Säkerhets- och effektstudie av oralt zabofloxacin vid lunginflammation i samhället

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna >/= 18 år gammal
• Dokumenterad feber (oral >100°F (37,8°C), trumhinna >101°F (38,1°C) måste dokumenteras inom tidsramen 24 timmar före första dosen till 24 timmar efter första dosen av studieläkemedlet
• Samhällsförvärvad lunginflammation av måttlig svårighetsgrad (definierad som PSI riskklass II eller III) som kräver administrering av antibiotika
• Dyspné och/eller takypné (>20 andetag/minut)

• Klinisk diagnos av lunginflammation, som visas av alla följande tecken och symtom:

  1. ny eller ökad hosta
  2. produktion av purulent sputum eller en förändring i karaktären av sputum hos patienter som normalt har purulent sputum
  3. auskultatoriska fynd vid lungundersökning av raser och/eller tecken på pulmonell konsolidering (t.ex. luftrörsandningsljud, egofoni eller matthet vid slagverk)
• Kvinnor måste vara kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ligering, hysterektomi), postmenopausala minst 2 år, eller om de är i fertil ålder måste de ha ett negativt uringraviditetstest (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) före randomisering i studien. Män och kvinnor måste gå med på att om de har samlag att de kommer att använda minst två medicinskt accepterade preventivmedel (t.ex. hormonella preventivmedel, intrauterin enhet, spermiedödande medel eller kondom) från studiestart till 60 dagar efter avslutad studieläkemedelsbehandling
• Kunna ge skriftligt informerat samtycke på ett sätt som godkänts av den institutionella granskningsnämnden eller etikkommittén och uppfylla kraven i studien

Exklusions kriterier:

Ämnen får INTE uppfylla något av följande uteslutningskriterier:

• Fick en eller flera doser av något systemiskt antibiotikum under de senaste 2 veckorna
• Diagnostiserats med någon annan infektion som kräver systemisk antibakteriell terapi
• Kräver långvarig (>7 dagar) antibiotikabehandling
• Tidigare diagnostiserat tillstånd som kan efterlikna eller komplicera förloppet och utvärderingen av infektionssjukdomsprocessen (t.ex. septisk chock, bronkiektasi, lungabcess eller empyem, aspirationspneumoni, aktiv tuberkulos, lungmalignitet, cystisk fibros, postobstruktiv lunginflammation, etc.)
• Hypotermi (oral <96°F [35,6°C}, trumhinnan <97°F [35,9°C]
• Sjukhusinläggning (slutenvård) under de senaste 60 dagarna eller infektion förmodligen förvärvad på sjukhuset
• Bosatt på en kvalificerad vårdinrättning när som helst under de senaste 60 dagarna eller infektion förmodligen förvärvad på en kvalificerad vårdinrättning
• Kronisk infektion med hepatit B
• Alla tecken på, eller är en känd bärare av, hepatit C-antikropp
• Infektion med Clostridium difficile
• Immunkomprometterande sjukdom, inklusive känd positivitet med humant immunbristvirus (HIV) eller AIDS, organ (benmärgs) transplanterade mottagare och hematologisk malignitet
• Psykotisk sjukdom, perifer neuropati och glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist; okontrollerad eller dåligt kontrollerad diabetes. Diabetespatienter som är stabila och på en stabil kurs av antihyperglykemiska medel under de senaste 3 månaderna kommer att tillåtas i försöket.
• Hög exponering för solljus eller ultraviolett strålning
• Immunsuppressiv terapi, inklusive cancerkemoterapi eller kronisk användning av kortikosteroider (dvs >20 mg prednison eller motsvarande per dag i >/= 14 dagar under de senaste 6 månaderna

• Historik med njur- eller leversjukdom enligt definitionen av minst ett av följande:

  1. Beräknat kreatininclearance <50 ml/min (alla dialyspatienter måste uteslutas)
  2. BUN >/= 30 mg/dL
  3. ALT eller AST > 3x ULN
  4. Totalt bilirubin > 2x ULN
  5. Alkaliskt fosfatas > 1,25x ULN
• Historik med eller aktuella malabsorptionstillstånd (d.v.s. korttarmssyndrom, aktiv Crohns sjukdom, celiaki, etc.)
• Neutropeni enligt definition av absolut antal neutrofiler <1000 celler/mm3. Försökspersoner med neutrofilantal så lågt som 500 celler/mm3 är tillåtna om minskningen kan dokumenteras bero på den akuta infektionsprocessen
• Trombocytantal <75 000/mm3. Försökspersoner med så låga trombocytantal som 50 000/mm3 är tillåtna om minskningen är historiskt stabil
• Koagulationstester >1,5x ULN (PT, PTT eller INR). Patienter på antikoagulantia med värden > 1,5x ULN kan inkluderas, förutsatt att dessa värden är historiskt stabila och inom det terapeutiska intervallet
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren
• Historik om anfall eller för närvarande får anti-anfallsmedicin när som helst under det senaste året, eller ett anfall under det senaste året
• Historik av ventrikulär arytmi
• Historik av QTc-förlängning (dvs >450 msek) eller observerad QTc-mätning vid screening > 450 msek, eller en historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de Pointe, såsom hjärtsvikt, hypokalemi eller familjär historia av långt QT-syndrom
• Kräver mediciner som kan förlänga QTc-intervallet
• Kräver mediciner som påverkar absorptionen, inklusive men inte begränsat till sukralfat eller cimetidin
• Kräver behandling med teofyllin, probenecid, vitamin K-antagonister (andra än warfarin; försökspersonerna måste ha en stabil dos av warfarin och inom det terapeutiska området)
• Gravid, planerar att bli gravid eller ammar
• Fick alla prövningsläkemedel eller enheter inom 30 dagar före studiestart
• Fick tidigare zabofloxacin i en klinisk prövning
• Historik med allergi eller intolerans mot fluorokinoloner
• Historik av fluorokinolon tendinopati
• Bevis på omedelbart livshotande sjukdom inklusive, men inte begränsat till nuvarande eller överhängande andningssvikt, akut hjärtsvikt, chock, akut kranskärlssyndrom, instabila arytmier, hypertoni akut, akut leversvikt, aktiv gastrointestinal blödning, djupgående metabola avvikelser (t.ex. diabetes ketoacidos), eller akuta cerebrovaskulära händelser
• Nuvarande tillstånd eller abnormitet som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data
• Kan inte eller vill följa studiens specificerade procedurer och restriktioner