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Sirolimus o Everolimus o Temsirolimus e Vorinostat nel cancro avanzato

12 giugno 2024 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Uno studio di fase I su Sirolimus o Everolimus o Temsirolimus (inibitore di mTOR) e Vorinostat (inibitore dell'istone deacetilasi) in pazienti con cancro avanzato

L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è trovare la massima dose tollerabile della combinazione vorinostat somministrata in combinazione con sirolimus, everolimus o temsirolimus che può essere somministrata a pazienti con cancro avanzato. Verrà inoltre studiata la sicurezza di questa combinazione di farmaci.

I farmaci in studio:

Vorinostat è progettato per prevenire o rallentare la crescita delle cellule tumorali bloccando le proteine.

Everolimus è progettato per impedire alle cellule di dividersi. Ciò può arrestare o rallentare la crescita o la diffusione delle cellule tumorali.

Temsirolimus è progettato per bloccare una proteina chiamata mTOR (una proteina che si ritiene induca la crescita delle cellule tumorali) all'interno della cellula cancerosa. Ciò può interferire con la crescita o la diffusione delle cellule tumorali o eventualmente ucciderle.

Sirolimus è progettato per bloccare una proteina chiamata mTOR all'interno della cellula tumorale. Ciò può interferire con la crescita o la diffusione delle cellule tumorali o eventualmente uccidere le cellule tumorali.

Questo è uno studio investigativo. Sirolimus è approvato dalla FDA e disponibile in commercio come farmaco anti-rigetto per i riceventi di trapianto di rene. Everolimus è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del tumore neuroendocrino pancreatico, dell'astrocitoma subependimale a cellule giganti e del carcinoma a cellule renali. Temsirolimus è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del carcinoma a cellule renali. Vorinostat è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del linfoma cutaneo a cellule T. La combinazione di questi farmaci è sperimentale.

Fino a 249 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gruppi di farmaci in studio:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, ti verrà assegnato un livello di dose di vorinostat e sirolimus, everolimus o temsirolimus in base a quando ti sei unito a questo studio. Saranno testati fino a 9 livelli di dose di sirolimus e vorinostat. Saranno testati fino a 3 livelli di dose di everolimus e vorinostat. Saranno testati fino a 3 livelli di dose di temsirolimus e vorinostat. Verranno arruolati da tre (3) a 9 partecipanti per ciascun livello di dose. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso della combinazione di farmaci in studio. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile della combinazione vorinostat e sirolimus, everolimus o temsirolimus.

Una volta trovata la dose massima tollerata delle combinazioni, fino a 14 partecipanti con il tipo di tumore che è più probabile che risponda alle combinazioni di farmaci in studio riceveranno i farmaci in studio a quel livello di dose.

Amministrazione del farmaco in studio:

Ogni "ciclo" di studio è di 28 giorni.

Ci sono 3 bracci in questo studio, braccio A, braccio B e braccio C. Sarai assegnato a un braccio a seconda di quando ti iscrivi allo studio e di ciò di cui il tuo medico pensa che trarrai beneficio. Prenderai vorinostat con sirolimus (braccio A), con everolimus (braccio B) o con temsirolimus (braccio C).

Ogni giorno prenderai sirolimus per via orale 1 volta al giorno. Dovresti prenderlo all'incirca alla stessa ora ogni giorno con del cibo e una tazza (8 once) di acqua.

Se sei nel braccio A, il giorno 7 del ciclo 1, inizierai a prendere vorinostat per via orale 1 volta al giorno. Dovresti prenderlo all'incirca alla stessa ora ogni giorno con del cibo e una tazza (8 once) di acqua.

Se sei nel braccio B, prenderai everolimus per via orale alla stessa ora ogni giorno con o senza cibo, deglutito intero con un bicchiere (8 once) di acqua. Non masticare, rompere o frantumare everolimus.

Se sei nel braccio C, riceverai temsirolimus per vena per 30-60 minuti nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo. Ti verranno somministrati farmaci standard per ridurre il rischio di effetti collaterali. Lei può chiedere al personale dello studio informazioni su come vengono somministrati i farmaci e sui loro rischi.

Visite di studio:

Ad ogni visita di studio, ti verrà chiesto di eventuali condizioni di salute attuali, farmaci che potresti assumere e se hai avuto effetti collaterali.

Informazioni sui giorni 8 e 22 del ciclo 1:

  • Farai un esame fisico.
  • Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.

Se sei iscritto al braccio B e hai il linfoma di Hodgkin, nei giorni 8 e 28 del ciclo 1:

  • Avrai una biopsia del tumore dell'ago. Questa biopsia verrà utilizzata per il test del DNA e per verificare una risposta ai farmaci in studio, come descritto sopra nella sezione "Test di screening".
  • Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per il test dei biomarcatori.

Circa il giorno 15 del ciclo 1, verrà prelevato sangue (circa 2 cucchiaini) per i test di routine.

Informazioni sul giorno 22 dei cicli 2 e oltre:

Farai un esame fisico. Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.

Ogni 4 settimane, ti verrà prelevato un prelievo di sangue (circa 1 cucchiaino) o verrà raccolta l'urina per un test di gravidanza se sei in grado di rimanere incinta.

Ogni 8 settimane, ti sottoporrai a radiografia, TAC, risonanza magnetica e/o PET/TC per controllare lo stato della malattia. Se il medico dello studio lo ritiene necessario, verranno eseguiti più spesso.

Se sei iscritto al braccio B e hai il linfoma di Hodgkin, in qualsiasi momento in cui la malattia sembra peggiorare:

  • Avrai una biopsia del tumore dell'ago. Questa biopsia verrà utilizzata per il test del DNA e per verificare una risposta ai farmaci in studio, come descritto sopra nella sezione "Test di screening".
  • Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per il test dei biomarcatori.

Durata dello studio:

Puoi continuare a prendere i farmaci oggetto dello studio per tutto il tempo in cui ne trarrai beneficio. Sarai escluso dallo studio se riscontri effetti collaterali intollerabili, il medico dello studio pensa che sia nel tuo interesse o la malattia peggiora.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

249

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I pazienti devono avere un tumore metastatico o localmente avanzato istologicamente confermato che non ha risposto alla terapia standard, è progredito nonostante la terapia standard o per il quale non esiste una terapia standard che aumenti la sopravvivenza di almeno tre mesi
  2. Non vi è alcun limite al numero di regimi di trattamento precedenti
  3. I pazienti devono essere sospesi prima della chemioterapia citotossica per almeno tre settimane. Per la terapia biologica o mirata, ci dovrebbero essere cinque emivite o tre settimane, a seconda di quale sia più breve, tra l'ultimo trattamento e la prima dose in questo studio.
  4. I pazienti possono ricevere radioterapia palliativa prima o durante il trattamento secondo il protocollo, a condizione che vi sia una malattia misurabile o valutabile al di fuori del campo radioattivo. I pazienti possono ricevere radioterapia palliativa, se necessario, 48 ore dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. Inoltre, i pazienti possono essere arruolati nello studio sette giorni dopo la radiazione palliativa. Monitoreremo attentamente la comparsa di reazioni di richiamo di radiazioni. La terapia ormonale può continuare nei pazienti che sono stati in trattamento per tre mesi o più.
  5. Performance status ECOG 0-3
  6. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo definita da: conta assoluta dei neutrofili >/= 1000uL, piastrine >/= 50.000uL, bilirubina
  7. Poiché l'effetto di sirolimus o everolimus o temsirolimus e vorinostat in combinazione sul feto umano in via di sviluppo non è noto, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (astinenza; metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) per lo studio e almeno 3 mesi dopo il completamento
  8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dall'arruolamento nello studio. Le madri che allattano dovrebbero interrompere l'allattamento
  9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  10. Malattia misurabile o valutabile
  11. Il paziente deve essere in grado di deglutire le pillole

Criteri di esclusione:

  1. Infarto del miocardio entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento
  2. L'uso concomitante di fenitoina, carbamazepina, barbiturici, rifampicina, fenobarbital o erba di San Giovanni, ciclosporina, diltiazem, ketoconazolo deve essere interrotto se possibile. L'elenco degli inibitori del CYP3A4: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/
  3. Il paziente ha una nota ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio, ai suoi analoghi o farmaci di composizione chimica o biologica simile
  4. La paziente è incinta o sta allattando
  5. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dal primo giorno di terapia
  6. Uso di altri agenti sperimentali concomitanti o agenti antitumorali ad eccezione della terapia ormonale come indicato nei criteri di inclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: Vorinostat + Sirolimus

Fase di intensificazione: dose iniziale di Vorinostat 100 mg per via orale nei giorni 7-28 del ciclo 1; Per tutti gli altri cicli, dose di 100 mg Giorni 1-28.

Dose iniziale della fase di espansione: MTD dalla fase di escalation.

Fase di escalation: dose iniziale di Sirolimus 1 mg per via orale nei giorni 1 - 28.

Dose iniziale della fase di espansione: MTD dalla fase di escalation.
Droga: Sirolimo

Fase di escalation: dose iniziale di Sirolimus 1 mg per via orale nei giorni 1 - 28.

Dose iniziale della fase di espansione: MTD dalla fase di escalation.

Altri nomi:
  • Rapamune
Droga: Vorinostat

Braccio A - Fase di intensificazione: dose iniziale di Vorinostat 100 mg per via orale nei giorni 7 - 28 del ciclo 1; Per tutti gli altri cicli, dose di 100 mg Giorni 1-28.

Dose iniziale della fase di espansione: MTD dalla fase di escalation.

Braccio B + Braccio C - Fase di escalation ed espansione: dose di Vorinostat 300 mg per via orale nei giorni 7 - 28. Resto dei cicli: 300 mg per via orale nei giorni 1 - 28.

Altri nomi:
  • SAHA
  • Suberoilanilide acido idrossamico
  • MSK-390
  • Zolinza
Sperimentale: Braccio B: Vorinostat + Everolimus

Fase di escalation ed espansione: dose di Vorinostat 300 mg per via orale nei giorni 7 - 28. Resto dei cicli: 300 mg per via orale nei giorni 1 - 28.

Fase di escalation: dose iniziale di Everolimus 5 mg per via orale nei giorni 1 - 28.

Fase di espansione: MTD dalla fase di escalation.
Droga: Vorinostat

Braccio A - Fase di intensificazione: dose iniziale di Vorinostat 100 mg per via orale nei giorni 7 - 28 del ciclo 1; Per tutti gli altri cicli, dose di 100 mg Giorni 1-28.

Dose iniziale della fase di espansione: MTD dalla fase di escalation.

Braccio B + Braccio C - Fase di escalation ed espansione: dose di Vorinostat 300 mg per via orale nei giorni 7 - 28. Resto dei cicli: 300 mg per via orale nei giorni 1 - 28.

Altri nomi:
  • SAHA
  • Suberoilanilide acido idrossamico
  • MSK-390
  • Zolinza
Droga: Everolimo

Fase di escalation: dose iniziale di Everolimus 5 mg per via orale nei giorni 1 - 28.

Fase di espansione: MTD dalla fase di escalation.

Altri nomi:
  • Afinitor
  • RAD001
  • Zortress
Sperimentale: Braccio C: Vorinostat + Temsirolimus

Fase di escalation ed espansione: dose di Vorinostat 300 mg per via orale nei giorni 7 - 28. Resto dei cicli: 300 mg per via orale nei giorni 1 - 28.

Fase di intensificazione: dose iniziale di temsirolimus 12,5 mg per vena nei giorni 1, 8, 15, 22.

Fase di espansione: MTD dalla fase di escalation.
Droga: Vorinostat

Braccio A - Fase di intensificazione: dose iniziale di Vorinostat 100 mg per via orale nei giorni 7 - 28 del ciclo 1; Per tutti gli altri cicli, dose di 100 mg Giorni 1-28.

Dose iniziale della fase di espansione: MTD dalla fase di escalation.

Braccio B + Braccio C - Fase di escalation ed espansione: dose di Vorinostat 300 mg per via orale nei giorni 7 - 28. Resto dei cicli: 300 mg per via orale nei giorni 1 - 28.

Altri nomi:
  • SAHA
  • Suberoilanilide acido idrossamico
  • MSK-390
  • Zolinza
Droga: Temsirolimus

Fase di intensificazione: dose iniziale di temsirolimus 12,5 mg per vena nei giorni 1, 8, 15, 22.

Fase di espansione: MTD dalla fase di escalation.

Altri nomi:
  • Torisel
  • CCI-779

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 28 giorni
Dose massima tollerata (MTD) definita dalle tossicità dose-limitanti (DLT) che 1) si verificano durante le prime quattro settimane di terapia, 2) sono correlate ai farmaci in studio (attribuzioni: possibili, probabili e probabili) e 3) soddisfano uno dei seguenti criteri (secondo la classificazione dei Common Terminology Criteria for Adverse Events dell'NCI). MTD è definito come il livello di dose più alto in cui 6 pazienti sono stati trattati con meno di 2 DLT.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta tumorale
Lasso di tempo: Dopo cicli di 4, 28 giorni

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma del DL basale.

Malattia Progressiva (PD): aumento di almeno il 20% della somma dei LD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola DL registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni.

Malattia stabile (SD): né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola LD dall'inizio del trattamento.
Dopo cicli di 4, 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Filip Janku, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2010

Completamento primario (Stimato)

18 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

18 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 marzo 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 marzo 2010

Primo Inserito (Stimato)

16 marzo 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2009-0729
  • NCI-2011-00562 (Identificatore di registro: NCI CTRP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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Prove cliniche su Sirolimo

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