Sirolimus nebo Everolimus nebo Temsirolimus a Vorinostat u pokročilé rakoviny
Fáze I studie sirolimu nebo everolimu nebo temsirolimu (inhibitor mTOR) a vorinostatu (inhibitor histonové deacetylázy) u pacientů s pokročilou rakovinou
Cílem této klinické výzkumné studie je nalézt nejvyšší tolerovatelnou dávku kombinovaného vorinostatu podávaného v kombinaci buď se sirolimem, everolimem nebo temsirolimem, která může být podávána pacientům s pokročilým nádorovým onemocněním. Bude také studována bezpečnost této lékové kombinace.
Studované léky:
Vorinostat je určen k prevenci nebo zpomalení růstu rakovinných buněk blokováním proteinů.
Everolimus je určen k zastavení dělení buněk. To může zastavit nebo zpomalit růst nebo šíření rakovinných buněk.
Temsirolimus je navržen tak, aby blokoval protein zvaný mTOR (protein, o kterém se předpokládá, že způsobuje růst rakovinných buněk) uvnitř rakovinné buňky. To může narušovat růst nebo šíření rakovinných buněk nebo je případně zabíjet.
Sirolimus je navržen tak, aby blokoval protein zvaný mTOR uvnitř rakovinné buňky. To může interferovat s růstem nebo šířením rakovinných buněk nebo případně zabíjet rakovinné buňky.
Toto je výzkumná studie. Sirolimus je schválen FDA a je komerčně dostupný jako lék proti rejekci pro příjemce transplantované ledviny. Everolimus je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu pankreatického neuroendokrinního nádoru, subependymálního obrovskobuněčného astrocytomu a renálního karcinomu. Temsirolimus je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu renálního karcinomu. Vorinostat je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu kožního T-buněčného lymfomu. Kombinace těchto léků je výzkumná.
Této studie se zúčastní až 249 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studijní skupiny léků:
Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, bude vám přidělena dávka vorinostatu a buď sirolimu, everolimu nebo temsirolimu na základě toho, kdy jste se do této studie zapojili. Bude testováno až 9 úrovní dávek sirolimu a vorinostatu. Budou testovány až 3 úrovně dávek everolimu a vorinostatu. Budou testovány až 3 úrovně dávek temsirolimu a vorinostatu. Pro každou dávkovou úroveň budou zapsáni tři (3) až 9 účastníků. První skupina účastníků obdrží nejnižší dávku studované lékové kombinace. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka kombinace vorinostatu a sirolimu, everolimu nebo temsirolimu.
Jakmile je nalezena nejvyšší tolerovaná dávka kombinací, až 14 účastníků s typem nádoru, který s největší pravděpodobností bude reagovat na kombinace studovaných léčiv, obdrží studované léky v této dávkové hladině.
Studium administrace léčiv:
Každý studijní „cyklus“ má 28 dní.
V této studii jsou 3 ramena, rameno A, rameno B a rameno C. Budete přiděleni do ramene v závislosti na tom, kdy se zapíšete do studie a co si váš lékař myslí, že budete mít prospěch. Vorinostat budete užívat buď se sirolimem (rameno A), s everolimem (rameno B) nebo s temsirolimem (rameno C).
Každý den budete sirolimus užívat ústy 1krát denně. Měli byste jej užívat každý den přibližně ve stejnou dobu s jídlem a šálkem (8 uncí) vody.
Pokud jste v rameni A, v den 7 cyklu 1, začnete užívat vorinostat ústy 1krát denně. Měli byste jej užívat každý den přibližně ve stejnou dobu s jídlem a šálkem (8 uncí) vody.
Pokud se nacházíte v rameni B, budete everolimus užívat ústy ve stejnou dobu každý den s jídlem nebo bez jídla, spolknout jej celý a zapít sklenicí (8 uncí) vody. Everolimus nežvýkejte, nelámejte ani nedrťte.
Pokud jste v rameni C, budete dostávat temsirolimus žilou po dobu 30-60 minut ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého cyklu. Dostanete standardní léky, které pomohou snížit riziko nežádoucích účinků. Můžete požádat pracovníky studie o informace o způsobu podávání léků a jejich rizicích.
Studijní návštěvy:
Při každé studijní návštěvě budete dotázáni na aktuální zdravotní stav, na léky, které možná užíváte, a na to, zda jste měli nějaké vedlejší účinky.
O dnech 8 a 22 cyklu 1:
- Budete mít fyzickou zkoušku.
- Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
Pokud jste zařazeni do ramene B a máte Hodgkinův lymfom, 8. a 28. den cyklu 1:
- Budete mít biopsii nádoru jehlou. Tato biopsie bude použita pro testování DNA a pro kontrolu odpovědi na studované léky, jak je popsáno výše v části „Screeningové testy“.
- Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro testování biomarkerů.
Přibližně 15. den cyklu 1 bude odebrána krev (asi 2 čajové lžičky) pro rutinní testy.
O 22. dni cyklů 2 a dále:
Budete mít fyzickou zkoušku. Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
Každé 4 týdny vám bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička) nebo moč pro těhotenský test, pokud můžete otěhotnět.
Každých 8 týdnů budete mít rentgen, CT, MRI a/nebo PET/CT, abyste zkontrolovali stav onemocnění. Pokud se lékař studie domnívá, že je to nutné, budou prováděny častěji.
Pokud jste zařazeni do ramene B a máte Hodgkinův lymfom, kdykoli se zdá, že se onemocnění zhoršuje:
- Budete mít biopsii nádoru jehlou. Tato biopsie bude použita pro testování DNA a pro kontrolu odpovědi na studované léky, jak je popsáno výše v části „Screeningové testy“.
- Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro testování biomarkerů.
Délka studia:
Můžete pokračovat v užívání studovaných léků tak dlouho, dokud z toho budete mít prospěch. Ze studie budete vyřazeni, pokud zaznamenáte nesnesitelné vedlejší účinky, lékař studie si myslí, že je to ve vašem nejlepším zájmu, nebo se onemocnění zhorší.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky potvrzený metastazující nebo lokálně pokročilý karcinom, který nereagoval na standardní léčbu, progredoval navzdory standardní léčbě nebo u kterého standardní léčba prodlužující přežití alespoň o tři měsíce neexistuje.
- Počet předchozích léčebných režimů není omezen
- Pacienti musí být bez předchozí cytotoxické chemoterapie po dobu nejméně tří týdnů. U biologické nebo cílené léčby by mezi jejich poslední léčbou a první dávkou v této studii mělo uplynout pět poločasů nebo tři týdny, podle toho, co je kratší.
- Pacienti mohou dostávat paliativní radiační terapii před nebo během léčby podle protokolu za předpokladu, že existuje měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění mimo pole záření. Pacienti mohou v případě potřeby podstoupit paliativní radiační terapii 48 hodin po poslední dávce hodnoceného léku. Kromě toho mohou být pacienti zařazeni do studie sedm dní po paliativním ozáření. Budeme pozorně sledovat, zda se neobjeví reakce vyvolané radiací. Hormonální terapie může pokračovat u pacientů, kteří byli na takové léčbě tři měsíce nebo déle.
- Stav výkonu ECOG 0-3
- Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně definovanou: absolutním počtem neutrofilů >/= 1000 ul, krevními destičkami >/= 50 000 ul, bilirubinem
- Protože účinek sirolimu nebo everolimu nebo temsirolimu a vorinostatu v kombinaci na vyvíjející se lidský plod není znám, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (abstinence; hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) pro studii a minimálně 3 měsíce po dokončení
- Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od zařazení do studie. Kojící matky by měly kojení přerušit
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
- Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
- Pacient musí být schopen polykat pilulky
Kritéria vyloučení:
- Infarkt myokardu do 3 měsíců před zahájením léčby
- Současné užívání fenytoinu, karbamazepinu, barbiturátů, rifampinu, fenobarbitalu nebo třezalky, cyklosporinu, diltiazemu, ketokonazolu by mělo být pokud možno přerušeno. Seznam inhibitorů CYP3A4: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/
- Pacient má známou přecitlivělost na složky studovaných léků, jejich analogy nebo léky podobného chemického nebo biologického složení
- Pacientka je těhotná nebo kojí
- Velký chirurgický výkon do 28 dnů od 1. dne terapie
- Použití jakýchkoli jiných současně zkoumaných látek nebo protirakovinných látek kromě hormonální terapie, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A: Vorinostat + Sirolimus
Fáze eskalace: Počáteční dávka Vorinostatu 100 mg perorálně ve dnech 7 - 28 cyklu 1; Pro všechny ostatní cykly dávka 100 mg Dny 1-28. Počáteční dávka expanzní fáze: MTD z fáze eskalace. Fáze eskalace: Úvodní dávka sirolimu 1 mg perorálně ve dnech 1 - 28. Počáteční dávka expanzní fáze: MTD z fáze eskalace. |
Fáze eskalace: Úvodní dávka sirolimu 1 mg perorálně ve dnech 1 - 28. Počáteční dávka expanzní fáze: MTD z fáze eskalace.
Ostatní jména:
Rameno A – Fáze eskalace: Počáteční dávka Vorinostatu 100 mg ústy ve dnech 7 - 28 cyklu 1; Pro všechny ostatní cykly dávka 100 mg Dny 1-28. Počáteční dávka expanzní fáze: MTD z fáze eskalace. Rameno B + Rameno C – Fáze eskalace a expanze: dávka Vorinostatu 300 mg ústy ve dnech 7-28. Zbytek cyklů: 300 mg ústy ve dnech 1-28.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno B: Vorinostat + Everolimus
Fáze eskalace a expanze: dávka Vorinostatu 300 mg ústy ve dnech 7 - 28. Zbytek cyklů: 300 mg perorálně ve dnech 1 - 28. Fáze eskalace: Počáteční dávka everolimu 5 mg ústy ve dnech 1 - 28. Fáze rozšíření: MTD z fáze eskalace. |
Rameno A – Fáze eskalace: Počáteční dávka Vorinostatu 100 mg ústy ve dnech 7 - 28 cyklu 1; Pro všechny ostatní cykly dávka 100 mg Dny 1-28. Počáteční dávka expanzní fáze: MTD z fáze eskalace. Rameno B + Rameno C – Fáze eskalace a expanze: dávka Vorinostatu 300 mg ústy ve dnech 7-28. Zbytek cyklů: 300 mg ústy ve dnech 1-28.
Ostatní jména:
Fáze eskalace: Počáteční dávka everolimu 5 mg ústy ve dnech 1 - 28. Fáze rozšíření: MTD z fáze eskalace.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno C: Vorinostat + Temsirolimus
Fáze eskalace a expanze: dávka Vorinostatu 300 mg ústy ve dnech 7 - 28. Zbytek cyklů: 300 mg perorálně ve dnech 1 - 28. Fáze eskalace: Počáteční dávka temsirolimu 12,5 mg žilou ve dnech 1, 8, 15, 22. Fáze rozšíření: MTD z fáze eskalace. |
Rameno A – Fáze eskalace: Počáteční dávka Vorinostatu 100 mg ústy ve dnech 7 - 28 cyklu 1; Pro všechny ostatní cykly dávka 100 mg Dny 1-28. Počáteční dávka expanzní fáze: MTD z fáze eskalace. Rameno B + Rameno C – Fáze eskalace a expanze: dávka Vorinostatu 300 mg ústy ve dnech 7-28. Zbytek cyklů: 300 mg ústy ve dnech 1-28.
Ostatní jména:
Fáze eskalace: Počáteční dávka temsirolimu 12,5 mg žilou ve dnech 1, 8, 15, 22. Fáze rozšíření: MTD z fáze eskalace.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 28 dní
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) definovaná toxicitou omezující dávku (DLT), která 1) se vyskytuje během prvních čtyř týdnů terapie, 2) souvisí se studovanými léky (atribuce: možná, pravděpodobná a pravděpodobná) a 3) splňují jednu z následujících kritérií (jak je hodnoceno podle Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky).
MTD je definována jako nejvyšší hladina dávky, při které bylo 6 pacientů léčeno méně než 2 DLT.
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nádorová odpověď
Časové okno: Po 4, 28 denních cyklech
|
Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR): alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD. Progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí. Stabilní onemocnění (SD): ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD od začátku léčby. |
Po 4, 28 denních cyklech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Filip Janku, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antibakteriální látky
- Inhibitory proteinkinázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Inhibitory histonové deacetylázy
- Everolimus
- Vorinostat
- Sirolimus
- Temsirolimus
- Inhibitory MTOR
Další identifikační čísla studie
- 2009-0729
- NCI-2011-00562 (Identifikátor registru: NCI CTRP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .