Efecto del ácido nicotínico sobre la inflamación del tejido adiposo en sujetos obesos (ANITA)

24 sujetos masculinos obesos resistentes a la insulina recibirán ácido nicotínico o placebo durante 16 semanas. Las últimas 8 semanas, los sujetos seguirán un programa de entrenamiento calculado para optimizar el uso de lípidos. La sensibilidad a la insulina y la tolerancia a la glucosa se evaluarán utilizando, respectivamente, estimaciones basadas en el ayuno de la sensibilidad a la insulina (plasmática y muscular) y la prueba de tolerancia oral a la glucosa. Se determinarán parámetros plasmáticos de adipocinas y parámetros inflamatorios y metabólicos. Como índice de inflamación de la AT, se determinará el porcentaje y el fenotipo de macrófagos mediante citometría de flujo de células de la fracción estromavascular de la AT subcutánea. La infiltración de macrófagos se investigará mediante microscopía óptica. La caracterización del perfil inflamatorio de AT se completará con mediciones de la expresión de genes que son marcadores específicos de macrófagos AT humanos o adipoquinas inflamatorias y antiinflamatorias. Esta combinación de enfoques nunca se ha llevado a cabo durante una intervención farmacológica en humanos. Se abordarán los siguientes puntos:

• determinar la influencia de la lipólisis en la inflamación de AT, específicamente en la activación de macrófagos y la producción de adipoquinas.
• examinar la relación causal entre el metabolismo de los adipocitos FA, la inflamación AT y la sensibilidad a la insulina.
• establecer si el efecto beneficioso de los fármacos antilipolíticos puede atribuirse, al menos en parte, a una disminución de la inflamación de la AT.