Nikotiinihapon vaikutus rasvakudostulehdukseen liikalihavilla potilailla (ANITA)
Työhypoteesimme olettaa, että lipolyysi on tulehduksen määräävä tekijä rasvakudoksessa (AT). Lipolyysin esto, esim. Vanhimman normolipideemisen lääkkeen, nikotiinihapon, käyttö on osoittautunut arvokkaaksi metabolisen oireyhtymän torjunnassa. Ehdotuksemme määrittää, johtuuko osa tämän antilipolyyttisen yhdisteen hyödyllisistä vaikutuksista AT-tulehduksen vähenemisestä.
Tätä tarkoitusta varten nikotiinihapon tai lumelääkkeen vaikutusta tutkitaan lihavilla miehillä joko harjoitusohjelman kanssa tai ilman sitä, jonka tavoitteena on lipolyysin tehostaminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
24 miespuolista lihavaa insuliiniresistenttiä henkilöä saavat nikotiinihappoa tai lumelääkettä 16 viikon ajan. Viimeisten 8 viikon aikana koehenkilöt seuraavat harjoitusohjelmaa, joka on laskettu optimoimaan lipidien käyttöä. Insuliiniherkkyys ja glukoositoleranssi arvioidaan käyttämällä vastaavasti paastopohjaisia arvioita insuliiniherkkyydestä (plasma ja lihas) ja oraalista glukoositoleranssitestiä. Adipokiinien plasmaparametrit sekä tulehdus- ja metaboliset parametrit määritetään. AT-tulehduksen indeksinä makrofagien prosenttiosuus ja fenotyyppi määritetään käyttämällä ihonalaisen AT:n stromavaskulaarisen fraktion solujen virtaussytometriaa. Makrofagien tunkeutuminen tutkitaan valomikroskopialla. AT:n tulehdusprofiilin karakterisointi saatetaan päätökseen mittaamalla sellaisten geenien ilmentyminen, jotka ovat joko ihmisen AT-makrofagien spesifisiä markkereita tai tulehduksellisia ja anti-inflammatorisia adipokiineja. Tätä lähestymistapojen yhdistelmää ei ole koskaan toteutettu ihmisillä tehdyn farmakologisen toimenpiteen aikana. Seuraavat asiat käsitellään:
- määrittää lipolyysin vaikutus AT-tulehdukseen, erityisesti makrofagien aktivaatioon ja adipokiinien tuotantoon.
- tutkia syy-suhdetta rasvasolujen FA-aineenvaihdunnan, AT-tulehduksen ja insuliiniherkkyyden välillä.
- selvittää, voiko antilipolyyttisten lääkkeiden edullinen vaikutus ainakin osittain johtua AT-tulehduksen vähenemisestä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Centre d'Investigation Clinique, Purpan University Toulouse Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoitus
- Ikä 25-45 vuotta
- Miehet, insuliiniresistentit lihavat henkilöt (30 <BMI < 40 kg/m2),
- Verenpaine <140/90 mmHg
Poissulkemiskriteerit:
- Sydän- ja verisuonitautien historia
- Hoito lääkkeillä, jotka voivat häiritä sydän- ja verisuonijärjestelmää ja autonomista hermostoa (esim. beetasalpaajat).
- Hoito nikotiinihapolla
- Hoito fibraateilla, statiineilla, kolestyramiinilla ja etsetimibillä
- Hoito tiatsideilla
- Paastohyperglykemia > 1,26 g/l (Diabetes)
- Triglyseridit >5 g/l
- Verenpaine > 140/90 mmHg
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: plasebo
16 viikon ajan
|
viimeisen 8 viikon aikana koehenkilöt seuraavat harjoitusohjelmaa, joka on laskettu optimoimaan lipidien käyttöä
Liikalihavat saavat nikotiinihappoa tai lumelääkettä 16 viikon ajan
|
|
Active Comparator: nikotiinihappo
16 viikon ajan:
|
viimeisen 8 viikon aikana koehenkilöt seuraavat harjoitusohjelmaa, joka on laskettu optimoimaan lipidien käyttöä
Liikalihavat saavat nikotiinihappoa tai lumelääkettä 16 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
AT-tulehduksen muutosten vertailu mitataan geeniekspressioanalyysillä
Aikaikkuna: Käynti 1 (T0), käynti 2 (T+8 viikkoa hoitoa) ja käynti 3 (T + 16 viikkoa hoitoa)
|
Käynti 1 (T0), käynti 2 (T+8 viikkoa hoitoa) ja käynti 3 (T + 16 viikkoa hoitoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Insuliiniherkkyyden ja glukoositoleranssin muutosten vertailu
Aikaikkuna: Käynti 1 (T0), käynti 2 (T+8 viikkoa hoitoa) ja käynti 3 (T + 16 viikkoa hoitoa)
|
Käynti 1 (T0), käynti 2 (T+8 viikkoa hoitoa) ja käynti 3 (T + 16 viikkoa hoitoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Claire Thalamas, University Toulouse Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Montastier E, Beuzelin D, Martins F, Mir L, Marques MA, Thalamas C, Iacovoni J, Langin D, Viguerie N. Niacin induces miR-502-3p expression which impairs insulin sensitivity in human adipocytes. Int J Obes (Lond). 2019 Jul;43(7):1485-1490. doi: 10.1038/s41366-018-0260-5. Epub 2018 Nov 27.
- Bourlier V, Saint-Laurent C, Louche K, Badin PM, Thalamas C, de Glisezinski I, Langin D, Sengenes C, Moro C. Enhanced glucose metabolism is preserved in cultured primary myotubes from obese donors in response to exercise training. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Sep;98(9):3739-47. doi: 10.1210/jc.2013-1727. Epub 2013 Jul 24.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0816302
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .