Сиролимус или эверолимус или темсиролимус и вориностат при распространенном раке
I фаза испытаний сиролимуса, эверолимуса или темсиролимуса (ингибитора mTOR) и вориностата (ингибитора гистондеацетилазы) у пациентов с запущенным раком
Целью этого клинического исследования является определение максимально переносимой дозы комбинированного вориностата, назначаемого в сочетании с сиролимусом, эверолимусом или темсиролимусом, которую можно назначать пациентам с распространенным раком. Безопасность этой комбинации препаратов также будет изучена.
Исследуемые препараты:
Вориностат предназначен для предотвращения или замедления роста раковых клеток путем блокирования белков.
Эверолимус предназначен для остановки деления клеток. Это может остановить или замедлить рост или распространение раковых клеток.
Темсиролимус предназначен для блокирования белка, называемого mTOR (белок, который, как считается, вызывает рост раковых клеток) внутри раковой клетки. Это может помешать росту или распространению раковых клеток или, возможно, убить их.
Сиролимус предназначен для блокирования белка под названием mTOR внутри раковой клетки. Это может помешать росту или распространению раковых клеток или, возможно, убить раковые клетки.
Это исследовательское исследование. Сиролимус одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и коммерчески доступен в качестве препарата против отторжения для реципиентов трансплантата почки. Эверолимус одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы, субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомы и почечно-клеточного рака. Темсиролимус одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения почечно-клеточного рака. Вориностат одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения кожной Т-клеточной лимфомы. Комбинация этих препаратов является экспериментальной.
В этом исследовании примут участие до 249 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Группы исследуемых препаратов:
Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, вам будет назначен уровень дозы вориностата и сиролимуса, эверолимуса или темсиролимуса в зависимости от того, когда вы присоединились к этому исследованию. Будет протестировано до 9 уровней доз сиролимуса и вориностата. Будет протестировано до 3 уровней доз эверолимуса и вориностата. Будет проверено до 3 уровней доз темсиролимуса и вориностата. На каждый уровень дозы будут зачислены от трех (3) до 9 участников. Первая группа участников получит наименьшую дозу исследуемой комбинации препаратов. Каждая новая группа будет получать более высокую дозу, чем предыдущая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена максимально переносимая доза комбинации вориностата и сиролимуса, эверолимуса или темсиролимуса.
Как только будет найдена максимально переносимая доза комбинаций, до 14 участников с типом опухоли, который с наибольшей вероятностью ответит на исследуемые комбинации препаратов, получат исследуемые препараты в этом уровне дозы.
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Каждый учебный «цикл» составляет 28 дней.
В этом исследовании есть 3 руки: рука A, рука B и рука C. Вам будет назначена группа в зависимости от того, когда вы зарегистрируетесь в исследовании и что, по мнению вашего врача, вам будет полезно. Вы будете принимать вориностат либо с сиролимусом (группа A), либо с эверолимусом (группа B), либо с темсиролимусом (группа C).
Ежедневно вы будете принимать сиролимус внутрь 1 раз в день. Вы должны принимать его примерно в одно и то же время каждый день с едой и чашкой (8 унций) воды.
Если вы находитесь в группе А, на 7-й день цикла 1 вы начнете принимать вориностат перорально 1 раз в день. Вы должны принимать его примерно в одно и то же время каждый день с едой и чашкой (8 унций) воды.
Если вы находитесь в группе B, вы будете принимать эверолимус перорально в одно и то же время каждый день с пищей или без нее, проглатывая целиком, запивая стаканом (8 унций) воды. Не разжевывайте, не ломайте и не раздавливайте эверолимус.
Если вы находитесь в группе C, вы будете получать темсиролимус внутривенно в течение 30–60 минут в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла. Вам дадут стандартные лекарства, чтобы снизить риск побочных эффектов. Вы можете запросить у исследовательского персонала информацию о том, как даются лекарства, и о связанных с ними рисках.
Учебные визиты:
Во время каждого исследовательского визита вас будут спрашивать о любых текущих заболеваниях, которые у вас есть, о лекарствах, которые вы можете принимать, и о том, были ли у вас какие-либо побочные эффекты.
О днях 8 и 22 цикла 1:
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
Если вы включены в группу B и у вас лимфома Ходжкина, на 8-й и 28-й дни цикла 1:
- Вам сделают игольную биопсию опухоли. Эта биопсия будет использоваться для тестирования ДНК и проверки реакции на исследуемые препараты, как описано выше в разделе «Скрининговые тесты».
- Кровь (около 1 столовой ложки) будет взята для тестирования биомаркеров.
Примерно на 15-й день цикла 1 будет взята кровь (около 2 чайных ложек) для обычных анализов.
О 22-м дне цикла 2 и далее:
Вам предстоит медицинский осмотр. Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
Каждые 4 недели у вас будут брать кровь (около 1 чайной ложки) или мочу для теста на беременность, если вы можете забеременеть.
Каждые 8 недель вам будут делать рентген, компьютерную томографию, МРТ и/или ПЭТ/КТ для проверки статуса заболевания. Если врач-исследователь считает, что это необходимо, они будут проводиться чаще.
Если вы зарегистрированы в Группе B и у вас лимфома Ходжкина, в любой момент, когда болезнь может ухудшиться:
- Вам сделают игольную биопсию опухоли. Эта биопсия будет использоваться для тестирования ДНК и проверки реакции на исследуемые препараты, как описано выше в разделе «Скрининговые тесты».
- Кровь (около 1 столовой ложки) будет взята для тестирования биомаркеров.
Продолжительность обучения:
Вы можете продолжать принимать исследуемые препараты до тех пор, пока вы получаете пользу. Вы будете исключены из исследования, если у вас возникнут непереносимые побочные эффекты, если врач-исследователь сочтет, что это в ваших интересах, или если болезнь ухудшится.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный метастатический или местно-распространенный рак, который не отвечает на стандартную терапию, прогрессирует, несмотря на стандартную терапию, или для которого не существует стандартной терапии, увеличивающей выживаемость как минимум на три месяца.
- Количество предшествующих схем лечения не ограничено.
- Пациенты должны отказаться от цитотоксической химиотерапии в течение как минимум трех недель. Для биологической или таргетной терапии должно пройти пять периодов полувыведения или три недели, в зависимости от того, что короче, между последним лечением и первой дозой в этом испытании.
- Пациенты могут получать паллиативную лучевую терапию до или во время лечения по протоколу при условии, что вне поля облучения имеется измеримое или поддающееся оценке заболевание. При необходимости пациенты могут получить паллиативную лучевую терапию через 48 часов после последней дозы исследуемого препарата. Кроме того, пациенты могут быть включены в исследование через семь дней после паллиативного облучения. Мы будем внимательно следить за появлением реакций отзыва радиации. Гормональная терапия может быть продолжена у пациентов, которые получали такое лечение в течение трех месяцев или дольше.
- Статус производительности ECOG 0-3
- Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, определяемую по: абсолютному количеству нейтрофилов >/= 1000 мкл, тромбоцитам >/= 50 000 мкл, билирубину
- Поскольку влияние комбинации сиролимуса или эверолимуса или темсиролимуса и вориностата на развивающийся плод человека неизвестно, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (воздержание; гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью) для исследования. и не менее 3 месяцев после завершения
- Пациентки женского пола с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней после включения в исследование. Кормящим матерям следует прекратить кормление
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
- Измеримое или оцениваемое заболевание
- Пациент должен уметь глотать таблетки
Критерий исключения:
- Инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до начала лечения
- По возможности следует прекратить одновременный прием фенитоина, карбамазепина, барбитуратов, рифампицина, фенобарбитала или зверобоя, циклоспорина, дилтиазема, кетоконазола. Список ингибиторов CYP3A4: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/
- Пациент имеет известную гиперчувствительность к компонентам исследуемых препаратов, их аналогам или препаратам аналогичного химического или биологического состава.
- Пациентка беременна или кормит грудью
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней после 1-го дня терапии
- Одновременное использование любых других исследуемых агентов или противоопухолевых агентов, кроме гормональной терапии, как указано в критериях включения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: вориностат + сиролимус
Фаза эскалации: начальная доза вориностата 100 мг перорально в дни 7–28 цикла 1; Для всех других циклов доза 100 мг в дни 1-28. Начальная доза фазы расширения: MTD из фазы эскалации. Фаза эскалации: начальная доза сиролимуса 1 мг перорально в дни 1–28. Начальная доза фазы расширения: MTD из фазы эскалации. |
Фаза эскалации: начальная доза сиролимуса 1 мг перорально в дни 1–28. Начальная доза фазы расширения: MTD из фазы эскалации.
Другие имена:
Группа A — Фаза эскалации: начальная доза вориностата 100 мг перорально в дни 7–28 цикла 1; Для всех других циклов доза 100 мг в дни 1-28. Начальная доза фазы расширения: MTD из фазы эскалации. Группа B + Группа C — Фаза эскалации и расширения: доза вориностата 300 мг внутрь в дни 7–28. Остальные циклы: 300 мг внутрь в дни 1–28.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B: вориностат + эверолимус
Фаза эскалации и расширения: доза вориностата 300 мг внутрь в дни 7–28. Остальные циклы: 300 мг внутрь в дни 1–28. Фаза эскалации: начальная доза эверолимуса 5 мг перорально в дни 1–28. Фаза расширения: MTD из фазы эскалации. |
Группа A — Фаза эскалации: начальная доза вориностата 100 мг перорально в дни 7–28 цикла 1; Для всех других циклов доза 100 мг в дни 1-28. Начальная доза фазы расширения: MTD из фазы эскалации. Группа B + Группа C — Фаза эскалации и расширения: доза вориностата 300 мг внутрь в дни 7–28. Остальные циклы: 300 мг внутрь в дни 1–28.
Другие имена:
Фаза эскалации: начальная доза эверолимуса 5 мг перорально в дни 1–28. Фаза расширения: MTD из фазы эскалации.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа C: вориностат + темсиролимус
Фаза эскалации и расширения: доза вориностата 300 мг внутрь в дни 7–28. Остальные циклы: 300 мг внутрь в дни 1–28. Фаза эскалации: начальная доза темсиролимуса 12,5 мг внутривенно в дни 1, 8, 15, 22. Фаза расширения: MTD из фазы эскалации. |
Группа A — Фаза эскалации: начальная доза вориностата 100 мг перорально в дни 7–28 цикла 1; Для всех других циклов доза 100 мг в дни 1-28. Начальная доза фазы расширения: MTD из фазы эскалации. Группа B + Группа C — Фаза эскалации и расширения: доза вориностата 300 мг внутрь в дни 7–28. Остальные циклы: 300 мг внутрь в дни 1–28.
Другие имена:
Фаза эскалации: начальная доза темсиролимуса 12,5 мг внутривенно в дни 1, 8, 15, 22. Фаза расширения: MTD из фазы эскалации.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: 28 дней
|
Максимально переносимая доза (MTD), определяемая дозолимитирующей токсичностью (DLT), которая 1) возникает в течение первых четырех недель терапии, 2) связана с исследуемыми препаратами (атрибуция: возможная, вероятная и вероятная) и 3) соответствует одному из следующих критериев (в соответствии с критериями общей терминологии NCI для нежелательных явлений).
MTD определяется как самый высокий уровень дозы, при котором 6 пациентов лечили менее чем 2 DLT.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ опухоли
Временное ограничение: После 4, 28 дневных циклов
|
Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR): по меньшей мере 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. Прогрессирующее заболевание (PD): не менее чем на 20% увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых поражений. Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая за основу наименьшую сумму LD с момента начала лечения. |
После 4, 28 дневных циклов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David S Hong, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2009-0729
- NCI-2011-00562 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .