Sirolimus o Everolimus o Temsirolimus y Vorinostat en Cáncer Avanzado
Un ensayo de fase I de sirolimus, everolimus o temsirolimus (inhibidor de mTOR) y vorinostat (inhibidor de histona desacetilasa) en pacientes con cáncer avanzado
El objetivo de este estudio de investigación clínica es encontrar la dosis tolerable más alta de la combinación de vorinostat administrada en combinación con sirolimus, everolimus o temsirolimus que se puede administrar a pacientes con cáncer avanzado. También se estudiará la seguridad de esta combinación de medicamentos.
Los medicamentos del estudio:
Vorinostat está diseñado para prevenir o retardar el crecimiento de células cancerosas mediante el bloqueo de proteínas.
Everolimus está diseñado para detener la división de las células. Esto puede detener o retrasar el crecimiento o la propagación de las células cancerosas.
Temsirolimus está diseñado para bloquear una proteína llamada mTOR (una proteína que se cree que hace que crezcan las células cancerosas) dentro de la célula cancerosa. Esto puede interferir con el crecimiento o la propagación de las células cancerosas o posiblemente destruirlas.
Sirolimus está diseñado para bloquear una proteína llamada mTOR dentro de la célula cancerosa. Esto puede interferir con el crecimiento o la diseminación de las células cancerosas o posiblemente destruir las células cancerosas.
Este es un estudio de investigación. Sirolimus está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente como un fármaco antirrechazo para los receptores de trasplantes de riñón. Everolimus está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento del tumor neuroendocrino pancreático, el astrocitoma subependimal de células gigantes y el carcinoma de células renales. Temsirolimus está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento del carcinoma de células renales. Vorinostat está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento del linfoma cutáneo de células T. La combinación de estos fármacos está en fase de investigación.
En este estudio participarán hasta 249 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Grupos de fármacos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará un nivel de dosis de vorinostat y sirolimus, everolimus o temsirolimus en función de cuándo se unió a este estudio. Se probarán hasta 9 niveles de dosis de sirolimus y vorinostat. Se probarán hasta 3 niveles de dosis de everolimus y vorinostat. Se probarán hasta 3 niveles de dosis de temsirolimus y vorinostat. Se inscribirán de tres (3) a 9 participantes en cada nivel de dosis. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo de la combinación de medicamentos del estudio. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de la combinación de vorinostat y sirolimus, everolimus o temsirolimus.
Una vez que se encuentre la dosis más alta tolerada de las combinaciones, hasta 14 participantes con el tipo de tumor que es más probable que responda a las combinaciones de medicamentos del estudio recibirán los medicamentos del estudio en ese nivel de dosis.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Cada "ciclo" de estudio es de 28 días.
Hay 3 brazos en este estudio, Brazo A, Brazo B y Brazo C. Se le asignará a un brazo dependiendo de cuándo se inscriba en el estudio y de lo que su médico considere que le beneficiará. Tomará vorinostat con sirolimus (Brazo A), con everolimus (Brazo B) o con temsirolimus (Brazo C).
Todos los días, tomará sirolimus por vía oral 1 vez al día. Debe tomarlo aproximadamente a la misma hora todos los días con alimentos y una taza (8 onzas) de agua.
Si está en el brazo A, el día 7 del ciclo 1, comenzará a tomar vorinostat por vía oral 1 vez al día. Debe tomarlo aproximadamente a la misma hora todos los días con alimentos y una taza (8 onzas) de agua.
Si está en el Grupo B, tomará everolimus por vía oral a la misma hora todos los días con o sin alimentos, tragado entero con un vaso (8 onzas) de agua. No mastique, rompa ni triture el everolimus.
Si está en el brazo C, recibirá temsirolimus por vía intravenosa durante 30 a 60 minutos los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo. Se le administrarán medicamentos estándar para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios. Puede pedirle al personal del estudio información sobre cómo se administran los medicamentos y sus riesgos.
Visitas de estudio:
En cada visita del estudio, se le preguntará acerca de cualquier problema de salud actual que tenga, los medicamentos que esté tomando y si ha tenido algún efecto secundario.
Acerca de los días 8 y 22 del Ciclo 1:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
Si está inscrito en el Grupo B y tiene linfoma de Hodgkin, en los Días 8 y 28 del Ciclo 1:
- Se le realizará una biopsia del tumor con aguja. Esta biopsia se usará para pruebas de ADN y para verificar una respuesta a los medicamentos del estudio, como se describe anteriormente en la sección "Pruebas de detección".
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para la prueba de biomarcadores.
Alrededor del día 15 del Ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
Acerca del día 22 de los ciclos 2 y posteriores:
Tendrá un examen físico. Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
Cada 4 semanas, le extraerán sangre (alrededor de 1 cucharadita) u orina para una prueba de embarazo si puede quedar embarazada.
Cada 8 semanas, se le realizará una radiografía, una tomografía computarizada, una resonancia magnética y/o una PET/TC para verificar el estado de la enfermedad. Si el médico del estudio cree que es necesario, se realizarán con más frecuencia.
Si está inscrito en el Grupo B y tiene linfoma de Hodgkin, en cualquier momento en que la enfermedad parezca empeorar:
- Se le realizará una biopsia del tumor con aguja. Esta biopsia se usará para pruebas de ADN y para verificar una respuesta a los medicamentos del estudio, como se describe anteriormente en la sección "Pruebas de detección".
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para la prueba de biomarcadores.
Duración de los estudios:
Puede continuar tomando los medicamentos del estudio mientras se esté beneficiando. Se lo retirará del estudio si experimenta efectos secundarios intolerables, si el médico del estudio cree que es lo mejor para usted o si la enfermedad empeora.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un cáncer metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente que no haya respondido a la terapia estándar, haya progresado a pesar de la terapia estándar o para el cual no exista una terapia estándar que aumente la supervivencia en al menos tres meses.
- No hay límite en el número de regímenes de tratamiento previos
- Los pacientes deben estar sin quimioterapia citotóxica previa durante al menos tres semanas. Para la terapia biológica o dirigida, debe haber cinco vidas medias o tres semanas, lo que sea más corto, entre su último tratamiento y la primera dosis en este ensayo.
- Los pacientes pueden recibir radioterapia paliativa antes o durante el tratamiento según el protocolo, siempre que exista una enfermedad medible o evaluable fuera del campo de radiación. Los pacientes pueden recibir radioterapia paliativa, si es necesario, 48 horas después de la última dosis del fármaco en investigación. Además, los pacientes pueden inscribirse en el ensayo siete días después de la radiación paliativa. Supervisaremos de cerca la aparición de reacciones de recuerdo de la radiación. La terapia hormonal puede continuar en pacientes que han recibido dicho tratamiento durante tres meses o más.
- Estado funcional ECOG 0-3
- Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula definida por: recuento absoluto de neutrófilos >/= 1000 ul, plaquetas >/= 50 000 ul, bilirrubina
- Dado que se desconoce el efecto de sirolimus o everolimus o temsirolimus y vorinostat en combinación sobre el feto humano en desarrollo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo adecuado (abstinencia; anticonceptivo hormonal o de barrera) para el estudio. y al menos 3 meses después de la finalización
- Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días posteriores a la inscripción en el estudio. Las madres lactantes deben dejar de amamantar
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- Enfermedad medible o evaluable
- El paciente debe poder tragar pastillas.
Criterio de exclusión:
- Infarto de miocardio en los 3 meses previos al inicio del tratamiento
- Si es posible, debe interrumpirse el uso concomitante de fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, fenobarbital o hierba de San Juan, ciclosporina, diltiazem, ketoconazol. La lista de inhibidores de CYP3A4: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/
- El paciente tiene una hipersensibilidad conocida a los componentes de los fármacos del estudio, sus análogos o fármacos de composición química o biológica similar.
- La paciente está embarazada o amamantando
- Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días del día 1 de la terapia
- Uso de cualquier otro agente en investigación concurrente o agente contra el cáncer excepto la terapia hormonal como se describe en los criterios de inclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo A: Vorinostat + Sirolimus
Fase de escalada: dosis inicial de Vorinostat de 100 mg por vía oral en los días 7 a 28 del ciclo 1; Para todos los demás ciclos, dosis de 100 mg Días 1-28. Dosis inicial de la fase de expansión: MTD de la fase de escalada. Fase de escalada: dosis inicial de sirolimus de 1 mg por vía oral los días 1 a 28. Dosis inicial de la fase de expansión: MTD de la fase de escalada. |
Fase de escalada: dosis inicial de sirolimus de 1 mg por vía oral los días 1 a 28. Dosis inicial de la fase de expansión: MTD de la fase de escalada.
Otros nombres:
Grupo A - Fase de escalada: dosis inicial de Vorinostat de 100 mg por vía oral en los días 7 a 28 del ciclo 1; Para todos los demás ciclos, dosis de 100 mg Días 1-28. Dosis inicial de la fase de expansión: MTD de la fase de escalada. Brazo B + Brazo C - Fase de Escalada y Expansión: Dosis de Vorinostat 300 mg por vía oral los Días 7 - 28. Resto de ciclos: 300 mg por vía oral los Días 1 - 28.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo B: Vorinostat + Everolimus
Fase de Escalada y Expansión: Dosis de Vorinostat 300 mg por vía oral los Días 7 - 28. Resto de ciclos: 300 mg por vía oral los Días 1 - 28. Fase de escalada: Everolimus dosis inicial de 5 mg por vía oral en los días 1 - 28. Fase de Expansión: MTD de la Fase de Escalamiento. |
Grupo A - Fase de escalada: dosis inicial de Vorinostat de 100 mg por vía oral en los días 7 a 28 del ciclo 1; Para todos los demás ciclos, dosis de 100 mg Días 1-28. Dosis inicial de la fase de expansión: MTD de la fase de escalada. Brazo B + Brazo C - Fase de Escalada y Expansión: Dosis de Vorinostat 300 mg por vía oral los Días 7 - 28. Resto de ciclos: 300 mg por vía oral los Días 1 - 28.
Otros nombres:
Fase de escalada: Everolimus dosis inicial de 5 mg por vía oral en los días 1 - 28. Fase de Expansión: MTD de la Fase de Escalamiento.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo C: Vorinostat + Temsirolimus
Fase de Escalada y Expansión: Dosis de Vorinostat 300 mg por vía oral los Días 7 - 28. Resto de ciclos: 300 mg por vía oral los Días 1 - 28. Fase de escalada: dosis inicial de 12,5 mg de temsirolimus por vía intravenosa los días 1, 8, 15 y 22. Fase de Expansión: MTD de la Fase de Escalamiento. |
Grupo A - Fase de escalada: dosis inicial de Vorinostat de 100 mg por vía oral en los días 7 a 28 del ciclo 1; Para todos los demás ciclos, dosis de 100 mg Días 1-28. Dosis inicial de la fase de expansión: MTD de la fase de escalada. Brazo B + Brazo C - Fase de Escalada y Expansión: Dosis de Vorinostat 300 mg por vía oral los Días 7 - 28. Resto de ciclos: 300 mg por vía oral los Días 1 - 28.
Otros nombres:
Fase de escalada: dosis inicial de 12,5 mg de temsirolimus por vía intravenosa los días 1, 8, 15 y 22. Fase de Expansión: MTD de la Fase de Escalamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 28 días
|
Dosis máxima tolerada (MTD) definida por las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) que 1) ocurren durante las primeras cuatro semanas de terapia, 2) están relacionadas con los medicamentos del estudio (atribuciones: posible, probable y posible) y 3) cumplen uno de los siguientes criterios (según la clasificación de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del NCI).
MTD se define como el nivel de dosis más alto en el que 6 pacientes han sido tratados con menos de 2 DLT.
|
28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Después de ciclos de 4, 28 días
|
Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana. Respuesta Parcial (PR): al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de la LD basal. Enfermedad Progresiva (EP): al menos un 20% de aumento en la suma de las LD de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas. Enfermedad Estable (SD): ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la menor suma LD desde que se inició el tratamiento. |
Después de ciclos de 4, 28 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Filip Janku, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Everolimus
- Vorinostat
- Sirolimus
- Temsirolimus
- Inhibidores de MTOR
Otros números de identificación del estudio
- 2009-0729
- NCI-2011-00562 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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