Sirolimuusi tai everolimuusi tai temsirolimuusi ja vorinostaatti edenneen syövän hoidossa
Vaiheen I koe sirolimuusilla tai everolimuusilla tai temsirolimuusilla (mTOR-estäjä) ja vorinostaatilla (histonideasetylaasi-inhibiittori) potilailla, joilla on edennyt syöpä
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on löytää suurin siedettävä annos vorinostaatin yhdistelmää, joka annetaan yhdessä joko sirolimuusin, everolimuusin tai temsirolimuusin kanssa, joka voidaan antaa potilaille, joilla on pitkälle edennyt syöpä. Myös tämän lääkeyhdistelmän turvallisuutta tutkitaan.
Tutkimuslääkkeet:
Vorinostat on suunniteltu estämään tai hidastamaan syöpäsolujen kasvua estämällä proteiineja.
Everolimuusi on suunniteltu estämään solujen jakautuminen. Tämä voi pysäyttää tai hidastaa syöpäsolujen kasvua tai leviämistä.
Temsirolimuusi on suunniteltu estämään mTOR-nimisen proteiinin (proteiini, jonka uskotaan aiheuttavan syöpäsolujen kasvua) toiminnan syöpäsolussa. Tämä voi häiritä syöpäsolujen kasvua tai leviämistä tai mahdollisesti tappaa ne.
Sirolimuusi on suunniteltu estämään mTOR-nimistä proteiinia syöpäsolun sisällä. Tämä voi häiritä syöpäsolujen kasvua tai leviämistä tai mahdollisesti tappaa syöpäsolut.
Tämä on tutkiva tutkimus. Sirolimuusi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla hyljintälääkkeenä munuaissiirteen saajille. Everolimuusi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla haiman neuroendokriinisen kasvaimen, subependymaalisen jättisoluastrosytooman ja munuaissolukarsinooman hoitoon. Temsirolimuusi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla munuaissolukarsinooman hoitoon. Vorinostat on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla ihon T-solulymfooman hoitoon. Näiden lääkkeiden yhdistelmä on tutkittava.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 249 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkeryhmät:
Jos todetaan, että olet kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, sinulle määrätään vorinostaatin ja joko sirolimuusin, everolimuusin tai temsirolimuusin annostaso sen perusteella, milloin osallistuit tähän tutkimukseen. Jopa 9 sirolimuusin ja vorinostaatin annostasoa testataan. Jopa 3 everolimuusin ja vorinostaatin annostasoa testataan. Jopa 3 temsirolimuusin ja vorinostaatin annostasoa testataan. Jokaiselle annostasolle otetaan mukaan kolme (3) - 9 osallistujaa. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa tutkimuslääkeyhdistelmän pienimmän annostason. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Tätä jatketaan, kunnes vorinostaatin ja sirolimuusin, everolimuusin tai temsirolimuusin yhdistelmän suurin siedettävä annos on löydetty.
Kun yhdistelmien suurin siedetty annos on löydetty, enintään 14 osallistujaa, joilla on kasvaintyyppi, joka todennäköisimmin reagoi tutkimuslääkeyhdistelmiin, saa tutkimuslääkkeitä tällä annostasolla.
Tutkimuslääkehallinto:
Jokainen tutkimus "sykli" on 28 päivää.
Tässä tutkimuksessa on kolme käsivartta, käsivarsi A, käsivarsi B ja käsivarsi C. Sinut määrätään käsivarteen riippuen siitä, milloin ilmoittaudut tutkimukseen ja mistä lääkärisi uskoo sinun hyötyvän. Otat vorinostaattia joko sirolimuusin (haara A), everolimuusin (haara B) tai temsirolimuusin (haara C) kanssa.
Otat sirolimuusia suun kautta joka päivä 1 kerran päivässä. Sinun tulee ottaa se suunnilleen samaan aikaan joka päivä ruoan ja kupillisen (8 unssia) vettä kanssa.
Jos olet käsivarressa A, syklin 1 päivänä 7, aloitat vorinostaatin ottamisen suun kautta kerran päivässä. Sinun tulee ottaa se suunnilleen samaan aikaan joka päivä ruoan ja kupillisen (8 unssia) vettä kanssa.
Jos olet käsivarressa B, otat everolimuusia suun kautta samaan aikaan joka päivä ruoan kanssa tai ilman, niellään kokonaisena lasillisen (8 unssia) kanssa vettä. Älä pureskele, riko tai murskaa everolimuusia.
Jos olet käsivarressa C, saat temsirolimuusia laskimonsisäisesti 30-60 minuutin ajan kunkin syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Sinulle annetaan tavallisia lääkkeitä sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi. Voit kysyä tutkimushenkilökunnalta tietoja lääkkeiden antamisesta ja niiden riskeistä.
Opintovierailut:
Jokaisella tutkimuskäynnillä sinulta kysytään tämänhetkisistä terveydentilastasi, mahdollisesti käyttämistäsi lääkkeistä ja siitä, onko sinulla ollut sivuvaikutuksia.
Tietoja syklin 1 päivistä 8 ja 22:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Jos olet ilmoittautunut käsivarteen B ja sinulla on Hodgkin-lymfooma, syklin 1 päivinä 8 ja 28:
- Sinulle tehdään neulakasvainbiopsia. Tätä biopsiaa käytetään DNA-testaukseen ja tutkimuslääkkeiden vasteen tarkistamiseen, kuten edellä kohdassa "Seulontatestit" on kuvattu.
- Veri (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan biomarkkeritestausta varten.
Noin syklin 1 päivänä 15 verta (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitestejä varten.
Tietoja syklin 2 päivästä 22 ja sen jälkeen:
Sinulla on fyysinen koe. Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Joka 4. viikko sinulle otetaan verta (noin 1 tl) tai kerätään virtsaa raskaustestiä varten, jos voit tulla raskaaksi.
Joka 8. viikko sinulle tehdään röntgenkuvaus, CT-skannaus, MRI ja/tai PET/CT sairauden tilan tarkistamiseksi. Jos tutkimuslääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, ne suoritetaan useammin.
Jos olet kirjautunut haaraan B ja sinulla on Hodgkin-lymfooma, missä tahansa vaiheessa, jolloin sairaus näyttää pahenevan:
- Sinulle tehdään neulakasvainbiopsia. Tätä biopsiaa käytetään DNA-testaukseen ja tutkimuslääkkeiden vasteen tarkistamiseen, kuten edellä kohdassa "Seulontatestit" on kuvattu.
- Veri (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan biomarkkeritestausta varten.
Opintojen pituus:
Voit jatkaa tutkimuslääkkeiden käyttöä niin kauan kuin hyödyt. Sinut poistetaan tutkimuksesta, jos sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia, tutkimuslääkärin mielestä se on sinun etusi mukaista tai sairaus pahenee.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt syöpä, joka ei ole reagoinut standardihoitoon, joka on edennyt normaalihoidosta huolimatta tai jolle ei ole olemassa tavanomaista eloonjäämistä vähintään kolmella kuukaudella lisäävää hoitoa
- Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu
- Potilaiden on oltava poissa ennen sytotoksista kemoterapiaa vähintään kolmen viikon ajan. Biologisessa tai kohdennetussa hoidossa viimeisen hoidon ja tämän tutkimuksen ensimmäisen annoksen välillä tulee olla viisi puoliintumisaikaa tai kolme viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
- Potilaat voivat saada palliatiivista sädehoitoa ennen protokollan mukaista hoitoa tai sen aikana, mikäli säteilykentän ulkopuolella on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus. Potilaat voivat saada tarvittaessa palliatiivista sädehoitoa 48 tunnin kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Lisäksi potilaat voidaan ottaa tutkimukseen seitsemän päivää palliatiivisen säteilyn jälkeen. Seuraamme tarkasti säteilyn palautusreaktioiden ilmaantumista. Hormonihoitoa voidaan jatkaa potilailla, jotka ovat saaneet tällaista hoitoa vähintään kolme kuukautta.
- ECOG-suorituskykytila 0-3
- Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, joka määritellään: absoluuttinen neutrofiilien määrä >/= 1000 uL, verihiutaleet >/= 50 000 uL, bilirubiini
- Koska sirolimuusin tai everolimuusin tai temsirolimuusin ja vorinostaatin yhdistelmän vaikutusta kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään tutkimuksessa asianmukaista ehkäisyä (abstinenssi; hormonaalinen ehkäisymenetelmä) ja vähintään 3 kuukautta valmistumisen jälkeen
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta. Imettävien äitien tulee lopettaa imetys
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
- Potilaan on kyettävä nielemään pillereitä
Poissulkemiskriteerit:
- Sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
- Fenytoiinin, karbamatsepiinin, barbituraattien, rifampiinin, fenobarbitaalin tai mäkikuisman, syklosporiinin, diltiatseemin ja ketokonatsolin samanaikainen käyttö tulee lopettaa, jos mahdollista. Luettelo CYP3A4-estäjistä: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeiden aineosille, sen analogeille tai kemiallisesti tai biologisesti koostumukseltaan samankaltaisille lääkkeille
- Potilas on raskaana tai imettää
- Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä hoidon ensimmäisestä päivästä
- Kaikkien muiden samanaikaisten tutkimusaineiden tai syöpälääkkeiden käyttö lukuun ottamatta hormonaalista hoitoa sisällyttämiskriteerien mukaisesti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: Vorinostaatti + Sirolimuusi
Eskalaatiovaihe: Vorinostatin aloitusannos 100 mg suun kautta syklin 1 päivinä 7–28; Kaikissa muissa jaksoissa 100 mg:n annos päivinä 1-28. Laajennusvaiheen aloitusannos: MTD eskalaatiovaiheesta. Eskalaatiovaihe: Sirolimuusin aloitusannos 1 mg suun kautta päivinä 1–28. Laajennusvaiheen aloitusannos: MTD eskalaatiovaiheesta. |
Eskalaatiovaihe: Sirolimuusin aloitusannos 1 mg suun kautta päivinä 1–28. Laajennusvaiheen aloitusannos: MTD eskalaatiovaiheesta.
Muut nimet:
Käsivarsi A – Eskalaatiovaihe: Vorinostatin aloitusannos 100 mg suun kautta syklin 1 päivinä 7–28; Kaikissa muissa jaksoissa 100 mg:n annos päivinä 1-28. Laajennusvaiheen aloitusannos: MTD eskalaatiovaiheesta. Käsivarsi B + käsivarsi C - Eskalaatio- ja laajennusvaihe: Vorinostat-annos 300 mg suun kautta päivinä 7 - 28. Loput syklit: 300 mg suun kautta päivinä 1 - 28.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: Vorinostaatti + everolimuusi
Eskalaatio- ja laajennusvaihe: Vorinostat-annos 300 mg suun kautta päivinä 7–28. Loput syklit: 300 mg suun kautta päivinä 1–28. Eskalaatiovaihe: Everolimuusin aloitusannos 5 mg suun kautta päivinä 1–28. Laajennusvaihe: MTD eskalaatiovaiheesta. |
Käsivarsi A – Eskalaatiovaihe: Vorinostatin aloitusannos 100 mg suun kautta syklin 1 päivinä 7–28; Kaikissa muissa jaksoissa 100 mg:n annos päivinä 1-28. Laajennusvaiheen aloitusannos: MTD eskalaatiovaiheesta. Käsivarsi B + käsivarsi C - Eskalaatio- ja laajennusvaihe: Vorinostat-annos 300 mg suun kautta päivinä 7 - 28. Loput syklit: 300 mg suun kautta päivinä 1 - 28.
Muut nimet:
Eskalaatiovaihe: Everolimuusin aloitusannos 5 mg suun kautta päivinä 1–28. Laajennusvaihe: MTD eskalaatiovaiheesta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C: Vorinostaatti + temsirolimuusi
Eskalaatio- ja laajennusvaihe: Vorinostat-annos 300 mg suun kautta päivinä 7–28. Loput syklit: 300 mg suun kautta päivinä 1–28. Eskalaatiovaihe: Temsirolimuusin aloitusannos 12,5 mg laskimoon päivinä 1, 8, 15 ja 22. Laajennusvaihe: MTD eskalaatiovaiheesta. |
Käsivarsi A – Eskalaatiovaihe: Vorinostatin aloitusannos 100 mg suun kautta syklin 1 päivinä 7–28; Kaikissa muissa jaksoissa 100 mg:n annos päivinä 1-28. Laajennusvaiheen aloitusannos: MTD eskalaatiovaiheesta. Käsivarsi B + käsivarsi C - Eskalaatio- ja laajennusvaihe: Vorinostat-annos 300 mg suun kautta päivinä 7 - 28. Loput syklit: 300 mg suun kautta päivinä 1 - 28.
Muut nimet:
Eskalaatiovaihe: Temsirolimuusin aloitusannos 12,5 mg laskimoon päivinä 1, 8, 15 ja 22. Laajennusvaihe: MTD eskalaatiovaiheesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Suurin siedetty annos (MTD), joka määritellään annosta rajoittavilla toksisuuksilla (DLT), jotka 1) esiintyvät hoidon neljän ensimmäisen viikon aikana, 2) liittyvät tutkimuslääkkeisiin (määritykset: mahdollinen, todennäköinen ja todennäköinen) ja 3) täyttävät yhden seuraavista kriteereistä (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events -luokitusten mukaan).
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jossa 6 potilasta on hoidettu alle kahdella DLT:llä.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorivaste
Aikaikkuna: 4, 28 päivän syklien jälkeen
|
Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan perussumma LD. Progressiivinen sairaus (PD): vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen. Stabiili sairaus (SD): ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa hoidon aloittamisen jälkeen. |
4, 28 päivän syklien jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David S Hong, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009-0729
- NCI-2011-00562 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .