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Sirolimus oder Everolimus oder Temsirolimus und Vorinostat bei fortgeschrittenem Krebs

12. Juni 2024 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Eine Phase-I-Studie mit Sirolimus oder Everolimus oder Temsirolimus (mTOR-Inhibitor) und Vorinostat (Histondeacetylase-Inhibitor) bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

Das Ziel dieser klinischen Forschungsstudie ist es, die höchste tolerierbare Dosis der Kombination Vorinostat in Kombination mit entweder Sirolimus, Everolimus oder Temsirolimus zu finden, die Patienten mit fortgeschrittenem Krebs verabreicht werden kann. Die Sicherheit dieser Arzneimittelkombination wird ebenfalls untersucht.

Die Studienmedikamente:

Vorinostat soll das Wachstum von Krebszellen verhindern oder verlangsamen, indem es Proteine ​​blockiert.

Everolimus wurde entwickelt, um die Zellteilung zu stoppen. Dies kann das Wachstum oder die Ausbreitung von Krebszellen stoppen oder verlangsamen.

Temsirolimus wurde entwickelt, um ein Protein namens mTOR (ein Protein, von dem angenommen wird, dass es das Wachstum von Krebszellen anregt) innerhalb der Krebszelle zu blockieren. Dies kann das Wachstum oder die Ausbreitung von Krebszellen beeinträchtigen oder sie möglicherweise abtöten.

Sirolimus wurde entwickelt, um ein Protein namens mTOR in der Krebszelle zu blockieren. Dies kann das Wachstum oder die Ausbreitung von Krebszellen beeinträchtigen oder die Krebszellen möglicherweise abtöten.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Sirolimus ist von der FDA zugelassen und als Anti-Abstoßungs-Medikament für Empfänger von Nierentransplantaten im Handel erhältlich. Everolimus ist von der FDA zugelassen und für die Behandlung von neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse, subependymalen Riesenzellastrozytomen und Nierenzellkarzinomen im Handel erhältlich. Temsirolimus ist von der FDA zugelassen und für die Behandlung des Nierenzellkarzinoms im Handel erhältlich. Vorinostat ist von der FDA zugelassen und für die Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms im Handel erhältlich. Die Kombination dieser Medikamente befindet sich in der Erprobungsphase.

An dieser Studie werden bis zu 249 Patienten teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studienmedikamentengruppen:

Wenn festgestellt wird, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, wird Ihnen eine Dosisstufe von Vorinostat und entweder Sirolimus, Everolimus oder Temsirolimus zugewiesen, je nachdem, wann Sie an dieser Studie teilnahmen. Es werden bis zu 9 Dosierungsstufen von Sirolimus und Vorinostat getestet. Es werden bis zu 3 Dosisstufen von Everolimus und Vorinostat getestet. Es werden bis zu 3 Dosisstufen von Temsirolimus und Vorinostat getestet. Für jede Dosisstufe werden drei (3) bis 9 Teilnehmer aufgenommen. Die erste Gruppe von Teilnehmern erhält die niedrigste Dosisstufe der Studienmedikamentenkombination. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die Gruppe davor, wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Dies wird fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Dosis der Kombination Vorinostat und Sirolimus, Everolimus oder Temsirolimus gefunden ist.

Sobald die höchste tolerierte Dosis der Kombinationen gefunden wurde, erhalten bis zu 14 Teilnehmer mit dem Tumortyp, der am wahrscheinlichsten auf die Kombinationen der Studienmedikamente anspricht, die Studienmedikamente in dieser Dosierung.

Verabreichung des Studienmedikaments:

Jeder Studien-"Zyklus" dauert 28 Tage.

Es gibt 3 Arme in dieser Studie, Arm A, Arm B und Arm C. Sie werden einem Arm zugeordnet, je nachdem, wann Sie sich in die Studie einschreiben und was Ihr Arzt für Ihren Nutzen hält. Sie werden Vorinostat entweder mit Sirolimus (Arm A), mit Everolimus (Arm B) oder mit Temsirolimus (Arm C) einnehmen.

Täglich nehmen Sie Sirolimus 1-mal täglich ein. Sie sollten es jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit mit einer Mahlzeit und einer Tasse (8 Unzen) Wasser einnehmen.

Wenn Sie sich in Arm A befinden, beginnen Sie an Tag 7 von Zyklus 1 mit der oralen Einnahme von Vorinostat einmal täglich. Sie sollten es jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit mit einer Mahlzeit und einer Tasse (8 Unzen) Wasser einnehmen.

Wenn Sie sich in Arm B befinden, nehmen Sie Everolimus jeden Tag zur gleichen Zeit mit oder ohne Nahrung ein, unzerkaut mit einem Glas (8 Unzen) Wasser. Kauen, brechen oder zerkleinern Sie Everolimus nicht.

Wenn Sie sich in Arm C befinden, erhalten Sie an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes Zyklus Temsirolimus über eine Vene über 30-60 Minuten. Sie erhalten Standardmedikamente, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern. Sie können das Studienpersonal um Informationen darüber bitten, wie die Medikamente verabreicht werden und welche Risiken sie haben.

Studienbesuche:

Bei jedem Studienbesuch werden Sie nach Ihrem aktuellen Gesundheitszustand, Medikamenten, die Sie möglicherweise einnehmen, und ob bei Ihnen Nebenwirkungen aufgetreten sind, gefragt.

Über die Tage 8 und 22 von Zyklus 1:

  • Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) abgenommen.

Wenn Sie in Arm B eingeschrieben sind und ein Hodgkin-Lymphom haben, an den Tagen 8 und 28 von Zyklus 1:

  • Sie werden eine Nadeltumorbiopsie haben. Diese Biopsie wird für DNA-Tests und zur Überprüfung des Ansprechens auf die Studienmedikamente verwendet, wie oben im Abschnitt „Screening-Tests“ beschrieben.
  • Blut (ca. 1 Esslöffel) wird für die Biomarker-Testung entnommen.

Ungefähr an Tag 15 von Zyklus 1 wird Blut (etwa 2 Teelöffel) für Routinetests entnommen.

Über Tag 22 von Zyklen 2 und darüber hinaus:

Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen. Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) abgenommen.

Alle 4 Wochen wird Ihnen Blut (ca. 1 Teelöffel) oder Urin für einen Schwangerschaftstest entnommen, wenn Sie schwanger werden können.

Alle 8 Wochen erhalten Sie eine Röntgenaufnahme, CT, MRT und/oder PET/CT, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Wenn der Studienarzt dies für erforderlich hält, werden sie häufiger durchgeführt.

Wenn Sie in Arm B eingeschrieben sind und ein Hodgkin-Lymphom haben, zu jedem Zeitpunkt, an dem sich die Krankheit zu verschlimmern scheint:

  • Sie werden eine Nadeltumorbiopsie haben. Diese Biopsie wird für DNA-Tests und zur Überprüfung des Ansprechens auf die Studienmedikamente verwendet, wie oben im Abschnitt „Screening-Tests“ beschrieben.
  • Blut (ca. 1 Esslöffel) wird für die Biomarker-Testung entnommen.

Dauer des Studiums:

Sie können die Studienmedikamente so lange einnehmen, wie Sie davon profitieren. Sie werden aus der Studie genommen, wenn bei Ihnen unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, der Prüfarzt der Ansicht ist, dass dies in Ihrem Interesse ist oder sich die Krankheit verschlimmert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

249

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten metastasierten oder lokal fortgeschrittenen Krebs haben, der auf die Standardtherapie nicht anspricht, trotz Standardtherapie fortschreitet oder für den es keine Standardtherapie gibt, die das Überleben um mindestens drei Monate verlängert
  2. Die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata ist nicht begrenzt
  3. Die Patienten müssen mindestens drei Wochen lang keine vorherige zytotoxische Chemotherapie erhalten. Bei biologischen oder zielgerichteten Therapien sollten zwischen der letzten Behandlung und der ersten Dosis in dieser Studie fünf Halbwertszeiten oder drei Wochen liegen, je nachdem, welcher Wert kürzer ist.
  4. Patienten können vor oder während der protokollgemäßen Behandlung eine palliative Strahlentherapie erhalten, sofern eine messbare oder auswertbare Erkrankung außerhalb des Strahlenfelds vorliegt. Die Patienten können bei Bedarf 48 Stunden nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine palliative Strahlentherapie erhalten. Darüber hinaus können Patienten sieben Tage nach der palliativen Bestrahlung in die Studie aufgenommen werden. Wir werden das Auftreten von Strahlenrückrufreaktionen genau überwachen. Die Hormontherapie kann bei Patienten fortgesetzt werden, die eine solche Behandlung für drei Monate oder länger erhalten haben.
  5. ECOG-Leistungsstatus 0-3
  6. Die Patienten müssen eine adäquate Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie definiert durch: absolute Neutrophilenzahl >/= 1000 ul, Blutplättchen >/= 50.000 ul, Bilirubin
  7. Da die Wirkung von Sirolimus oder Everolimus oder Temsirolimus und Vorinostat in Kombination auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus nicht bekannt ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, für die Studie eine angemessene Empfängnisverhütung (Abstinenz; hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden und mindestens 3 Monate nach Fertigstellung
  8. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme in die Studie ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen. Stillende Mütter sollten das Stillen einstellen
  9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
  10. Messbare oder auswertbare Krankheit
  11. Der Patient muss Tabletten schlucken können

Ausschlusskriterien:

  1. Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Behandlung
  2. Die gleichzeitige Anwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Barbituraten, Rifampin, Phenobarbital oder Johanniskraut, Ciclosporin, Diltiazem, Ketoconazol sollte möglichst abgebrochen werden. Die Liste der CYP3A4-Inhibitoren: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/
  3. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Studienmedikamente, ihrer Analoga oder Medikamente mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung
  4. Die Patientin ist schwanger oder stillt
  5. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1 der Therapie
  6. Verwendung anderer gleichzeitiger Prüfpräparate oder Antikrebsmittel mit Ausnahme der Hormontherapie, wie in den Einschlusskriterien beschrieben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: Vorinostat + Sirolimus

Eskalationsphase: Anfangsdosis Vorinostat 100 mg oral an den Tagen 7–28 von Zyklus 1; Für alle anderen Zyklen Dosis von 100 mg an den Tagen 1-28.

Anfangsdosis der Expansionsphase: MTD aus der Eskalationsphase.

Eskalationsphase: Sirolimus-Anfangsdosis 1 mg oral an den Tagen 1–28.

Anfangsdosis der Expansionsphase: MTD aus der Eskalationsphase.
Arzneimittel: Sirolimus

Eskalationsphase: Sirolimus-Anfangsdosis 1 mg oral an den Tagen 1–28.

Anfangsdosis der Expansionsphase: MTD aus der Eskalationsphase.

Andere Namen:
  • Rapamune
Arzneimittel: Vorinostat

Arm A – Eskalationsphase: Anfangsdosis Vorinostat 100 mg oral an den Tagen 7–28 von Zyklus 1; Für alle anderen Zyklen Dosis von 100 mg an den Tagen 1-28.

Anfangsdosis der Expansionsphase: MTD aus der Eskalationsphase.

Arm B + Arm C – Eskalations- und Expansionsphase: Vorinostat-Dosis 300 mg oral an den Tagen 7–28. Rest der Zyklen: 300 mg oral an den Tagen 1–28.

Andere Namen:
  • SAHA
  • Suberoylanilidhydroxamsäure
  • MSK-390
  • Zolinza
Experimental: Arm B: Vorinostat + Everolimus

Eskalations- und Expansionsphase: Vorinostat-Dosis 300 mg oral an den Tagen 7–28. Rest der Zyklen: 300 mg oral an den Tagen 1–28.

Eskalationsphase: Anfangsdosis Everolimus 5 mg zum Einnehmen an den Tagen 1–28.

Expansionsphase: MTD aus der Eskalationsphase.
Arzneimittel: Vorinostat

Arm A – Eskalationsphase: Anfangsdosis Vorinostat 100 mg oral an den Tagen 7–28 von Zyklus 1; Für alle anderen Zyklen Dosis von 100 mg an den Tagen 1-28.

Anfangsdosis der Expansionsphase: MTD aus der Eskalationsphase.

Arm B + Arm C – Eskalations- und Expansionsphase: Vorinostat-Dosis 300 mg oral an den Tagen 7–28. Rest der Zyklen: 300 mg oral an den Tagen 1–28.

Andere Namen:
  • SAHA
  • Suberoylanilidhydroxamsäure
  • MSK-390
  • Zolinza
Arzneimittel: Everolimus

Eskalationsphase: Anfangsdosis Everolimus 5 mg zum Einnehmen an den Tagen 1–28.

Expansionsphase: MTD aus der Eskalationsphase.

Andere Namen:
  • Afinitor
  • RAD001
  • Zortress
Experimental: Arm C: Vorinostat + Temsirolimus

Eskalations- und Expansionsphase: Vorinostat-Dosis 300 mg oral an den Tagen 7–28. Rest der Zyklen: 300 mg oral an den Tagen 1–28.

Eskalationsphase: Anfangsdosis Temsirolimus 12,5 mg intravenös an den Tagen 1, 8, 15, 22.

Expansionsphase: MTD aus der Eskalationsphase.
Arzneimittel: Vorinostat

Arm A – Eskalationsphase: Anfangsdosis Vorinostat 100 mg oral an den Tagen 7–28 von Zyklus 1; Für alle anderen Zyklen Dosis von 100 mg an den Tagen 1-28.

Anfangsdosis der Expansionsphase: MTD aus der Eskalationsphase.

Arm B + Arm C – Eskalations- und Expansionsphase: Vorinostat-Dosis 300 mg oral an den Tagen 7–28. Rest der Zyklen: 300 mg oral an den Tagen 1–28.

Andere Namen:
  • SAHA
  • Suberoylanilidhydroxamsäure
  • MSK-390
  • Zolinza
Arzneimittel: Temsirolimus

Eskalationsphase: Anfangsdosis Temsirolimus 12,5 mg intravenös an den Tagen 1, 8, 15, 22.

Expansionsphase: MTD aus der Eskalationsphase.

Andere Namen:
  • Torisel
  • CCI-779

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: 28 Tage
Maximal tolerierte Dosis (MTD) definiert durch dosislimitierende Toxizitäten (DLTs), die 1) während der ersten vier Therapiewochen auftreten, 2) mit der Studienmedikation in Zusammenhang stehen (Zuordnungen: möglich, wahrscheinlich und wahrscheinlich) und 3) eine erfüllen der folgenden Kriterien (wie nach den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events eingestuft). MTD ist definiert als höchste Dosisstufe, bei der 6 Patienten mit weniger als 2 DLTs behandelt wurden.
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumorreaktion
Zeitfenster: Nach 4, 28 Tageszyklen

Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Partielles Ansprechen (PR): mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei die Baseline-Summe LD als Referenz genommen wird.

Progressive Erkrankung (PD): mindestens 20 % Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der LD seit Beginn der Behandlung oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen als Referenz verwendet wird.

Stabile Erkrankung (SD): weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinste Summe LD seit Beginn der Behandlung als Referenz genommen wird.
Nach 4, 28 Tageszyklen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Filip Janku, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2010

Primärer Abschluss (Geschätzt)

18. August 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

18. August 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. März 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. März 2010

Zuerst gepostet (Geschätzt)

16. März 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2009-0729
  • NCI-2011-00562 (Registrierungskennung: NCI CTRP)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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