Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von oralem Zabofloxacin bei ambulant erworbener Pneumonie

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich >/= 18 Jahre alt
• Dokumentiertes Fieber (oral > 100 °F (37,8 °C), tympanisches Fieber > 101 °F (38,1 °C) muss innerhalb des Zeitrahmens von 24 Stunden vor der ersten Dosis bis 24 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments dokumentiert werden
• Ambulant erworbene Pneumonie mittleren Schweregrades (definiert als PSI-Risikoklasse II oder III), die die Verabreichung von Antibiotika erfordert
• Dyspnoe und/oder Tachypnoe (>20 Atemzüge/Minute)

• Klinische Diagnose einer Lungenentzündung, wie durch alle folgenden Anzeichen und Symptome belegt:

  1. neuer oder verstärkter Husten
  2. Produktion von eitrigem Auswurf oder eine Veränderung der Beschaffenheit des Auswurfs bei Personen, die normalerweise eitrigen Auswurf haben
  3. auskultatorische Befunde bei der Lungenuntersuchung von Rasseln und/oder Hinweise auf Lungenkonsolidierung (z. B. Bronchialatemgeräusche, Egophonie oder Dumpfheit bei Perkussion)
• Frauen müssen chirurgisch steril sein (z. B. Tubenligatur, Hysterektomie), mindestens 2 Jahre nach der Menopause oder wenn sie gebärfähig sind, müssen sie einen negativen Urin-Schwangerschaftstest (β-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) vor haben Randomisierung in die Studie. Männer und Frauen müssen vereinbaren, dass sie beim Geschlechtsverkehr mindestens zwei medizinisch anerkannte Methoden der Empfängnisverhütung (z. B. hormonelles Verhütungsmittel, Intrauterinpessar, Spermizid oder Kondom) ab Studieneintritt bis 60 Tage nach Absetzen der Studienmedikation anwenden
• Kann in einer vom Institutional Review Board oder der Ethikkommission genehmigten Weise eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und die Anforderungen der Studie erfüllen

Ausschlusskriterien:

Die Probanden dürfen KEINE der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

• In den letzten 2 Wochen eine oder mehrere Dosen eines systemischen Antibiotikums erhalten
• Diagnose einer anderen Infektion, die eine systemische antibakterielle Therapie erfordert
• Benötigen Sie eine langfristige (> 7 Tage) Antibiotikatherapie
• Früher diagnostizierter Zustand, der den Verlauf und die Bewertung des Infektionskrankheitsprozesses nachahmen oder komplizieren könnte (z. B. septischer Schock, Bronchiektasie, Lungenabzess oder -empyem, Aspirationspneumonie, aktive Tuberkulose, bösartige Lungenerkrankung, zystische Fibrose, postobstruktive Pneumonie usw.)
• Hypothermie (oral <35,6 °C [96 °F], tympanal <35,9 °C [97 °F]
• Krankenhausaufenthalt (stationär) in den letzten 60 Tagen oder vermutlich im Krankenhaus erworbene Infektion
• Bewohner einer qualifizierten Pflegeeinrichtung zu irgendeinem Zeitpunkt in den letzten 60 Tagen oder Infektion, die vermutlich in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung erworben wurde
• Chronische Infektion mit Hepatitis B
• Jeglicher Nachweis oder bekannter Träger von Hepatitis-C-Antikörpern
• Infektion mit Clostridium difficile
• Immunschwächende Erkrankungen, einschließlich bekannter HIV-Positivität (Human Immunodeficiency Virus) oder AIDS, Empfänger von Organ-(Knochenmark-)Transplantaten und hämatologische Malignität
• Psychotische Erkrankung, periphere Neuropathie und Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel; unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Diabetes. Diabetiker, die stabil sind und in den letzten 3 Monaten eine stabile Behandlung mit antihyperglykämischen Mitteln erhalten haben, werden zur Studie zugelassen.
• Hohe Sonneneinstrahlung oder UV-Strahlung
• Immunsuppressive Therapie, einschließlich Krebs-Chemotherapie oder chronische Anwendung von Kortikosteroiden (d. h. > 20 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag für >/= 14 Tage innerhalb der letzten 6 Monate

• Vorgeschichte einer Nieren- oder Lebererkrankung, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert:

  1. Berechnete Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (alle Dialysepatienten müssen ausgeschlossen werden)
  2. BUN >/= 30 mg/dl
  3. ALT oder AST > 3x ULN
  4. Gesamtbilirubin > 2x ULN
  5. Alkalische Phosphatase > 1,25x ULN
• Vorgeschichte oder aktuelle Malabsorptionszustände (z. B. Kurzdarmsyndrom, aktiver Morbus Crohn, Zöliakie usw.)
• Neutropenie, definiert als absolute Neutrophilenzahl < 1000 Zellen/mm3. Probanden mit einer Neutrophilenzahl von nur 500 Zellen/mm3 sind zulässig, wenn dokumentiert werden kann, dass die Reduktion auf den akuten Infektionsprozess zurückzuführen ist
• Thrombozytenzahl <75.000/mm3. Patienten mit Thrombozytenzahlen von nur 50.000/mm3 sind zulässig, wenn die Reduktion historisch stabil ist
• Gerinnungstests > 1,5 x ULN (PT, PTT oder INR). Probanden, die Antikoagulanzien mit Werten > 1,5 x ULN erhalten, können aufgenommen werden, sofern diese Werte historisch stabil sind und innerhalb des therapeutischen Bereichs liegen
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren
• Vorgeschichte von Anfällen oder derzeitige Einnahme von Anti-Anfall-Medikamenten zu irgendeinem Zeitpunkt im vergangenen Jahr oder ein Anfall im vergangenen Jahr
• Geschichte der ventrikulären Arrhythmie
• Vorgeschichte einer QTc-Verlängerung (d. h. > 450 ms) oder beobachtete QTc-Messung beim Screening > 450 ms oder eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointe, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms
• Benötigen Sie Medikamente, die das QTc-Intervall verlängern können
• Benötigen Sie Medikamente, die die Absorption beeinflussen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sucralfat oder Cimetidin
• Behandlung mit Theophyllin, Probenecid, Vitamin-K-Antagonisten (außer Warfarin; Patienten müssen eine stabile Warfarin-Dosis und innerhalb des therapeutischen Bereichs haben)
• Schwanger, planen schwanger zu werden oder stillen
• Erhalt eines Prüfmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
• Zuvor Zabofloxacin in einer klinischen Studie erhalten
• Vorgeschichte einer Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Fluorchinolonen
• Geschichte der Fluorchinolon-Tendinopathie
• Anzeichen einer unmittelbar lebensbedrohlichen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktuelle oder drohende Ateminsuffizienz, akute Herzinsuffizienz, Schock, akutes Koronarsyndrom, instabile Arrhythmien, hypertensive Notfälle, akutes Leberversagen, aktive gastrointestinale Blutungen, schwerwiegende Stoffwechselanomalien (z Ketoazidose) oder akute zerebrovaskuläre Ereignisse
• Aktueller Zustand oder Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Qualität der Daten gefährden würde
• Unfähig oder nicht bereit, sich an die in der Studie festgelegten Verfahren und Einschränkungen zu halten