- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01082029
Studie van antirefluxmedicatie als mogelijke behandeling voor lijmoor bij kinderen
De rol van empirische antirefluxtherapie bij pediatrische otitis media met effusie - een pilotstudie
De ophoping van vocht achter het trommelvlies zonder enige acute ontsteking staat bekend als otitis media met effusie (OME). Het is de meest voorkomende oorzaak van verworven gehoorverlies tijdens de kindertijd. Langetermijncomplicaties van OME zijn onder meer taalkundige, ontwikkelings- en sociale ontwikkelingsachterstanden als gevolg van gehoorverlies.
De oorzaak van OME is niet bekend; echter, een lichte infectie van het middenoor, een slechte functie van de buis van Eustachius tussen het oor en de keel, en adenoïde hypertrofie zijn allemaal gesuggereerd als mogelijke etiologieën. Recente detectie van het maagenzym pepsine in het middenoorvocht heeft ertoe geleid dat sommigen veronderstellen dat OME verband houdt met de terugvloeiing van de maaginhoud naar het oor, via de buis van Eustachius.
Het doel van de studie van de onderzoekers is om te bepalen of antirefluxmedicatie een positief effect kan hebben door de ophoping van vocht in het middenoor te verwijderen met als doel gehoorverlies bij kinderen met de diagnose OME te voorkomen of te verminderen. Empirische antirefluxtherapie met protonpompremmers (PPI) is veilig, bewezen en kosteneffectief. Het wordt veel gebruikt als diagnostische en behandelingsstrategie in de aanwezigheid van de tekenen en symptomen van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD). De tekenen en symptomen van GORZ zijn brandend maagzuur, herhaaldelijk braken of regurgitatie, zure smaak in de mond, irritatie van de keel, stemproblemen, brandend maagzuur, moeilijk of pijnlijk slikken, astma en terugkerende longontsteking.
Deze pilootstudie zal een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie zijn die de herstelpercentages voor OME zal vergelijken bij kinderen die gedurende drie maanden met lansoprazol of placebo zijn behandeld. Aan het einde van het onderzoek zullen die patiënten met aanhoudende effusies in het middenoor naar de operatiekamer worden gebracht en de vloeistof zal worden opgezogen en verzonden voor analyse op pepsine.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Otitis media met effusie (OME) is een aandoening die wordt gekenmerkt door de ophoping van niet-etterende vloeistof in de middenoorruimte, bij afwezigheid van acute ontsteking. OME wordt 2,2 miljoen keer per jaar gediagnosticeerd (VS Ministerie van Volksgezondheid en Human Services, 2000). Het is een aandoening waar meer dan 50% van de kinderen in hun eerste levensjaar mee te maken krijgt (National Institutes of Health, 1993). Hoewel veel episodes spontaan verdwijnen, blijft 30% tot 40% bestaan en duurt 5% tot 10% van de episodes 1 jaar of langer (Yoshinaga-Itano, 1995). Het komt vooral vaker voor bij kinderen in de leeftijd van één tot drie jaar en in seizoenen waarin de prevalentie van bovensteluchtweginfecties hoog is; met een incidentie van 10% tot 30%. Het komt vaak voor, zelfs tot de leeftijd van zeven jaar, met een prevalentie van 3% tot 8% (Fiellau et al, 1997; Fiellau et al, 1983; Lous et al, 1981; Teele et al, 1989).
OME is de meest voorkomende oorzaak van verworven gehoorverlies in de kindertijd. Langdurige gehoorcomplicaties van OME worden geassocieerd met taalkundige, ontwikkelings- en sociale gevolgen; vooral als de OME bilateraal is en van lange duur is (Fiellau et al, 1983; Golz et al, 1998; Grace et al, 1990; Lous et al, 1995). De etiologie van OME is onzeker; laaggradige infectie, slechte buis van Eustachius, vorming van biofilms en adenoïdale infectie of hypertrofie zijn echter allemaal gesuggereerd als mogelijke etiologieën (Faden et al, 1998; Hall-Stoodley et al, 2006).
Onlangs is er goed wetenschappelijk bewijs dat suggereert dat OME een supra-oesofageale manifestatie is van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), en meer specifiek laryngo-pharyngeale reflux (LPR). Tasker et al (2002) onderzochten de mogelijke rol van maagreflux bij de ontwikkeling van OME bij kinderen die een myringotomie ondergingen. Van 65 geteste effusiemonsters gaven 59 (91%) effusies een positief resultaat. De concentraties van pepsine/pepsinogeen werden ruwweg geschat op ongeveer 1000 keer hoger dan die gevonden in het serum verkregen van een aantal controles. Ze speculeerden dat pepsine gevonden in middenooreffusie (MEE) hoogstwaarschijnlijk te wijten was aan micro-aspiratie van maaginhoud die door de buis van Eustachius (ET) ging en het middenoor bereikte. Lieu et al (2005) voerden een pilootstudie uit waarbij ze de bevinding van pepsine/pepsinogeen repliceerden in 17 van de 36 (77%) vloeistofaspiraten in het middenoor, verkregen van 22 kinderen die plaatsing van een trommelvliesbuisje ondergingen voor chronische of recidiverende otitis media (OM) .
Op basis van ons literatuuronderzoek zijn wij van mening dat er voldoende wetenschappelijk bewijs is om de empirische behandeling van vermoedelijke GORZ en LPR bij patiënten met OME te ondersteunen. Empirische anti-refluxtherapie is een veilige, bewezen, kosteneffectieve diagnostische en behandelingsstrategie die veel wordt gebruikt in de aanwezigheid van andere tekenen en symptomen van vermoedelijke GORZ. Deze pilootstudie zal een dubbelblinde, gerandomiseerde controleproef zijn. Het zal de gehoorresultaten vergelijken van kinderen met OME die gedurende drie maanden worden behandeld met lansoprazol versus placebo. Wij zijn van mening dat er voldoende bewijs is om het gebruik van deze strategie te ondersteunen bij patiënten met vermoedelijke GORZ en LPR die zich presenteren met OME.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Mcmaster University Medical Centre 3V1 Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen tussen 1 en 17 jaar verwezen naar de McMaster Otolaryngology Clinic.
Aanwezigheid van bilaterale OME gedurende minimaal 3 maanden op basis van:
- Klinische geschiedenis: de patiënt kan zich presenteren met verminderd gehoor, volheid van het gehoor en/of oordruk, evenwichtsproblemen, oortrekken/-wrijven, ze hebben meestal geen otalgie of koorts.
- Pneumatische otoscopie: waarnemingen die wijzen op OME zijn onder meer de aanwezigheid van een dof trommelvlies met aanwezigheid van niet-etterende effusie (sereuze of mucoïde), aanwezigheid van een niveau van effusie, afname of niet-motiliteit van het trommelvlies, terugtrekking van het trommelvlies.
- Tympanometrie: type B of type C tympanogram met normaal luchtvolume van de uitwendige gehoorgang.
- Zuivere toonaudiometrie: conductief gehoorverlies dat typisch varieert van licht tot matig.
Uitsluitingscriteria:
Aanwezigheid van acute otitis media zoals bepaald door anamnese en lichamelijk onderzoek:
- Geschiedenis van snel acuut begin van significante otalgie, verminderd gehoor, koorts, prikkelbaarheid.
- Pneumatische otoscopie onthult purulente effusie, geelheid en/of roodheid met hypervasculariteit van het trommelvlies, uitpuilen van het trommelvlies met afname van normale oriëntatiepunten.
- Aanwezigheid van craniofaciale afwijkingen
- Eerdere middenooroperatie (exclusief myringotomie en tube)
- Allergische reacties op lansoprazol en alle andere ongunstige geneesmiddelinteracties op lansoprazol.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Lactosepoeder in 8,4% natriumbicarbonaat (vloeibare placebo)
|
|
Experimenteel: Lansoprazol
|
De dosering van Lansoprazol zal worden toegediend op basis van de richtlijnen die zijn uiteengezet in de informatie over het voorgeschreven geneesmiddel die wordt beschreven in de officiële Lansoprazol-bijsluiter en zal gedurende de periode van 3 maanden voor elke patiënt hetzelfde blijven en is als volgt: a) 1 tot 11 jaar oud , gewicht minder dan of gelijk aan 30 kg, eenmaal daags 15 mg oraal.
b) 1 tot 11 jaar oud, gewicht meer dan 30 kg, eenmaal daags oraal 30 mg.
c) 12 jaar en ouder, eenmaal daags 15 mg oraal.
De doses Lansoprazol worden in vloeibare vorm bereid door de Inpatient Pharmacy van Hamilton Health Sciences.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verzamel de vereiste gegevens voor de berekening van de steekproefomvang
Tijdsspanne: Na de rekrutering van 100 patiënten (~1 jaar)
|
Het doel van deze pilotstudie is om de benodigde gegevens te verzamelen voor een berekening van de steekproefomvang voor een grotere klinische studie en om de wervingspercentages te bepalen.
|
Na de rekrutering van 100 patiënten (~1 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oplossing van otitis media met effusie
Tijdsspanne: Bij presentatie en 1 maand, 2 maanden en 3 maanden na aanvang van de behandeling
|
De secundaire doelstellingen zijn het vergelijken van de duur van OME tussen de placebo- en behandelingsgroepen, en het vergelijken van de duur en mate van gehoorverlies bij de eerste presentatie en na drie maanden.
Andere uitkomsten zijn onder meer de mate van gehoorverbetering, complicaties van OME (d.w.z.
recidiverende OME, acute otitis media, chirurgie), frequentie en ernst van GERD-symptomen, bijwerkingen van het gebruik van Lansoprazol en aanwezigheid van pepsine in middenooreffusies verzameld van patiënten die een chirurgische behandeling hebben ondergaan.
|
Bij presentatie en 1 maand, 2 maanden en 3 maanden na aanvang van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dr. Diane Reid, MD FRCSC, McMaster University
- Hoofdonderzoeker: Dr. Gavin Rukholm, MD, McMaster University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hicks DM, Ours TM, Abelson TI, Vaezi MF, Richter JE. The prevalence of hypopharynx findings associated with gastroesophageal reflux in normal volunteers. J Voice. 2002 Dec;16(4):564-79. doi: 10.1016/s0892-1997(02)00132-7.
- Lieu JE, Muthappan PG, Uppaluri R. Association of reflux with otitis media in children. Otolaryngol Head Neck Surg. 2005 Sep;133(3):357-61. doi: 10.1016/j.otohns.2005.05.654.
- Tasker A, Dettmar PW, Panetti M, Koufman JA, P Birchall J, Pearson JP. Is gastric reflux a cause of otitis media with effusion in children? Laryngoscope. 2002 Nov;112(11):1930-4. doi: 10.1097/00005537-200211000-00004.
- Crapko M, Kerschner JE, Syring M, Johnston N. Role of extra-esophageal reflux in chronic otitis media with effusion. Laryngoscope. 2007 Aug;117(8):1419-23. doi: 10.1097/MLG.0b013e318064f177.
- Heavner SB, Hardy SM, White DR, Prazma J, Pillsbury HC 3rd. Transient inflammation and dysfunction of the eustachian tube secondary to multiple exposures of simulated gastroesophageal refluxant. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2001 Oct;110(10):928-34. doi: 10.1177/000348940111001007.
- Charbel S, Khandwala F, Vaezi MF. The role of esophageal pH monitoring in symptomatic patients on PPI therapy. Am J Gastroenterol. 2005 Feb;100(2):283-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.41210.x.
- Bluestone CD, Beery QC, Andrus WS. Mechanics of the Eustachian tube as it influences susceptibility to and persistence of middle ear effusions in children. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1974 Mar-Apr;83:Suppl 11:27-34. doi: 10.1177/0003489474083s1103. No abstract available.
- Deal L, Gold BD, Gremse DA, Winter HS, Peters SB, Fraga PD, Mack ME, Gaylord SM, Tolia V, Fitzgerald JF. Age-specific questionnaires distinguish GERD symptom frequency and severity in infants and young children: development and initial validation. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Aug;41(2):178-85. doi: 10.1097/01.mpg.0000172885.77795.0f.
- Fass R, Ofman JJ, Gralnek IM, Johnson C, Camargo E, Sampliner RE, Fennerty MB. Clinical and economic assessment of the omeprazole test in patients with symptoms suggestive of gastroesophageal reflux disease. Arch Intern Med. 1999 Oct 11;159(18):2161-8. doi: 10.1001/archinte.159.18.2161.
- Fiellau-Nikolajsen M, Lous J, Vang Pedersen S, Schousboe HH. Tympanometry in three-year-old children. I. A regional prevalence study on the distribution of tympanometric results in a non-selected population of 3-year-old children. Scand Audiol. 1977;6(4):199-204. doi: 10.3109/01050397709043121.
- Fiellau-Nikolajsen M, Lous J. Prospective tympanometry in 3-year-old children. A study of the spontaneous course of tympanometry types in a nonselected population. Arch Otolaryngol. 1979 Aug;105(8):461-6. doi: 10.1001/archotol.1979.00790200023005.
- Fiellau-Nikolajsen M. Tympanometry and secretory otitis media. Observations on diagnosis, epidemiology, treatment, and prevention in prospective cohort studies of three-year-old children. Acta Otolaryngol Suppl. 1983;394:1-73. No abstract available.
- Gerson LB, Robbins AS, Garber A, Hornberger J, Triadafilopoulos G. A cost-effectiveness analysis of prescribing strategies in the management of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol. 2000 Feb;95(2):395-407. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.01759.x.
- Golz A, Netzer A, Angel-Yeger B, Westerman ST, Gilbert LM, Joachims HZ. Effects of middle ear effusion on the vestibular system in children. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998 Dec;119(6):695-9. doi: 10.1016/S0194-5998(98)70039-7.
- Grace AR, Pfleiderer AG. Dysequilibrium and otitis media with effusion: what is the association? J Laryngol Otol. 1990 Sep;104(9):682-4. doi: 10.1017/s0022215100113611.
- Jonaitis L, Pribuisiene R, Kupcinskas L, Uloza V. Laryngeal examination is superior to endoscopy in the diagnosis of the laryngopharyngeal form of gastroesophageal reflux disease. Scand J Gastroenterol. 2006 Feb;41(2):131-7. doi: 10.1080/00365520600577940.
- Keles B, Ozturk K, Gunel E, Arbag H, Ozer B. Pharyngeal reflux in children with chronic otitis media with effusion. Acta Otolaryngol. 2004 Dec;124(10):1178-81. doi: 10.1080/00016480410017134.
- Lous J, Fiellau-Nikolajsen M. Epidemiology and middle ear effusion and tubal dysfunction. A one-year prospective study comprising monthly tympanometry in 387 non-selected 7-year-old children. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1981 Dec;3(4):303-17. doi: 10.1016/0165-5876(81)90055-0.
- Lous J. Secretory otitis media in schoolchildren. Is screening for secretory otitis media advisable? Dan Med Bull. 1995 Feb;42(1):71-99. No abstract available.
- Rodriguez-Tellez M. Supra-oesophageal manifestations of gastro-oesophageal reflux disease. Drugs. 2005;65 Suppl 1:67-73. doi: 10.2165/00003495-200565001-00010.
- Rozmanic V, Velepic M, Ahel V, Bonifacic D, Velepic M. Prolonged esophageal pH monitoring in the evaluation of gastroesophageal reflux in children with chronic tubotympanal disorders. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002 Mar;34(3):278-80. doi: 10.1097/00005176-200203000-00009.
- Shekelle P, Takata G, Chan LS, Mangione-Smith R, Corley PM, Morphew T, Morton S. Diagnosis, natural history, and late effects of otitis media with effusion. Evid Rep Technol Assess (Summ). 2002 Jun;(55):1-5. doi: 10.1037/e439822005-001. No abstract available.
- Teele DW, Klein JO, Rosner B. Epidemiology of otitis media during the first seven years of life in children in greater Boston: a prospective, cohort study. J Infect Dis. 1989 Jul;160(1):83-94. doi: 10.1093/infdis/160.1.83.
- White DR, Heavner SB, Hardy SM, Prazma J. Gastroesophageal reflux and eustachian tube dysfunction in an animal model. Laryngoscope. 2002 Jun;112(6):955-61. doi: 10.1097/00005537-200206000-00004.
- Vaezi MF. Therapy Insight: gastroesophageal reflux disease and laryngopharyngeal reflux. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2005 Dec;2(12):595-603. doi: 10.1038/ncpgasthep0358.
- Velepic MM, Velepic MS, Starcevic R, Manestar D, Rozmanic V. Gastroesophageal reflux and sequelae of chronic tubotympanal disorders in children. Acta Otolaryngol. 2004 Oct;124(8):914-7. doi: 10.1080/00016480410022499.
- Al-Saab F, Manoukian JJ, Al-Sabah B, Almot S, Nguyen LH, Tewfik TL, Daniel SJ, Schloss MD, Hamid QA. Linking laryngopharyngeal reflux to otitis media with effusion: pepsinogen study of adenoid tissue and middle ear fluid. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2008 Aug;37(4):565-71.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 07-435
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .