Sirolimus ou évérolimus ou temsirolimus et vorinostat dans le cancer avancé
Un essai de phase I du sirolimus ou de l'évérolimus ou du temsirolimus (inhibiteur de mTOR) et du vorinostat (inhibiteur de l'histone désacétylase) chez des patients atteints d'un cancer avancé
L'objectif de cette étude de recherche clinique est de trouver la dose tolérable la plus élevée de l'association vorinostat administrée en association avec le sirolimus, l'évérolimus ou le temsirolimus qui peut être administrée aux patients atteints d'un cancer avancé. La sécurité de cette combinaison de médicaments sera également étudiée.
Les médicaments à l'étude :
Vorinostat est conçu pour prévenir ou ralentir la croissance des cellules cancéreuses en bloquant les protéines.
L'évérolimus est conçu pour empêcher les cellules de se diviser. Cela peut arrêter ou ralentir la croissance ou la propagation des cellules cancéreuses.
Le temsirolimus est conçu pour bloquer une protéine appelée mTOR (une protéine dont on pense qu'elle provoque la croissance des cellules cancéreuses) à l'intérieur de la cellule cancéreuse. Cela peut interférer avec la croissance ou la propagation des cellules cancéreuses ou éventuellement les tuer.
Le sirolimus est conçu pour bloquer une protéine appelée mTOR à l'intérieur de la cellule cancéreuse. Cela peut interférer avec la croissance ou la propagation des cellules cancéreuses ou éventuellement tuer les cellules cancéreuses.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Le sirolimus est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce en tant que médicament anti-rejet pour les receveurs de greffe de rein. L'évérolimus est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement de la tumeur neuroendocrinienne pancréatique, de l'astrocytome sous-épendymaire à cellules géantes et du carcinome à cellules rénales. Le temsirolimus est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du carcinome à cellules rénales. Le vorinostat est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du lymphome cutané à cellules T. La combinaison de ces médicaments est expérimentale.
Jusqu'à 249 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Groupes de médicaments à l'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un niveau de dose de vorinostat et de sirolimus, d'évérolimus ou de temsirolimus en fonction du moment où vous avez rejoint cette étude. Jusqu'à 9 niveaux de dose de sirolimus et de vorinostat seront testés. Jusqu'à 3 niveaux de dose d'évérolimus et de vorinostat seront testés. Jusqu'à 3 niveaux de dose de temsirolimus et de vorinostat seront testés. Trois (3) à 9 participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible de la combinaison de médicaments à l'étude. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de l'association vorinostat et sirolimus, évérolimus ou temsirolimus soit trouvée.
Une fois que la dose tolérée la plus élevée des combinaisons est trouvée, jusqu'à 14 participants avec le type de tumeur le plus susceptible de répondre aux combinaisons de médicaments à l'étude recevront les médicaments à l'étude à ce niveau de dose.
Administration des médicaments à l'étude :
Chaque "cycle" d'étude est de 28 jours.
Il y a 3 bras dans cette étude, le bras A, le bras B et le bras C. Vous serez affecté à un bras en fonction du moment où vous vous inscrivez à l'étude et de ce dont votre médecin pense que vous bénéficierez. Vous prendrez du vorinostat soit avec du sirolimus (bras A), soit avec de l'évérolimus (bras B), soit avec du temsirolimus (bras C).
Chaque jour, vous prendrez du sirolimus par voie orale 1 fois par jour. Vous devez le prendre à peu près à la même heure chaque jour avec de la nourriture et une tasse (8 onces) d'eau.
Si vous êtes dans le bras A, au jour 7 du cycle 1, vous commencerez à prendre du vorinostat par voie orale 1 fois par jour. Vous devez le prendre à peu près à la même heure chaque jour avec de la nourriture et une tasse (8 onces) d'eau.
Si vous êtes dans le bras B, vous prendrez de l'évérolimus par voie orale à la même heure chaque jour avec ou sans nourriture, avalé entier avec un verre (8 onces) d'eau. Ne pas mâcher, casser ou écraser l'évérolimus.
Si vous êtes dans le bras C, vous recevrez du temsirolimus par voie veineuse pendant 30 à 60 minutes les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle. Vous recevrez des médicaments standard pour aider à réduire le risque d'effets secondaires. Vous pouvez demander au personnel de l'étude des informations sur la façon dont les médicaments sont administrés et leurs risques.
Visites d'étude :
À chaque visite d'étude, on vous posera des questions sur votre état de santé actuel, les médicaments que vous prenez et si vous avez eu des effets secondaires.
À propos des jours 8 et 22 du cycle 1 :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
Si vous êtes inscrit dans le bras B et que vous souffrez d'un lymphome hodgkinien, aux jours 8 et 28 du cycle 1 :
- Vous subirez une biopsie tumorale à l'aiguille. Cette biopsie sera utilisée pour les tests ADN et pour vérifier une réponse aux médicaments à l'étude, comme décrit ci-dessus dans la section "Tests de dépistage".
- Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour le test de biomarqueurs.
Vers le jour 15 du cycle 1, du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
À propos du jour 22 des cycles 2 et suivants :
Vous passerez un examen physique. Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
Toutes les 4 semaines, vous aurez une prise de sang (environ 1 cuillère à café) ou un prélèvement d'urine pour un test de grossesse si vous êtes en mesure de devenir enceinte.
Toutes les 8 semaines, vous passerez une radiographie, une tomodensitométrie, une IRM et/ou une TEP/TDM pour vérifier l'état de la maladie. Si le médecin de l'étude pense que cela est nécessaire, ils seront effectués plus souvent.
Si vous êtes inscrit dans le bras B et que vous souffrez d'un lymphome hodgkinien, à tout moment où la maladie semble s'aggraver :
- Vous subirez une biopsie tumorale à l'aiguille. Cette biopsie sera utilisée pour les tests ADN et pour vérifier une réponse aux médicaments à l'étude, comme décrit ci-dessus dans la section "Tests de dépistage".
- Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour le test de biomarqueurs.
Durée de l'étude :
Vous pouvez continuer à prendre les médicaments à l'étude aussi longtemps que vous en bénéficiez. Vous serez retiré de l'étude si vous ressentez des effets secondaires intolérables, si le médecin de l'étude pense que c'est dans votre meilleur intérêt ou si la maladie s'aggrave.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un cancer métastatique ou localement avancé confirmé histologiquement qui n'a pas répondu au traitement standard, a progressé malgré le traitement standard ou pour lequel il n'existe pas de traitement standard qui augmente la survie d'au moins trois mois
- Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs
- Les patients doivent être sans chimiothérapie cytotoxique antérieure depuis au moins trois semaines. Pour un traitement biologique ou ciblé, il devrait y avoir cinq demi-vies ou trois semaines, selon la plus courte des deux, entre leur dernier traitement et la première dose de cet essai.
- Les patients peuvent recevoir une radiothérapie palliative avant ou pendant le traitement selon le protocole, à condition qu'il existe une maladie mesurable ou évaluable en dehors du champ de rayonnement. Les patients peuvent recevoir une radiothérapie palliative, si nécessaire, 48 heures après la dernière dose du médicament expérimental. De plus, les patients peuvent être inscrits à l'essai sept jours après la radiothérapie palliative. Nous surveillerons de près l'apparition de réactions de rappel de rayonnement. L'hormonothérapie peut être poursuivie chez les patientes qui suivent un tel traitement depuis trois mois ou plus.
- Statut de performance ECOG 0-3
- Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie par : nombre absolu de neutrophiles >/= 1000 uL, plaquettes >/= 50 000 uL, bilirubine
- Comme l'effet du sirolimus ou de l'évérolimus ou du temsirolimus et du vorinostat en association sur le développement du fœtus humain n'est pas connu, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (abstinence ; méthode hormonale ou barrière de contraception) pour l'étude et au moins 3 mois après l'achèvement
- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude. Les mères qui allaitent doivent cesser d'allaiter
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
- Maladie mesurable ou évaluable
- Le patient doit être capable d'avaler des pilules
Critère d'exclusion:
- Infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le début du traitement
- L'utilisation concomitante de phénytoïne, carbamazépine, barbituriques, rifampicine, phénobarbital ou millepertuis, cyclosporine, diltiazem, kétoconazole doit être interrompue si possible. La liste des inhibiteurs du CYP3A4 : http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/
- Le patient a une hypersensibilité connue aux composants des médicaments à l'étude, à ses analogues ou à des médicaments de composition chimique ou biologique similaire
- La patiente est enceinte ou allaite
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant le jour 1 du traitement
- Utilisation concomitante de tout autre agent expérimental ou agent anticancéreux, à l'exception de l'hormonothérapie, comme indiqué dans les critères d'inclusion
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A : Vorinostat + Sirolimus
Phase d'escalade : Dose initiale de vorinostat 100 mg par voie orale les jours 7 à 28 du cycle 1 ; Pour tous les autres cycles, dose de 100 mg Jours 1-28. Dose initiale de la phase d'expansion : MTD de la phase d'escalade. Phase d'escalade : dose initiale de sirolimus 1 mg par voie orale les jours 1 à 28. Dose initiale de la phase d'expansion : MTD de la phase d'escalade. |
Phase d'escalade : dose initiale de sirolimus 1 mg par voie orale les jours 1 à 28. Dose initiale de la phase d'expansion : MTD de la phase d'escalade.
Autres noms:
Bras A - Phase d'escalade : Dose initiale de vorinostat 100 mg par voie orale les jours 7 à 28 du cycle 1 ; Pour tous les autres cycles, dose de 100 mg Jours 1-28. Dose initiale de la phase d'expansion : MTD de la phase d'escalade. Bras B + Bras C - Phase d'escalade et d'expansion : Dose de vorinostat 300 mg par voie orale les jours 7 à 28. Reste des cycles : 300 mg par voie orale les jours 1 à 28.
Autres noms:
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Expérimental: Bras B : Vorinostat + Everolimus
Phase d'escalade et d'expansion : Dose de vorinostat 300 mg par voie orale les jours 7 à 28. Reste des cycles : 300 mg par voie orale les jours 1 à 28. Phase d'escalade : Dose initiale d'évérolimus 5 mg par voie orale les jours 1 à 28. Phase d'expansion : MTD à partir de la phase d'escalade. |
Bras A - Phase d'escalade : Dose initiale de vorinostat 100 mg par voie orale les jours 7 à 28 du cycle 1 ; Pour tous les autres cycles, dose de 100 mg Jours 1-28. Dose initiale de la phase d'expansion : MTD de la phase d'escalade. Bras B + Bras C - Phase d'escalade et d'expansion : Dose de vorinostat 300 mg par voie orale les jours 7 à 28. Reste des cycles : 300 mg par voie orale les jours 1 à 28.
Autres noms:
Phase d'escalade : Dose initiale d'évérolimus 5 mg par voie orale les jours 1 à 28. Phase d'expansion : MTD à partir de la phase d'escalade.
Autres noms:
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Expérimental: Bras C : Vorinostat + Temsirolimus
Phase d'escalade et d'expansion : Dose de vorinostat 300 mg par voie orale les jours 7 à 28. Reste des cycles : 300 mg par voie orale les jours 1 à 28. Phase d'escalade : dose initiale de temsirolimus 12,5 mg par voie intraveineuse aux jours 1, 8, 15, 22. Phase d'expansion : MTD à partir de la phase d'escalade. |
Bras A - Phase d'escalade : Dose initiale de vorinostat 100 mg par voie orale les jours 7 à 28 du cycle 1 ; Pour tous les autres cycles, dose de 100 mg Jours 1-28. Dose initiale de la phase d'expansion : MTD de la phase d'escalade. Bras B + Bras C - Phase d'escalade et d'expansion : Dose de vorinostat 300 mg par voie orale les jours 7 à 28. Reste des cycles : 300 mg par voie orale les jours 1 à 28.
Autres noms:
Phase d'escalade : dose initiale de temsirolimus 12,5 mg par voie intraveineuse aux jours 1, 8, 15, 22. Phase d'expansion : MTD à partir de la phase d'escalade.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 28 jours
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Dose maximale tolérée (MTD) définie par les toxicités limitant la dose (DLT) qui 1) surviennent au cours des quatre premières semaines de traitement, 2) sont liées aux médicaments à l'étude (attributions : possibles, probables et probables) et 3) remplissent une des critères suivants (tels que notés par les Critères communs de terminologie du NCI pour les événements indésirables).
La MTD est définie comme le niveau de dose le plus élevé auquel 6 patients ont été traités avec moins de 2 DLT.
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse tumorale
Délai: Après des cycles de 4, 28 jours
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Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Réponse Partielle (PR) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base. Maladie évolutive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. Stable Disease (SD) : ni diminution suffisante pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme LD depuis le début du traitement. |
Après des cycles de 4, 28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David S Hong, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2009-0729
- NCI-2011-00562 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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