Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sirolimus eller Everolimus eller Temsirolimus og Vorinostat ved avanceret kræft

14. januar 2026 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Et fase I-forsøg med Sirolimus eller Everolimus eller Temsirolimus (mTOR-hæmmer) og Vorinostat (Histone-deacetylase-hæmmer) hos patienter med avanceret kræft

Målet med dette kliniske forskningsstudie er at finde den højeste tolerable dosis af kombinationen vorinostat givet i kombination med enten sirolimus, everolimus eller temsirolimus, som kan gives til patienter med fremskreden cancer. Sikkerheden af ​​denne lægemiddelkombination vil også blive undersøgt.

Studiets stoffer:

Vorinostat er designet til at forhindre eller bremse væksten af ​​kræftceller ved at blokere proteiner.

Everolimus er designet til at forhindre celler i at dele sig. Dette kan stoppe eller bremse væksten eller spredningen af ​​kræftceller.

Temsirolimus er designet til at blokere et protein kaldet mTOR (et protein, der menes at få kræftceller til at vokse) inde i kræftcellen. Dette kan forstyrre væksten eller spredningen af ​​kræftceller eller muligvis dræbe dem.

Sirolimus er designet til at blokere et protein kaldet mTOR inde i kræftcellen. Dette kan forstyrre væksten eller spredningen af ​​kræftceller eller muligvis dræbe kræftcellerne.

Dette er en undersøgelse. Sirolimus er FDA-godkendt og kommercielt tilgængelig som et lægemiddel mod afstødning til nyretransplanterede. Everolimus er FDA-godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af pancreas neuroendokrin tumor, subependymalt kæmpecelleastrocytom og nyrecellecarcinom. Temsirolimus er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af nyrecellekarcinom. Vorinostat er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af kutant T-celle lymfom. Kombinationen af ​​disse lægemidler er afprøvende.

Op til 249 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelse af lægemiddelgrupper:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tildelt et dosisniveau af vorinostat og enten sirolimus, everolimus eller temsirolimus baseret på, hvornår du deltog i denne undersøgelse. Op til 9 dosisniveauer af sirolimus og vorinostat vil blive testet. Op til 3 dosisniveauer af everolimus og vorinostat vil blive testet. Op til 3 dosisniveauer af temsirolimus og vorinostat vil blive testet. Tre (3) til 9 deltagere vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau af studiets lægemiddelkombination. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af kombinationen vorinostat og sirolimus, everolimus eller temsirolimus er fundet.

Når først den højest tolererede dosis af kombinationerne er fundet, vil op til 14 deltagere med den tumortype, der med størst sandsynlighed vil reagere på kombinationerne af undersøgelseslægemidler, modtage undersøgelseslægemidlerne på dette dosisniveau.

Undersøgelse af lægemiddeladministration:

Hver undersøgelses "cyklus" er 28 dage.

Der er 3 arme i denne undersøgelse, Arm A, Arm B og Arm C. Du vil blive tildelt en arm afhængig af, hvornår du tilmelder dig studiet, og hvad din læge mener, du vil have gavn af. Du vil tage vorinostat enten med sirolimus (arm A), med everolimus (arm B) eller med temsirolimus (arm C).

Hver dag vil du tage sirolimus gennem munden 1 gang om dagen. Du bør tage det på omtrent samme tidspunkt hver dag med mad og en kop (8 ounce) vand.

Hvis du er i arm A, på dag 7 af cyklus 1, vil du begynde at tage vorinostat gennem munden 1 gang om dagen. Du bør tage det på omtrent samme tidspunkt hver dag med mad og en kop (8 ounce) vand.

Hvis du er i arm B, vil du tage everolimus gennem munden på samme tidspunkt hver dag med eller uden mad, synket hel med et glas (8 ounce) vand. Må ikke tygge, knuse eller knuse everolimus.

Hvis du er i arm C, vil du modtage temsirolimus via en vene i løbet af 30-60 minutter på dag 1, 8, 15 og 22 i hver cyklus. Du vil blive givet standardmedicin for at hjælpe med at mindske risikoen for bivirkninger. Du kan bede undersøgelsespersonalet om oplysninger om, hvordan lægemidlerne gives og deres risici.

Studiebesøg:

Ved hvert studiebesøg vil du blive spurgt om eventuelle aktuelle helbredstilstande, du har, medicin du muligvis tager, og om du har haft bivirkninger.

Om dag 8 og 22 i cyklus 1:

  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Der vil blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.

Hvis du er tilmeldt Arm B og har Hodgkin lymfom, på dag 8 og 28 i cyklus 1:

  • Du vil have en nåletumorbiopsi. Denne biopsi vil blive brugt til DNA-testning og til at kontrollere, om der er respons på undersøgelsesmedicinen, som beskrevet ovenfor i afsnittet "Screening Tests".
  • Blod (ca. 1 spiseskefuld) vil blive udtaget til biomarkørtest.

Omkring dag 15 i cyklus 1 vil der blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.

Om dag 22 i cyklus 2 og senere:

Du skal have en fysisk undersøgelse. Der vil blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.

Hver 4. uge vil du få udtaget blod (ca. 1 tsk) eller opsamlet urin til en graviditetstest, hvis du er i stand til at blive gravid.

Hver 8. uge vil du have en røntgen, CT-scanning, MR og/eller PET/CT for at kontrollere sygdommens status. Hvis undersøgelseslægen mener, det er nødvendigt, vil de blive udført oftere.

Hvis du er indskrevet i arm B og har Hodgkin lymfom, på et hvilket som helst tidspunkt, hvor sygdommen ser ud til at blive værre:

  • Du vil have en nåletumorbiopsi. Denne biopsi vil blive brugt til DNA-testning og til at kontrollere, om der er respons på undersøgelsesmedicinen, som beskrevet ovenfor i afsnittet "Screening Tests".
  • Blod (ca. 1 spiseskefuld) vil blive udtaget til biomarkørtest.

Studielængde:

Du kan fortsætte med at tage undersøgelsesmedicinen, så længe du har gavn af det. Du vil blive taget fra studiet, hvis du oplever uacceptable bivirkninger, undersøgelseslægen mener, det er i din interesse, eller sygdommen bliver værre.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

249

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal have en histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden cancer, som ikke har reageret på standardbehandling, udviklet sig på trods af standardbehandling, eller for hvilken der ikke eksisterer standardbehandling, der øger overlevelsen med mindst tre måneder
  2. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlingsregimer
  3. Patienter skal have fri før cytotoksisk kemoterapi i mindst tre uger. For biologisk eller målrettet behandling bør der være fem halveringstider eller tre uger, alt efter hvad der er kortere, mellem deres sidste behandling og den første dosis i dette forsøg.
  4. Patienter kan modtage palliativ strålebehandling før eller under behandling efter protokol, forudsat at der er målbar eller evaluerbar sygdom uden for strålefeltet. Patienter kan få palliativ strålebehandling, hvis det er nødvendigt, 48 timer efter sidste dosis af forsøgslægemidlet. Derudover kan patienter indskrives i forsøg syv dage efter palliativ stråling. Vi vil nøje overvåge forekomsten af ​​strålingsgenkaldelsesreaktioner. Hormonel behandling kan fortsætte hos patienter, der har været i en sådan behandling i tre måneder eller længere.
  5. ECOG ydeevne status 0-3
  6. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret ved: absolut neutrofiltal >/= 1000 uL, blodplader >/= 50.000 uL, bilirubin
  7. Da effekten af ​​sirolimus eller everolimus eller temsirolimus og vorinostat i kombination på det udviklende menneskelige foster ikke er kendt, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (abstinens; hormonel prævention eller barrieremetode til prævention) til undersøgelsen og mindst 3 måneder efter afslutning
  8. Kvindelige patienter med den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter tilmelding til undersøgelsen. Ammende mødre bør holde op med at amme
  9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  10. Målbar eller evaluerbar sygdom
  11. Patienten skal kunne sluge piller

Ekskluderingskriterier:

  1. Myokardieinfarkt inden for 3 måneder før behandlingsstart
  2. Samtidig brug af phenytoin, carbamazepin, barbiturater, rifampin, phenobarbital eller perikon, cyclosporin, diltiazem, ketoconazol bør om muligt seponeres. Listen over CYP3A4-hæmmere: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/
  3. Patienten har en kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidler, dets analoger eller lægemidler med lignende kemisk eller biologisk sammensætning
  4. Patienten er gravid eller ammer
  5. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter dag 1 af behandlingen
  6. Brug af andre samtidige undersøgelsesmidler eller anticancermidler undtagen hormonbehandling som beskrevet i inklusionskriterier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Vorinostat + Sirolimus

Eskaleringsfase: Vorinostat startdosis 100 mg gennem munden på dag 7 - 28 i cyklus 1; For alle andre cyklusser, dosis på 100 mg Dag 1-28.

Udvidelsesfase startdosis: MTD fra Escalation Phase.

Eskaleringsfase: Sirolimus startdosis 1 mg gennem munden på dag 1 - 28.

Udvidelsesfase startdosis: MTD fra Escalation Phase.
Medicin: Sirolimus

Eskaleringsfase: Sirolimus startdosis 1 mg gennem munden på dag 1 - 28.

Udvidelsesfase startdosis: MTD fra Escalation Phase.

Andre navne:
  • Rapamune
Medicin: Vorinostat

Arm A - Eskaleringsfase: Vorinostat startdosis 100 mg gennem munden på dag 7 - 28 i cyklus 1; For alle andre cyklusser, dosis på 100 mg Dag 1-28.

Udvidelsesfase startdosis: MTD fra Escalation Phase.

Arm B + Arm C - Eskalerings- og udvidelsesfase: Vorinostat dosis 300 mg gennem munden på dag 7 - 28. Resten af ​​cyklusser: 300 mg gennem munden på dag 1 - 28.

Andre navne:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamsyre
  • MSK-390
  • Zolinza
Eksperimentel: Arm B: Vorinostat + Everolimus

Eskalerings- og udvidelsesfase: Vorinostat dosis 300 mg gennem munden på dag 7 - 28. Resten af ​​cyklusser: 300 mg gennem munden på dag 1 - 28.

Eskaleringsfase: Everolimus startdosis 5 mg gennem munden på dag 1 - 28.

Udvidelsesfase: MTD fra eskaleringsfase.
Medicin: Vorinostat

Arm A - Eskaleringsfase: Vorinostat startdosis 100 mg gennem munden på dag 7 - 28 i cyklus 1; For alle andre cyklusser, dosis på 100 mg Dag 1-28.

Udvidelsesfase startdosis: MTD fra Escalation Phase.

Arm B + Arm C - Eskalerings- og udvidelsesfase: Vorinostat dosis 300 mg gennem munden på dag 7 - 28. Resten af ​​cyklusser: 300 mg gennem munden på dag 1 - 28.

Andre navne:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamsyre
  • MSK-390
  • Zolinza
Medicin: Everolimus

Eskaleringsfase: Everolimus startdosis 5 mg gennem munden på dag 1 - 28.

Udvidelsesfase: MTD fra eskaleringsfase.

Andre navne:
  • Afinitor
  • RAD001
  • Zorttress
Eksperimentel: Arm C: Vorinostat + Temsirolimus

Eskalerings- og udvidelsesfase: Vorinostat dosis 300 mg gennem munden på dag 7 - 28. Resten af ​​cyklusser: 300 mg gennem munden på dag 1 - 28.

Eskaleringsfase: Temsirolimus startdosis 12,5 mg via vene på dag 1, 8, 15, 22.

Udvidelsesfase: MTD fra eskaleringsfase.
Medicin: Vorinostat

Arm A - Eskaleringsfase: Vorinostat startdosis 100 mg gennem munden på dag 7 - 28 i cyklus 1; For alle andre cyklusser, dosis på 100 mg Dag 1-28.

Udvidelsesfase startdosis: MTD fra Escalation Phase.

Arm B + Arm C - Eskalerings- og udvidelsesfase: Vorinostat dosis 300 mg gennem munden på dag 7 - 28. Resten af ​​cyklusser: 300 mg gennem munden på dag 1 - 28.

Andre navne:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamsyre
  • MSK-390
  • Zolinza
Medicin: Temsirolimus

Eskaleringsfase: Temsirolimus startdosis 12,5 mg via vene på dag 1, 8, 15, 22.

Udvidelsesfase: MTD fra eskaleringsfase.

Andre navne:
  • Torisel
  • CCI-779

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dage
Maksimal tolereret dosis (MTD) defineret af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), som 1) forekommer i løbet af de første fire uger af behandlingen, 2) er relateret til undersøgelsesmedicinen (tilskrivninger: mulig, sandsynlig og sandsynlig) og 3) opfylder en af følgende kriterier (som klassificeret af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events). MTD er defineret som højeste dosisniveau, hvor 6 patienter er blevet behandlet med mindre end 2 DLT'er.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons
Tidsramme: Efter 4, 28 dages cyklusser

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons (PR): mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen LD.

Progressiv sygdom (PD): mindst en stigning på 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner, med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.

Stabil sygdom (SD): hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.
Efter 4, 28 dages cyklusser

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David S Hong, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (Anslået)

18. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

18. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. marts 2010

Først opslået (Anslået)

16. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

16. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2009-0729
  • NCI-2011-00562 (Registry Identifier: NCI CTRP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret kræft

Kliniske forsøg med Sirolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner