Effect van nicotinezuur op vetweefselontsteking bij zwaarlijvige personen (ANITA)
Onze werkhypothese veronderstelt dat lipolyse een bepalende factor is voor ontsteking in vetweefsel (AT). Remming van lipolyse, b.v. het gebruik van het oudste normolipidemische medicijn, nicotinezuur, is waardevol gebleken om het metabool syndroom te bestrijden. Ons voorstel zal bepalen of een deel van de gunstige effecten van deze antilipolytische verbinding te wijten is aan een vermindering van AT-ontsteking.
Hiertoe zal het effect van nicotinezuur of placebo worden bestudeerd bij mannelijke zwaarlijvige proefpersonen met of zonder een trainingsprogramma dat tot doel heeft de lipolyse te versterken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
24 mannelijke zwaarlijvige insulineresistente proefpersonen zullen gedurende 16 weken nicotinezuur of placebo krijgen. De laatste 8 weken volgen de proefpersonen een trainingsprogramma dat is berekend om het gebruik van lipiden te optimaliseren. De insulinegevoeligheid en glucosetolerantie zullen worden beoordeeld met behulp van respectievelijk nuchtere schattingen van insulinegevoeligheid (plasma en spieren) en orale glucosetolerantietests. Plasmaparameters van adipokines en inflammatoire en metabolische parameters zullen worden bepaald. Als een index van AT-ontsteking zullen het percentage en het fenotype van macrofagen worden bepaald met behulp van flowcytometrie van cellen van de stromavasculaire fractie van subcutane AT. De infiltratie van macrofagen zal onderzocht worden door middel van lichtmicroscopie. De karakterisering van het inflammatoire profiel van AT zal worden vervolledigd door metingen van de expressie van genen die ofwel specifieke markers zijn van menselijke AT-macrofagen ofwel inflammatoire en ontstekingsremmende adipokines. Deze combinatie van benaderingen is nooit uitgevoerd tijdens een farmacologische interventie bij mensen. De volgende punten komen aan de orde:
- bepalen de invloed van lipolyse op AT-ontsteking, met name op macrofaagactivering en adipokineproductie.
- onderzoek de oorzakelijke relatie tussen het FA-metabolisme van adipocyten, AT-ontsteking en insulinegevoeligheid.
- vast te stellen of het gunstige effect van antilipolytica ten minste gedeeltelijk kan worden toegeschreven aan een afname van AT-ontsteking.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Centre d'Investigation Clinique, Purpan University Toulouse Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier
- Leeftijd 25 tot 45 jaar
- Mannelijke, insulineresistente zwaarlijvige proefpersonen (30<BMI<40 kg/m2),
- Arteriële bloeddruk<140/90 mmHg
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van hart- en vaatziekten
- Behandeling met geneesmiddelen die het cardiovasculaire systeem en het autonome zenuwstelsel kunnen verstoren (d.w.z. bètablokkers).
- Behandeling met nicotinezuur
- Behandeling met fibraten, statines, colestyramine en ezetimibe
- Behandeling met thiaziden
- Nuchtere hyperglykemie > 1,26 g/l (Diabetes)
- Triglyceriden >5 g/l
- Arteriële bloeddruk > 140/90 mm Hg
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: placebo
gedurende 16 weken
|
de laatste 8 weken volgen de proefpersonen een trainingsprogramma dat is berekend om het gebruik van lipiden te optimaliseren
Zwaarlijvige proefpersonen krijgen gedurende 16 weken nicotinezuur of een placebo
|
|
Actieve vergelijker: nicotine zuur
gedurende 16 weken:
|
de laatste 8 weken volgen de proefpersonen een trainingsprogramma dat is berekend om het gebruik van lipiden te optimaliseren
Zwaarlijvige proefpersonen krijgen gedurende 16 weken nicotinezuur of een placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Vergelijking van veranderingen van AT-ontsteking zal worden gemeten door middel van genexpressie-analyse
Tijdsspanne: Bezoek 1(T0), Bezoek 2 (T+8 weken behandeling) en Bezoek 3 (T+16 weken behandeling)
|
Bezoek 1(T0), Bezoek 2 (T+8 weken behandeling) en Bezoek 3 (T+16 weken behandeling)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Vergelijking van veranderingen in insulinegevoeligheid en glucosetolerantie
Tijdsspanne: Bezoek 1(T0), Bezoek 2 (T+8 weken behandeling) en Bezoek 3 (T+16 weken behandeling)
|
Bezoek 1(T0), Bezoek 2 (T+8 weken behandeling) en Bezoek 3 (T+16 weken behandeling)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Claire Thalamas, University Toulouse Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Montastier E, Beuzelin D, Martins F, Mir L, Marques MA, Thalamas C, Iacovoni J, Langin D, Viguerie N. Niacin induces miR-502-3p expression which impairs insulin sensitivity in human adipocytes. Int J Obes (Lond). 2019 Jul;43(7):1485-1490. doi: 10.1038/s41366-018-0260-5. Epub 2018 Nov 27.
- Bourlier V, Saint-Laurent C, Louche K, Badin PM, Thalamas C, de Glisezinski I, Langin D, Sengenes C, Moro C. Enhanced glucose metabolism is preserved in cultured primary myotubes from obese donors in response to exercise training. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Sep;98(9):3739-47. doi: 10.1210/jc.2013-1727. Epub 2013 Jul 24.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0816302
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .