Effekt av nikotinsyra på fettvävnadsinflammation hos överviktiga personer (ANITA)

24 manliga överviktiga insulinresistenta försökspersoner kommer att få nikotinsyra eller placebo i 16 veckor. De senaste 8 veckorna kommer försökspersonerna att följa ett träningsprogram som är beräknat för att optimera användningen av lipid. Insulinkänslighet och glukostolerans kommer att bedömas med hjälp av fastebaserade uppskattningar av insulinkänslighet (plasma och muskler) respektive oralt glukostoleranstest. Plasmaparametrar för adipokiner och inflammatoriska och metabola parametrar kommer att bestämmas. Som ett index för AT-inflammation kommer procenttalet och fenotypen av makrofager att bestämmas med hjälp av flödescytometri av celler av den stromavaskulära fraktionen av subkutan AT. Makrofaginfiltration kommer att undersökas med ljusmikroskopi. Karakteriseringen av den inflammatoriska profilen av AT kommer att slutföras genom mätningar av uttrycket av gener som antingen är specifika markörer för humana AT-makrofager eller inflammatoriska och antiinflammatoriska adipokiner. Denna kombination av tillvägagångssätt har aldrig utförts under en farmakologisk intervention på människor. Följande punkter kommer att behandlas:

• bestämma lipolysens inverkan på AT-inflammation, specifikt på makrofagaktivering och adipokinproduktion.
• undersöka orsakssambandet mellan adipocyt FA-metabolism, AT-inflammation och insulinkänslighet.
• fastställa om den gynnsamma effekten av antilipolytiska läkemedel åtminstone delvis kan hänföras till en minskning av AT-inflammation.