- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01082029
Изучение антирефлюксных препаратов как потенциального лечения отеков ушей у детей
Роль эмпирической антирефлюксной терапии при педиатрическом среднем отите с выпотом — пилотное исследование
Скопление жидкости за барабанной перепонкой без какого-либо острого воспаления известно как средний отит с выпотом (OME). Это наиболее частая причина приобретенной потери слуха в детском возрасте. Долгосрочные осложнения OME включают задержки речевого развития, развития и социального развития из-за потери слуха.
Причина OME неизвестна; однако в качестве возможных этиологий были предложены слабовыраженная инфекция среднего уха, плохая функция евстахиевой трубы между ухом и горлом и гипертрофия аденоидов. Недавнее обнаружение фермента желудка пепсина в жидкости среднего уха привело некоторых к предположению, что ОМЭ связан с рефлюксом содержимого желудка в ухо через евстахиеву трубу.
Цель исследования исследователей состоит в том, чтобы определить, могут ли антирефлюксные препараты оказывать положительное влияние, удаляя скопление жидкости в среднем ухе с целью предотвращения или уменьшения потери слуха у детей с диагнозом OME. Эмпирическая антирефлюксная терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) безопасна, проверена и экономически эффективна. Он широко используется в качестве диагностической и лечебной стратегии при наличии признаков и симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Признаки и симптомы ГЭРБ включают изжогу, периодическую рвоту или регургитацию, кислый привкус во рту, раздражение горла, проблемы с голосом, изжогу, затрудненное или болезненное глотание, астму и рецидивирующую пневмонию.
Это пилотное исследование будет двойным слепым рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием, в котором будут сравниваться показатели разрешения ОМЭ у детей, получавших лансопразол или плацебо в течение трех месяцев. В конце исследования пациентов с постоянным выпотом в среднем ухе доставят в операционную, аспирируют жидкость и отправят на анализ на пепсин.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Средний отит с выпотом (ЭМО) – это состояние, характеризующееся скоплением негнойной жидкости в полости среднего уха при отсутствии острого воспаления. OME диагностируется 2,2 миллиона раз в год (США. Министерство здравоохранения и социальных служб, 2000 г.). Это состояние, в котором более 50% детей испытывают в первый год жизни (Национальный институт здоровья, 1993). Хотя многие эпизоды разрешаются спонтанно, от 30% до 40% сохраняются, а от 5% до 10% эпизодов продолжаются 1 год или дольше (Yoshinaga-Itano, 1995). Это особенно часто встречается у детей в возрасте от одного до трех лет и в сезоны, когда высока распространенность инфекций верхних дыхательных путей; с частотой от 10% до 30%. Он часто встречается даже в возрасте до семи лет с распространенностью от 3% до 8% (Fiellau et al, 1997; Fiellau et al, 1983; Lous et al, 1981; Teele et al, 1989).
OME является наиболее распространенной причиной приобретенной потери слуха в детском возрасте. Долгосрочные слуховые осложнения от OME связаны с лингвистическими, связанными с развитием и социальными последствиями; особенно если ОМЭ является двусторонним и длительным (Fiellau et al, 1983; Golz et al, 1998; Grace et al, 1990; Lous et al, 1995). Этиология OME неясна; тем не менее, в качестве возможных этиологий были предложены вялотекущая инфекция, плохая функция евстахиевой трубы, образование биопленок и аденоидная инфекция или гипертрофия (Faden et al, 1998; Hall-Stoodley et al, 2006).
Недавно были получены убедительные научные доказательства того, что ОМЭ является надпищеводным проявлением гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и, в частности, ларинго-фарингеального рефлюкса (ЛФР). Tasker и коллеги (2002) исследовали потенциальную роль желудочного рефлюкса в развитии ОМЭ у детей, перенесших миринготомию. Из 65 протестированных образцов выпота 59 (91%) выпотов дали положительный результат. По приблизительным оценкам, концентрации пепсина/пепсиногена примерно в 1000 раз превышают концентрации, обнаруженные в сыворотке, полученной от ряда контролей. Они предположили, что пепсин, обнаруживаемый в экссудате среднего уха (MEE), скорее всего, возникает из-за микроаспирации желудочного содержимого, проходящего через евстахиеву трубу (ET) и достигающего среднего уха. Lieu et al (2005) провели пилотное исследование, в котором они воспроизвели обнаружение пепсина/пепсиногена в 17 из 36 (77%) аспиратов жидкости среднего уха, полученных от 22 детей, перенесших тимпаностомическую трубку по поводу хронического или рецидивирующего среднего отита (СО). .
Основываясь на нашем обзоре литературы, мы считаем, что имеется достаточно научных данных в поддержку эмпирического лечения подозрения на ГЭРБ и ФЛР у пациентов с ОМО. Эмпирическая антирефлюксная терапия — безопасная, проверенная, рентабельная диагностическая и лечебная стратегия, широко используемая при наличии других признаков и симптомов подозрения на ГЭРБ. Это пилотное исследование будет двойным слепым рандомизированным контролируемым исследованием. В нем будут сравниваться результаты слуха у детей с OME, получавших лечение лансопразолом по сравнению с плацебо в течение трех месяцев. Мы считаем, что имеется достаточно доказательств в поддержку использования этой стратегии у пациентов с подозрением на ГЭРБ и ФЛР, которые обращаются с ОМО.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
- Mcmaster University Medical Centre 3V1 Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- В отоларингологическую клинику МакМастер обращаются дети в возрасте от 1 года до 17 лет.
Наличие двустороннего OME в течение как минимум 3 месяцев на основании:
- Клинический анамнез: пациенты могут предъявлять жалобы на снижение слуха, заложенность уха и/или давление в ушах, проблемы с равновесием, дергание/трение ушей, обычно у них нет оталгии или лихорадки.
- Пневматическая отоскопия: наблюдения, указывающие на OME, включают наличие тусклой барабанной перепонки с наличием негнойного выпота (серозного или мукоидного), наличие уровня выпота, уменьшение или отсутствие подвижности барабанной перепонки, ретракцию барабанной перепонки.
- Тимпанометрия: тимпанограмма типа В или типа С при нормальном объеме воздуха в наружном слуховом проходе.
- Тональная аудиометрия: кондуктивная потеря слуха, которая обычно варьирует от легкой до умеренной.
Критерий исключения:
Наличие острого среднего отита по данным анамнеза и физического осмотра:
- В анамнезе быстрое острое начало со значительной оталгией, снижением слуха, лихорадкой, раздражительностью.
- Пневматическая отоскопия, выявляющая гнойный выпот, желтушность и/или покраснение с гиперваскуляризацией барабанной перепонки, выпячивание барабанной перепонки с уменьшением нормальных ориентиров.
- Наличие черепно-лицевых аномалий
- Предшествующая операция на среднем ухе (за исключением миринготомии и трубки)
- Аллергические реакции на лансопразол и любые другие нежелательные лекарственные взаимодействия с лансопразолом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Порошок лактозы в 8,4% бикарбонате натрия (жидкое плацебо)
|
|
Экспериментальный: Лансопразол
|
Дозировка лансопразола будет вводиться в соответствии с рекомендациями, изложенными в информации о рецептурных препаратах, изложенной в официальном листке-вкладыше лансопразола, и будет оставаться неизменной для каждого пациента в течение 3-месячного периода и будет следующей: а) в возрасте от 1 до 11 лет. , вес меньше или равен 30 кг, 15 мг перорально один раз в день.
б) от 1 до 11 лет, масса тела более 30 кг, 30 мг перорально один раз в день.
в) 12 лет и старше по 15 мг перорально 1 раз в сутки.
Дозы лансопразола будут приготовлены в жидкой форме в стационарной аптеке Hamilton Health Sciences.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соберите необходимые данные для расчета размера выборки
Временное ограничение: После набора 100 пациентов (~ 1 год)
|
Целью этого экспериментального исследования является сбор необходимых данных для расчета размера выборки для более крупного клинического испытания и определения показателей набора участников.
|
После набора 100 пациентов (~ 1 год)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разрешение среднего отита с выпотом
Временное ограничение: При поступлении и через 1, 2 и 3 месяца после начала лечения
|
Второстепенными целями являются сравнение продолжительности OME между группами плацебо и лечения, а также сравнение продолжительности и степени потери слуха при первоначальном обращении и через три месяца.
Другие исходы включают степень улучшения слуха, осложнения OME (т.
рецидивирующий ОМО, острый средний отит, хирургическое вмешательство), частота и тяжесть симптомов ГЭРБ, побочные эффекты применения лансопразола и наличие пепсина в экссудате из среднего уха, полученном от пациентов, перенесших хирургическое лечение.
|
При поступлении и через 1, 2 и 3 месяца после начала лечения
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Dr. Diane Reid, MD FRCSC, McMaster University
- Главный следователь: Dr. Gavin Rukholm, MD, McMaster University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hicks DM, Ours TM, Abelson TI, Vaezi MF, Richter JE. The prevalence of hypopharynx findings associated with gastroesophageal reflux in normal volunteers. J Voice. 2002 Dec;16(4):564-79. doi: 10.1016/s0892-1997(02)00132-7.
- Lieu JE, Muthappan PG, Uppaluri R. Association of reflux with otitis media in children. Otolaryngol Head Neck Surg. 2005 Sep;133(3):357-61. doi: 10.1016/j.otohns.2005.05.654.
- Tasker A, Dettmar PW, Panetti M, Koufman JA, P Birchall J, Pearson JP. Is gastric reflux a cause of otitis media with effusion in children? Laryngoscope. 2002 Nov;112(11):1930-4. doi: 10.1097/00005537-200211000-00004.
- Crapko M, Kerschner JE, Syring M, Johnston N. Role of extra-esophageal reflux in chronic otitis media with effusion. Laryngoscope. 2007 Aug;117(8):1419-23. doi: 10.1097/MLG.0b013e318064f177.
- Heavner SB, Hardy SM, White DR, Prazma J, Pillsbury HC 3rd. Transient inflammation and dysfunction of the eustachian tube secondary to multiple exposures of simulated gastroesophageal refluxant. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2001 Oct;110(10):928-34. doi: 10.1177/000348940111001007.
- Charbel S, Khandwala F, Vaezi MF. The role of esophageal pH monitoring in symptomatic patients on PPI therapy. Am J Gastroenterol. 2005 Feb;100(2):283-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.41210.x.
- Bluestone CD, Beery QC, Andrus WS. Mechanics of the Eustachian tube as it influences susceptibility to and persistence of middle ear effusions in children. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1974 Mar-Apr;83:Suppl 11:27-34. doi: 10.1177/0003489474083s1103. No abstract available.
- Deal L, Gold BD, Gremse DA, Winter HS, Peters SB, Fraga PD, Mack ME, Gaylord SM, Tolia V, Fitzgerald JF. Age-specific questionnaires distinguish GERD symptom frequency and severity in infants and young children: development and initial validation. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Aug;41(2):178-85. doi: 10.1097/01.mpg.0000172885.77795.0f.
- Fass R, Ofman JJ, Gralnek IM, Johnson C, Camargo E, Sampliner RE, Fennerty MB. Clinical and economic assessment of the omeprazole test in patients with symptoms suggestive of gastroesophageal reflux disease. Arch Intern Med. 1999 Oct 11;159(18):2161-8. doi: 10.1001/archinte.159.18.2161.
- Fiellau-Nikolajsen M, Lous J, Vang Pedersen S, Schousboe HH. Tympanometry in three-year-old children. I. A regional prevalence study on the distribution of tympanometric results in a non-selected population of 3-year-old children. Scand Audiol. 1977;6(4):199-204. doi: 10.3109/01050397709043121.
- Fiellau-Nikolajsen M, Lous J. Prospective tympanometry in 3-year-old children. A study of the spontaneous course of tympanometry types in a nonselected population. Arch Otolaryngol. 1979 Aug;105(8):461-6. doi: 10.1001/archotol.1979.00790200023005.
- Fiellau-Nikolajsen M. Tympanometry and secretory otitis media. Observations on diagnosis, epidemiology, treatment, and prevention in prospective cohort studies of three-year-old children. Acta Otolaryngol Suppl. 1983;394:1-73. No abstract available.
- Gerson LB, Robbins AS, Garber A, Hornberger J, Triadafilopoulos G. A cost-effectiveness analysis of prescribing strategies in the management of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol. 2000 Feb;95(2):395-407. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.01759.x.
- Golz A, Netzer A, Angel-Yeger B, Westerman ST, Gilbert LM, Joachims HZ. Effects of middle ear effusion on the vestibular system in children. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998 Dec;119(6):695-9. doi: 10.1016/S0194-5998(98)70039-7.
- Grace AR, Pfleiderer AG. Dysequilibrium and otitis media with effusion: what is the association? J Laryngol Otol. 1990 Sep;104(9):682-4. doi: 10.1017/s0022215100113611.
- Jonaitis L, Pribuisiene R, Kupcinskas L, Uloza V. Laryngeal examination is superior to endoscopy in the diagnosis of the laryngopharyngeal form of gastroesophageal reflux disease. Scand J Gastroenterol. 2006 Feb;41(2):131-7. doi: 10.1080/00365520600577940.
- Keles B, Ozturk K, Gunel E, Arbag H, Ozer B. Pharyngeal reflux in children with chronic otitis media with effusion. Acta Otolaryngol. 2004 Dec;124(10):1178-81. doi: 10.1080/00016480410017134.
- Lous J, Fiellau-Nikolajsen M. Epidemiology and middle ear effusion and tubal dysfunction. A one-year prospective study comprising monthly tympanometry in 387 non-selected 7-year-old children. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1981 Dec;3(4):303-17. doi: 10.1016/0165-5876(81)90055-0.
- Lous J. Secretory otitis media in schoolchildren. Is screening for secretory otitis media advisable? Dan Med Bull. 1995 Feb;42(1):71-99. No abstract available.
- Rodriguez-Tellez M. Supra-oesophageal manifestations of gastro-oesophageal reflux disease. Drugs. 2005;65 Suppl 1:67-73. doi: 10.2165/00003495-200565001-00010.
- Rozmanic V, Velepic M, Ahel V, Bonifacic D, Velepic M. Prolonged esophageal pH monitoring in the evaluation of gastroesophageal reflux in children with chronic tubotympanal disorders. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002 Mar;34(3):278-80. doi: 10.1097/00005176-200203000-00009.
- Shekelle P, Takata G, Chan LS, Mangione-Smith R, Corley PM, Morphew T, Morton S. Diagnosis, natural history, and late effects of otitis media with effusion. Evid Rep Technol Assess (Summ). 2002 Jun;(55):1-5. doi: 10.1037/e439822005-001. No abstract available.
- Teele DW, Klein JO, Rosner B. Epidemiology of otitis media during the first seven years of life in children in greater Boston: a prospective, cohort study. J Infect Dis. 1989 Jul;160(1):83-94. doi: 10.1093/infdis/160.1.83.
- White DR, Heavner SB, Hardy SM, Prazma J. Gastroesophageal reflux and eustachian tube dysfunction in an animal model. Laryngoscope. 2002 Jun;112(6):955-61. doi: 10.1097/00005537-200206000-00004.
- Vaezi MF. Therapy Insight: gastroesophageal reflux disease and laryngopharyngeal reflux. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2005 Dec;2(12):595-603. doi: 10.1038/ncpgasthep0358.
- Velepic MM, Velepic MS, Starcevic R, Manestar D, Rozmanic V. Gastroesophageal reflux and sequelae of chronic tubotympanal disorders in children. Acta Otolaryngol. 2004 Oct;124(8):914-7. doi: 10.1080/00016480410022499.
- Al-Saab F, Manoukian JJ, Al-Sabah B, Almot S, Nguyen LH, Tewfik TL, Daniel SJ, Schloss MD, Hamid QA. Linking laryngopharyngeal reflux to otitis media with effusion: pepsinogen study of adenoid tissue and middle ear fluid. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2008 Aug;37(4):565-71.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 07-435
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .