Efeito do ácido nicotínico na inflamação do tecido adiposo em indivíduos obesos (ANITA)

24 indivíduos obesos resistentes à insulina do sexo masculino receberão ácido nicotínico ou placebo por 16 semanas. Nas últimas 8 semanas, os sujeitos seguirão um programa de treinamento calculado para otimizar o uso de lipídios. A sensibilidade à insulina e a tolerância à glicose serão avaliadas usando, respectivamente, estimativas de sensibilidade à insulina (plasmática e muscular) baseadas em jejum e teste oral de tolerância à glicose. Serão determinados parâmetros plasmáticos de adipocinas e parâmetros inflamatórios e metabólicos. Como índice de inflamação do TA, a porcentagem e o fenótipo dos macrófagos serão determinados por citometria de fluxo de células da fração estromavascular do TA subcutâneo. A infiltração de macrófagos será investigada por microscopia de luz. A caracterização do perfil inflamatório do TA será completada por medidas da expressão de genes que sejam marcadores específicos de macrófagos do TA humano ou adipocinas inflamatórias e anti-inflamatórias. Essa combinação de abordagens nunca foi realizada durante uma intervenção farmacológica em humanos. Serão abordados os seguintes pontos:

• determinar a influência da lipólise na inflamação do AT, especificamente na ativação de macrófagos e produção de adipocinas.
• examinar a relação causal entre o metabolismo dos FA dos adipócitos, a inflamação do AT e a sensibilidade à insulina.
• estabelecer se o efeito benéfico das drogas antilipolíticas pode ser atribuído, pelo menos em parte, a uma diminuição na inflamação do AT.