- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01082029
Tutkimus refluksilääkkeistä mahdollisena hoitona lasten liimakorvaan
Empiirisen antirefluksihoidon rooli effuusiota aiheuttavassa lasten korvatulehduksessa – pilottitutkimus
Nesteen kerääntyminen tärykalvon taakse ilman akuuttia tulehdusta tunnetaan nimellä välikorvantulehdus ja effuusio (OME). Se on yleisin syy lapsuudessa hankitun kuulon heikkenemiseen. OME:n pitkäaikaisia komplikaatioita ovat kuulon heikkenemisestä johtuvat kieli-, kehitys- ja sosiaalisen kehityksen viivästykset.
OME:n syytä ei tunneta; kuitenkin, matala-asteista välikorvan tulehdusta, korvan ja kurkun välisen eustachian putken huonoa toimintaa ja adenoidin liikakasvua on ehdotettu mahdollisiksi syiksi. Äskettäin havaittu mahaentsyymi pepsiiniä välikorvan nesteessä on johtanut siihen, että jotkut ovat ehdottaneet, että OME liittyy mahan sisällön palautumiseen korvaan eustakian putken kautta.
Tutkijoiden tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko refluksilääkkeillä olla positiivinen vaikutus poistamalla nesteen kertymistä välikorvaan tarkoituksena ehkäistä tai vähentää kuulon heikkenemistä lapsilla, joilla on diagnosoitu OME. Empiirinen antirefluksihoito protonipumppuinhibiittorilla (PPI) on turvallista, todistettua ja kustannustehokasta. Sitä käytetään laajalti diagnosointi- ja hoitostrategiana gastroesofageaalisen refluksitaudin (GERD) merkkien ja oireiden läsnä ollessa. GERD:n merkkejä ja oireita ovat närästys, toistuva oksentelu tai regurgitaatio, hapan maku suussa, kurkun ärsytys, ääniongelmat, närästys, vaikea tai kivulias nieleminen, astma ja toistuva keuhkokuume.
Tämä pilottitutkimus on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa verrataan OME:n paranemisasteita lapsilla, joita hoidetaan lansopratsolilla tai lumelääkettä kolmen kuukauden ajan. Tutkimuksen päätyttyä potilaat, joilla on jatkuvaa välikorvan vuotoa, tuodaan leikkaussaliin, josta neste imetään ja lähetetään pepsiinianalyysiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Välikorvan tulehdus ja effuusio (OME) on tila, jolle on tunnusomaista ei-märkivän nesteen kerääntyminen välikorvan tilaan ilman akuuttia tulehdusta. OME diagnosoidaan 2,2 miljoonaa kertaa vuodessa (U.S. Department of Health & Human Services, 2000). Se on tila, jossa yli 50 % lapsista kokee ensimmäisen elinvuotensa (National Institutes of Health, 1993). Vaikka monet jaksot ratkeavat spontaanisti, 30–40 prosenttia jatkuu ja 5–10 prosenttia jaksoista kestää yhden vuoden tai kauemmin (Yoshinaga-Itano, 1995). Se on erityisen yleisempää 1–3-vuotiaiden lasten keskuudessa ja vuodenaikoina, jolloin ylempien hengitysteiden infektioiden esiintyvyys on korkea; ilmaantuvuus on 10–30 %. Sitä esiintyy usein jopa seitsemän vuoden ikään asti, ja sen esiintyvyys on 3–8 % (Fiellau et ai., 1997; Fiellau et ai., 1983; Lous et ai., 1981; Teele et al, 1989).
OME on yleisin lapsuudessa hankitun kuulonmenetyksen syy. Pitkäaikaiset OME:n kuulokomplikaatiot liittyvät kielellisiin, kehityksellisiin ja sosiaalisiin seurauksiin; varsinkin jos OME on kahdenvälinen ja pitkäkestoinen (Fiellau et ai., 1983; Golz et ai., 1998; Grace et ai., 1990; Lous et ai., 1995). OME:n etiologia on epävarma; alhainen infektio, huono eustachian putken toiminta, biofilmien muodostuminen ja adenoidaalinen infektio tai hypertrofia on kuitenkin kaikki ehdotettu mahdollisiksi syyksi (Faden et al, 1998; Hall-Stoodley et al, 2006).
Viime aikoina on saatu hyviä tieteellisiä todisteita, jotka viittaavat siihen, että OME on gastroesofageaalisen refluksitaudin (GERD) ja tarkemmin sanottuna laryngo-nielun refluksitaudin (LPR) ruokatorven supraesofageaalinen ilmentymä. Tasker et al (2002) tutkivat mahalaukun refluksin mahdollista roolia OME:n kehittymisessä lapsilla, joille tehtiin myringotomia. 65 testatusta effuusionäytteestä 59 (91 %) effuusio antoi positiivisen tuloksen. Pepsiinin/pepsinogeenin pitoisuuksien arvioitiin karkeasti olevan noin 1000 kertaa korkeampia kuin useista kontrolleista saadun seerumin pitoisuudet. He arvelivat, että keskikorvan effuusiossa (MEE) löydetty pepsiini johtui mitä todennäköisimmin mahalaukun sisällön mikroaspiraatiosta, joka kulkee eustachian letkun (ET) läpi ja saavuttaa välikorvan. Lieu ym. (2005) suorittivat pilottitutkimuksen, jossa he toistivat pepsiini/pepsinogeenilöydön 17:ssä 36:sta (77 %) välikorvan nesteaspiraatiosta, jotka saatiin 22 lapselta, joille tehtiin tympanostomialetku kroonisen tai toistuvan välikorvatulehduksen (OM) vuoksi. .
Kirjallisuuskatsauksen perusteella uskomme, että on olemassa riittävästi tieteellistä näyttöä OME-potilaiden epäillyn GERD:n ja LPR:n empiirisen hoidon tukemiseksi. Empiirinen antirefluksihoito on turvallinen, todistettu, kustannustehokas diagnostiikka- ja hoitostrategia, jota käytetään laajalti muiden GERD-epäilyn merkkien ja oireiden yhteydessä. Tämä pilottitutkimus on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrollitutkimus. Siinä verrataan kolmen kuukauden ajan lansopratsolihoitoa saaneiden lasten kuulotuloksia plaseboon. Uskomme, että on olemassa riittävästi todisteita tämän strategian käytön tukemiseksi potilailla, joilla on epäilty GERD- ja LPR-potilailla, joilla on OME.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Mcmaster University Medical Centre 3V1 Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1–17-vuotiaat lapset ohjattiin McMaster Otolaryngology Clinicille.
Kahdenvälinen OME:n esiintyminen vähintään 3 kuukauden ajan perustuen:
- Kliininen historia: potilaalla voi esiintyä kuulon heikkenemistä, kuulon täyteläisyyttä ja/tai korvan painetta, tasapainoongelmia, korvien nykimistä/hankausta, heillä ei yleensä ole otalgiaa tai kuumetta.
- Pneumaattinen otoskopia: OME:hen viittaavia havaintoja ovat tylsä tärykalvo, johon liittyy ei-märkivä effuusio (seroosi tai limakalvo), effuusiotaso, tärykalvon vähentyminen tai liikkumattomuus, tärykalvon vetäytyminen.
- Tympanometria: tyypin B tai tyypin C tympanogrammi normaalilla ulkokorukäytävän ilmamäärällä.
- Puhdasääninen audiometria: johtava kuulonalenema, joka vaihtelee tyypillisesti lievästä kohtalaiseen.
Poissulkemiskriteerit:
Akuutin välikorvatulehduksen esiintyminen historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella:
- Aiempi nopea akuutti merkittävän otalgian puhkeaminen, kuulon heikkeneminen, kuume, ärtyneisyys.
- Pneumaattinen otoskooppi, jossa havaitaan märkivä effuusio, keltaisuus ja/tai punoitus sekä tärykalvon hypervaskulaarisuus, tärykalvon pullistuminen ja normaalien maamerkkien väheneminen.
- Kraniofacial poikkeavuuksien esiintyminen
- Aiempi keskikorvan leikkaus (pois lukien myringotomia ja letku)
- Lansopratsolin allergiset reaktiot ja muut haittavaikutukset lansopratsolin kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Laktoosijauhe 8,4 % natriumbikarbonaatissa (nestemäinen lumelääke)
|
|
Kokeellinen: Lansopratsoli
|
Lansopratsolin annostus perustuu Lansopratsolin virallisessa pakkausselosteessa esitettyihin reseptilääketietoihin, ja se pysyy samana jokaiselle potilaalle kolmen kuukauden ajan ja on seuraava: a) 1-11-vuotiaat , paino pienempi tai yhtä suuri kuin 30 kg, 15 mg suun kautta kerran päivässä.
b) 1-11-vuotiaat, paino yli 30 kg, 30 mg suun kautta kerran päivässä.
c) 12-vuotiaat ja sitä vanhemmat, 15 mg suun kautta kerran päivässä.
Lansopratsolin annokset valmistaa nestemäisessä muodossa Hamilton Health Sciencesin sairaalaapteekki.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kerää tarvittavat tiedot otoskoon laskemista varten
Aikaikkuna: 100 potilaan rekrytoinnin jälkeen (noin 1 vuosi)
|
Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on kerätä tarvittavia tietoja otoskoon laskemista varten laajempaa kliinistä tutkimusta varten ja määrittää rekrytointiasteet.
|
100 potilaan rekrytoinnin jälkeen (noin 1 vuosi)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Välikorvan tulehduksen ratkaiseminen effuusiolla
Aikaikkuna: Esittelyssä ja 1 kuukausi, 2 kuukautta ja 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaisina tavoitteina on verrata OME:n kestoa plasebo- ja hoitoryhmien välillä sekä vertailla kuulonaleneman kestoa ja astetta ensimmäisellä esittelyllä ja kolmen kuukauden kuluttua.
Muita tuloksia ovat kuulon paraneminen, OME:n komplikaatiot (esim.
toistuva OME, akuutti välikorvatulehdus, leikkaus), GERD-oireiden esiintymistiheys ja vakavuus, lansopratsolin käytön sivuvaikutukset ja pepsiinin esiintyminen välikorvan effuusioissa, jotka on kerätty kirurgista hoitoa saaneilta potilailta.
|
Esittelyssä ja 1 kuukausi, 2 kuukautta ja 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dr. Diane Reid, MD FRCSC, McMaster University
- Päätutkija: Dr. Gavin Rukholm, MD, McMaster University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hicks DM, Ours TM, Abelson TI, Vaezi MF, Richter JE. The prevalence of hypopharynx findings associated with gastroesophageal reflux in normal volunteers. J Voice. 2002 Dec;16(4):564-79. doi: 10.1016/s0892-1997(02)00132-7.
- Lieu JE, Muthappan PG, Uppaluri R. Association of reflux with otitis media in children. Otolaryngol Head Neck Surg. 2005 Sep;133(3):357-61. doi: 10.1016/j.otohns.2005.05.654.
- Tasker A, Dettmar PW, Panetti M, Koufman JA, P Birchall J, Pearson JP. Is gastric reflux a cause of otitis media with effusion in children? Laryngoscope. 2002 Nov;112(11):1930-4. doi: 10.1097/00005537-200211000-00004.
- Crapko M, Kerschner JE, Syring M, Johnston N. Role of extra-esophageal reflux in chronic otitis media with effusion. Laryngoscope. 2007 Aug;117(8):1419-23. doi: 10.1097/MLG.0b013e318064f177.
- Heavner SB, Hardy SM, White DR, Prazma J, Pillsbury HC 3rd. Transient inflammation and dysfunction of the eustachian tube secondary to multiple exposures of simulated gastroesophageal refluxant. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2001 Oct;110(10):928-34. doi: 10.1177/000348940111001007.
- Charbel S, Khandwala F, Vaezi MF. The role of esophageal pH monitoring in symptomatic patients on PPI therapy. Am J Gastroenterol. 2005 Feb;100(2):283-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.41210.x.
- Bluestone CD, Beery QC, Andrus WS. Mechanics of the Eustachian tube as it influences susceptibility to and persistence of middle ear effusions in children. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1974 Mar-Apr;83:Suppl 11:27-34. doi: 10.1177/0003489474083s1103. No abstract available.
- Deal L, Gold BD, Gremse DA, Winter HS, Peters SB, Fraga PD, Mack ME, Gaylord SM, Tolia V, Fitzgerald JF. Age-specific questionnaires distinguish GERD symptom frequency and severity in infants and young children: development and initial validation. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Aug;41(2):178-85. doi: 10.1097/01.mpg.0000172885.77795.0f.
- Fass R, Ofman JJ, Gralnek IM, Johnson C, Camargo E, Sampliner RE, Fennerty MB. Clinical and economic assessment of the omeprazole test in patients with symptoms suggestive of gastroesophageal reflux disease. Arch Intern Med. 1999 Oct 11;159(18):2161-8. doi: 10.1001/archinte.159.18.2161.
- Fiellau-Nikolajsen M, Lous J, Vang Pedersen S, Schousboe HH. Tympanometry in three-year-old children. I. A regional prevalence study on the distribution of tympanometric results in a non-selected population of 3-year-old children. Scand Audiol. 1977;6(4):199-204. doi: 10.3109/01050397709043121.
- Fiellau-Nikolajsen M, Lous J. Prospective tympanometry in 3-year-old children. A study of the spontaneous course of tympanometry types in a nonselected population. Arch Otolaryngol. 1979 Aug;105(8):461-6. doi: 10.1001/archotol.1979.00790200023005.
- Fiellau-Nikolajsen M. Tympanometry and secretory otitis media. Observations on diagnosis, epidemiology, treatment, and prevention in prospective cohort studies of three-year-old children. Acta Otolaryngol Suppl. 1983;394:1-73. No abstract available.
- Gerson LB, Robbins AS, Garber A, Hornberger J, Triadafilopoulos G. A cost-effectiveness analysis of prescribing strategies in the management of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol. 2000 Feb;95(2):395-407. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.01759.x.
- Golz A, Netzer A, Angel-Yeger B, Westerman ST, Gilbert LM, Joachims HZ. Effects of middle ear effusion on the vestibular system in children. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998 Dec;119(6):695-9. doi: 10.1016/S0194-5998(98)70039-7.
- Grace AR, Pfleiderer AG. Dysequilibrium and otitis media with effusion: what is the association? J Laryngol Otol. 1990 Sep;104(9):682-4. doi: 10.1017/s0022215100113611.
- Jonaitis L, Pribuisiene R, Kupcinskas L, Uloza V. Laryngeal examination is superior to endoscopy in the diagnosis of the laryngopharyngeal form of gastroesophageal reflux disease. Scand J Gastroenterol. 2006 Feb;41(2):131-7. doi: 10.1080/00365520600577940.
- Keles B, Ozturk K, Gunel E, Arbag H, Ozer B. Pharyngeal reflux in children with chronic otitis media with effusion. Acta Otolaryngol. 2004 Dec;124(10):1178-81. doi: 10.1080/00016480410017134.
- Lous J, Fiellau-Nikolajsen M. Epidemiology and middle ear effusion and tubal dysfunction. A one-year prospective study comprising monthly tympanometry in 387 non-selected 7-year-old children. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1981 Dec;3(4):303-17. doi: 10.1016/0165-5876(81)90055-0.
- Lous J. Secretory otitis media in schoolchildren. Is screening for secretory otitis media advisable? Dan Med Bull. 1995 Feb;42(1):71-99. No abstract available.
- Rodriguez-Tellez M. Supra-oesophageal manifestations of gastro-oesophageal reflux disease. Drugs. 2005;65 Suppl 1:67-73. doi: 10.2165/00003495-200565001-00010.
- Rozmanic V, Velepic M, Ahel V, Bonifacic D, Velepic M. Prolonged esophageal pH monitoring in the evaluation of gastroesophageal reflux in children with chronic tubotympanal disorders. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002 Mar;34(3):278-80. doi: 10.1097/00005176-200203000-00009.
- Shekelle P, Takata G, Chan LS, Mangione-Smith R, Corley PM, Morphew T, Morton S. Diagnosis, natural history, and late effects of otitis media with effusion. Evid Rep Technol Assess (Summ). 2002 Jun;(55):1-5. doi: 10.1037/e439822005-001. No abstract available.
- Teele DW, Klein JO, Rosner B. Epidemiology of otitis media during the first seven years of life in children in greater Boston: a prospective, cohort study. J Infect Dis. 1989 Jul;160(1):83-94. doi: 10.1093/infdis/160.1.83.
- White DR, Heavner SB, Hardy SM, Prazma J. Gastroesophageal reflux and eustachian tube dysfunction in an animal model. Laryngoscope. 2002 Jun;112(6):955-61. doi: 10.1097/00005537-200206000-00004.
- Vaezi MF. Therapy Insight: gastroesophageal reflux disease and laryngopharyngeal reflux. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2005 Dec;2(12):595-603. doi: 10.1038/ncpgasthep0358.
- Velepic MM, Velepic MS, Starcevic R, Manestar D, Rozmanic V. Gastroesophageal reflux and sequelae of chronic tubotympanal disorders in children. Acta Otolaryngol. 2004 Oct;124(8):914-7. doi: 10.1080/00016480410022499.
- Al-Saab F, Manoukian JJ, Al-Sabah B, Almot S, Nguyen LH, Tewfik TL, Daniel SJ, Schloss MD, Hamid QA. Linking laryngopharyngeal reflux to otitis media with effusion: pepsinogen study of adenoid tissue and middle ear fluid. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2008 Aug;37(4):565-71.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 07-435
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .