Effet de l'acide nicotinique sur l'inflammation du tissu adipeux chez les sujets obèses (ANITA)

24 sujets masculins obèses résistants à l'insuline recevront de l'acide nicotinique ou un placebo pendant 16 semaines. Les 8 dernières semaines, les sujets suivront un programme d'entraînement calculé pour optimiser l'utilisation des lipides. La sensibilité à l'insuline et la tolérance au glucose seront évaluées à l'aide, respectivement, d'estimations basées sur le jeûne de la sensibilité à l'insuline (plasma et muscle) et d'un test oral de tolérance au glucose. Les paramètres plasmatiques des adipokines ainsi que les paramètres inflammatoires et métaboliques seront déterminés. En tant qu'indice d'inflammation de l'AT, le pourcentage et le phénotype des macrophages seront déterminés par cytométrie en flux des cellules de la fraction stromavasculaire de l'AT sous-cutanée. L'infiltration de macrophages sera étudiée par microscopie optique. La caractérisation du profil inflammatoire de l'AT sera complétée par des mesures de l'expression de gènes qui sont soit des marqueurs spécifiques des macrophages AT humains, soit des adipokines inflammatoires et anti-inflammatoires. Cette combinaison d'approches n'a jamais été réalisée lors d'une intervention pharmacologique chez l'homme. Les points suivants seront abordés :

• déterminer l'influence de la lipolyse sur l'inflammation AT, en particulier sur l'activation des macrophages et la production d'adipokines.
• examiner la relation causale entre le métabolisme des AG adipocytaires, l'inflammation AT et la sensibilité à l'insuline.
• établir si l'effet bénéfique des médicaments antilipolytiques peut être attribuable au moins en partie à une diminution de l'inflammation AT.