- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01082029
Étude des médicaments anti-reflux comme traitement potentiel de l'oreille collée chez les enfants
Rôle de la thérapie anti-reflux empirique dans l'otite moyenne pédiatrique avec épanchement - une étude pilote
L'accumulation de liquide derrière le tympan sans aucune inflammation aiguë est connue sous le nom d'otite moyenne avec épanchement (OME). C'est la cause la plus fréquente de surdité acquise pendant l'enfance. Les complications à long terme de l'OME comprennent des retards linguistiques, de développement et de développement social dus à une perte auditive.
La cause de l'OME n'est pas connue; cependant, une infection de bas grade de l'oreille moyenne, un mauvais fonctionnement de la trompe d'Eustache entre l'oreille et la gorge et une hypertrophie adénoïde ont tous été suggérés comme étiologies possibles. La détection récente de l'enzyme pepsine de l'estomac dans le liquide de l'oreille moyenne a conduit certains à proposer que l'OME soit liée au reflux du contenu de l'estomac dans l'oreille, via la trompe d'Eustache.
Le but de l'étude des enquêteurs est de déterminer si les médicaments anti-reflux peuvent avoir un impact positif en éliminant l'accumulation de liquide dans l'oreille moyenne dans le but de prévenir ou de réduire la perte auditive chez les enfants diagnostiqués avec une OME. La thérapie anti-reflux empirique avec des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) est sûre, éprouvée et rentable. Il est largement utilisé comme stratégie de diagnostic et de traitement en présence des signes et symptômes du reflux gastro-œsophagien (RGO). Les signes et symptômes du RGO comprennent des brûlures d'estomac, des vomissements ou des régurgitations récurrents, un goût acide dans la bouche, une irritation de la gorge, des problèmes de voix, des brûlures d'estomac, une déglutition difficile ou douloureuse, de l'asthme et une pneumonie récurrente.
Cette étude pilote sera un essai à double insu, randomisé et contrôlé par placebo qui comparera les taux de résolution de l'OME chez les enfants traités avec du lansoprazole ou un placebo pendant trois mois. À la fin de l'étude, les patients qui ont des épanchements persistants de l'oreille moyenne seront amenés à la salle d'opération et le liquide sera aspiré et envoyé pour analyse de la pepsine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'otite moyenne avec épanchement (OME) est une affection caractérisée par l'accumulation de liquide non purulent dans l'espace de l'oreille moyenne, en l'absence d'inflammation aiguë. L'OME est diagnostiqué 2,2 millions de fois par an (U.S. Département de la santé et des services sociaux, 2000). C'est une condition dans laquelle plus de 50% des enfants seront confrontés au cours de leur première année de vie (National Institutes of Health, 1993). Bien que de nombreux épisodes disparaissent spontanément, 30 % à 40 % persistent et 5 % à 10 % des épisodes durent 1 an ou plus (Yoshinaga-Itano, 1995). Elle est particulièrement plus fréquente chez les enfants âgés de un à trois ans et pendant les saisons où la prévalence des infections des voies respiratoires supérieures est élevée ; avec une incidence de 10% à 30%. Elle survient fréquemment même jusqu'à l'âge de sept ans, avec une prévalence de 3 à 8 % (Fiellau et al, 1997 ; Fiellau et al, 1983 ; Lous et al, 1981 ; Teele et al, 1989).
L'OME est la cause la plus fréquente de surdité acquise chez l'enfant. Les complications auditives à long terme de l'OME sont associées à des conséquences linguistiques, développementales et sociales ; surtout si l'OME est bilatérale et de longue durée (Fiellau et al, 1983 ; Golz et al, 1998 ; Grace et al, 1990 ; Lous et al, 1995). L'étiologie de l'OME est incertaine; cependant, une infection de bas grade, une mauvaise fonction de la trompe d'Eustache, la formation de biofilms et une infection adénoïdienne ou une hypertrophie ont toutes été suggérées comme étiologies possibles (Faden et al, 1998 ; Hall-Stoodley et al, 2006).
Récemment, il y a eu de bonnes preuves scientifiques suggérant que l'OME est une manifestation supra-œsophagienne du reflux gastro-œsophagien (RGO), et plus spécifiquement du reflux laryngo-pharyngé (LPR). Tasker et al (2002) ont étudié le rôle potentiel du reflux gastrique dans le développement de l'OME chez les enfants ayant subi une myringotomie. Sur 65 échantillons d'épanchement testés, 59 (91%) épanchements ont donné un résultat positif. Les concentrations de pepsine/pepsinogène ont été grossièrement estimées comme étant environ 1000 fois plus élevées que celles trouvées dans le sérum obtenu à partir d'un certain nombre de témoins. Ils ont émis l'hypothèse que la pepsine trouvée dans l'épanchement de l'oreille moyenne (MEE) était très probablement due à une micro-aspiration du contenu gastrique traversant la trompe d'Eustache (TE) et atteignant l'oreille moyenne. Lieu et al (2005) ont réalisé une étude pilote dans laquelle ils ont reproduit la découverte de pepsine/pepsinogène dans 17 des 36 (77 %) aspirations de liquide de l'oreille moyenne, obtenues auprès de 22 enfants ayant subi la mise en place d'un tube de tympanostomie pour une otite moyenne (OM) chronique ou récurrente. .
Sur la base de notre revue de la littérature, nous pensons qu'il existe suffisamment de preuves scientifiques pour soutenir le traitement empirique des suspicions de RGO et de LPR chez les patients atteints d'OME. La thérapie anti-reflux empirique est une stratégie de diagnostic et de traitement sûre, éprouvée et rentable largement utilisée en présence d'autres signes et symptômes de suspicion de RGO. Cette étude pilote sera un essai contrôlé randomisé en double aveugle. Il comparera les résultats auditifs d'enfants atteints d'OME traités au lansoprazole par rapport à un placebo pendant trois mois. Nous pensons qu'il existe suffisamment de preuves pour soutenir l'utilisation de cette stratégie chez les patients suspectés de RGO et de LPR qui présentent un OME.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Mcmaster University Medical Centre 3V1 Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les enfants âgés de 1 à 17 ans sont référés à la Clinique d'oto-rhino-laryngologie McMaster.
Présence d'OME bilatérale depuis au moins 3 mois sur la base de :
- Antécédents cliniques : le patient peut présenter une diminution de l'audition, une plénitude auditive et/ou une pression dans l'oreille, des problèmes d'équilibre, des tiraillements/frottements des oreilles, ils n'ont généralement pas d'otalgie ni de fièvre.
- Otoscopie pneumatique : les observations évocatrices d'OME incluent la présence d'une membrane tympanique terne avec présence d'épanchement non purulent (séreux ou mucoïde), présence d'un niveau d'épanchement, diminution ou non motilité de la membrane tympanique, rétraction de la membrane tympanique.
- Tympanométrie : tympanogramme de type B ou de type C avec volume d'air normal du conduit auditif externe.
- Audiométrie tonale : perte auditive de transmission qui varie généralement de légère à modérée.
Critère d'exclusion:
Présence d'une otite moyenne aiguë déterminée par l'anamnèse et l'examen physique :
- Antécédents d'apparition aiguë rapide d'otalgies importantes, diminution de l'ouïe, fièvre, irritabilité.
- Otoscopie pneumatique révélant un épanchement purulent, un jaunissement et/ou une rougeur avec hypervascularisation de la membrane tympanique, bombement de la membrane tympanique avec diminution des repères normaux.
- Présence d'anomalies craniofaciales
- Antécédents de chirurgie de l'oreille moyenne (hors myringotomie et sonde)
- Réactions allergiques au lansoprazole et toute autre interaction médicamenteuse indésirable avec le lansoprazole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Poudre de lactose dans du bicarbonate de sodium à 8,4 % (placebo liquide)
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Expérimental: Lansoprazole
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La posologie de lansoprazole sera administrée en fonction des directives énoncées dans les informations sur les médicaments sur ordonnance décrites dans la notice officielle du lansoprazole et restera la même pour chaque patient pendant la période de 3 mois et est la suivante : a) 1 à 11 ans , poids inférieur ou égal à 30 kg, 15 mg par voie orale une fois par jour.
b) 1 à 11 ans, poids supérieur à 30 kg, 30 mg par voie orale une fois par jour.
c) 12 ans et plus, 15 mg par voie orale une fois par jour.
Les doses de lansoprazole seront préparées sous forme liquide par la pharmacie des patients hospitalisés de Hamilton Health Sciences.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Recueillir les données requises pour le calcul de la taille de l'échantillon
Délai: Suite au recrutement de 100 patients (~1 an)
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Le but de cette étude pilote est de collecter les données requises pour un calcul de la taille de l'échantillon pour un essai clinique plus large et de déterminer les taux de recrutement.
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Suite au recrutement de 100 patients (~1 an)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résolution de l'otite moyenne avec épanchement
Délai: A la présentation et à 1 mois, 2 mois et 3 mois après le début du traitement
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Les objectifs secondaires sont de comparer la durée de l'OME entre les groupes placebo et traitement, et de comparer la durée et le degré de perte auditive à la présentation initiale et à trois mois.
D'autres résultats incluent le degré d'amélioration de l'audition, les complications de l'OME (c.
OME récurrente, otite moyenne aiguë, chirurgie), fréquence et sévérité des symptômes du RGO, effets secondaires de l'utilisation du lansoprazole et présence de pepsine dans les épanchements de l'oreille moyenne recueillis chez des patients ayant reçu un traitement chirurgical.
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A la présentation et à 1 mois, 2 mois et 3 mois après le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr. Diane Reid, MD FRCSC, McMaster University
- Chercheur principal: Dr. Gavin Rukholm, MD, McMaster University
Publications et liens utiles
Publications générales
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Achèvement de l'étude (Réel)
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- 07-435
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