A nikotinsav hatása a zsírszöveti gyulladásra elhízott személyeknél (ANITA)
Munkahipotézisünk azt feltételezi, hogy a lipolízis a gyulladás meghatározó tényezője a zsírszövetben (AT). A lipolízis gátlása, pl. a legrégebbi normolipidemiás gyógyszer, a nikotinsav alkalmazása értékesnek bizonyult a metabolikus szindróma leküzdésében. Javaslatunk meg fogja határozni, hogy ennek a zsíroldó vegyületnek a jótékony hatásainak egy része az AT-gyulladás csökkenésének köszönhető-e.
Ebből a célból a nikotinsav vagy a placebo hatását vizsgálják hím elhízott alanyokon, edzési programmal vagy anélkül, amelynek célja a lipolízis fokozása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
24 elhízott, inzulinrezisztens alany nikotinsavat vagy placebót kap 16 hétig. Az elmúlt 8 hétben az alanyok a lipidfelhasználás optimalizálására tervezett edzésprogramot követik. Az inzulinérzékenységet és a glükóz toleranciát az inzulinérzékenység (plazma és izom) éhgyomorra történő becslésével, illetve az orális glükóz tolerancia teszttel kell értékelni. Meghatározzuk az adipokinek plazmaparamétereit, valamint a gyulladásos és metabolikus paramétereket. Az AT-gyulladás indexeként a makrofágok százalékos arányát és fenotípusát a szubkután AT stromavascularis frakciójának sejtjeinek áramlási citometriájával határozzuk meg. A makrofág infiltrációt fénymikroszkóppal vizsgáljuk. Az AT gyulladásos profiljának jellemzését a humán AT makrofágok specifikus markerei vagy gyulladásos és gyulladásgátló adipokinek gének expressziójának mérésével fejezzük be. A megközelítések ilyen kombinációját soha nem hajtották végre embereken végzett farmakológiai beavatkozás során. A következő pontokkal lesz szó:
- meghatározza a lipolízis hatását az AT gyulladásra, különösen a makrofágok aktiválására és az adipokin termelésre.
- megvizsgálja az ok-okozati összefüggést a zsírsejtek FA metabolizmusa, az AT gyulladás és az inzulinérzékenység között.
- annak megállapítására, hogy az antilipolitikus gyógyszerek jótékony hatása legalább részben az AT gyulladás csökkenésének tulajdonítható-e.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Centre d'Investigation Clinique, Purpan University Toulouse Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása
- 25-45 éves korig
- Férfi, inzulinrezisztens elhízott alanyok (30<BMI<40 kg/m2),
- Az artériás vérnyomás <140/90 Hgmm
Kizárási kritériumok:
- Szív- és érrendszeri betegségek története
- Olyan gyógyszerekkel történő kezelés, amelyek befolyásolhatják a kardiovaszkuláris rendszert és az autonóm idegrendszert (pl. bétablokkolók).
- Kezelés nikotinsavval
- Kezelés fibrátokkal, sztatinokkal, kolesztiraminnal és ezetimibbel
- Kezelés tiazidokkal
- Éhgyomri hiperglikémia > 1,26 g/l (cukorbetegség)
- Trigliceridek >5 g/l
- Az artériás vérnyomás > 140/90 Hgmm
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: placebo
16 hétig
|
Az elmúlt 8 hétben az alanyok a lipidfelhasználás optimalizálására tervezett edzésprogramot követik
Az elhízott alanyok nikotinsavat vagy placebót kapnak 16 hétig
|
|
Aktív összehasonlító: nikotinsav
16 hétig:
|
Az elmúlt 8 hétben az alanyok a lipidfelhasználás optimalizálására tervezett edzésprogramot követik
Az elhízott alanyok nikotinsavat vagy placebót kapnak 16 hétig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az AT gyulladás változásainak összehasonlítását génexpressziós analízissel mérjük
Időkeret: 1. vizit (T0), 2. vizit (T+8 hét kezelés) és 3. vizit (T+16 kezelési hét)
|
1. vizit (T0), 2. vizit (T+8 hét kezelés) és 3. vizit (T+16 kezelési hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az inzulinérzékenység és a glükóz tolerancia változásainak összehasonlítása
Időkeret: 1. vizit (T0), 2. vizit (T+8 hét kezelés) és 3. vizit (T+16 kezelési hét)
|
1. vizit (T0), 2. vizit (T+8 hét kezelés) és 3. vizit (T+16 kezelési hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Claire Thalamas, University Toulouse Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Montastier E, Beuzelin D, Martins F, Mir L, Marques MA, Thalamas C, Iacovoni J, Langin D, Viguerie N. Niacin induces miR-502-3p expression which impairs insulin sensitivity in human adipocytes. Int J Obes (Lond). 2019 Jul;43(7):1485-1490. doi: 10.1038/s41366-018-0260-5. Epub 2018 Nov 27.
- Bourlier V, Saint-Laurent C, Louche K, Badin PM, Thalamas C, de Glisezinski I, Langin D, Sengenes C, Moro C. Enhanced glucose metabolism is preserved in cultured primary myotubes from obese donors in response to exercise training. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Sep;98(9):3739-47. doi: 10.1210/jc.2013-1727. Epub 2013 Jul 24.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0816302
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .