Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sirolimus lub Everolimus lub Temsirolimus i Vorinostat w zaawansowanym raku

14 stycznia 2026 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie fazy I syrolimusu, ewerolimusu lub temsyrolimusu (inhibitor mTOR) i worinostatu (inhibitor deacetylazy histonowej) u pacjentów z zaawansowanym rakiem

Celem tego badania klinicznego jest znalezienie najwyższej tolerowanej dawki złożonego worinostatu podawanego w połączeniu z syrolimusem, ewerolimusem lub temsyrolimusem, jaką można podawać pacjentom z zaawansowanym rakiem. Zbadane zostanie również bezpieczeństwo tej kombinacji leków.

Badane leki:

Vorinostat ma za zadanie zapobiegać lub spowalniać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie białek.

Everolimus ma zapobiegać podziałom komórek. Może to zatrzymać lub spowolnić wzrost lub rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych.

Temsyrolimus jest przeznaczony do blokowania białka zwanego mTOR (białko, o którym sądzi się, że powoduje wzrost komórek nowotworowych) wewnątrz komórki nowotworowej. Może to zakłócać wzrost lub rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych lub nawet je zabijać.

Sirolimus jest przeznaczony do blokowania białka zwanego mTOR w komórce nowotworowej. Może to zakłócać wzrost lub rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych lub nawet zabijać komórki rakowe.

To jest badanie eksperymentalne. Sirolimus jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku jako lek zapobiegający odrzuceniu przeszczepu u biorców przeszczepu nerki. Everolimus jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia guza neuroendokrynnego trzustki, gwiaździaka podwyściółkowego olbrzymiokomórkowego i raka nerkowokomórkowego. Temsyrolimus jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia raka nerkowokomórkowego. Vorinostat jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia skórnego chłoniaka T-komórkowego. Połączenie tych leków ma charakter eksperymentalny.

W badaniu weźmie udział do 249 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badane grupy leków:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do poziomu dawki worinostatu i syrolimusa, ewerolimusu lub temsyrolimusu na podstawie daty przystąpienia do tego badania. Zbadanych zostanie do 9 poziomów dawek syrolimusa i worinostatu. Zbadane zostaną maksymalnie 3 poziomy dawek ewerolimusu i worinostatu. Zbadane zostaną maksymalnie 3 poziomy dawek temsyrolimusu i worinostatu. Na każdy poziom dawki zostanie zapisanych od trzech (3) do 9 uczestników. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki badanej kombinacji leków. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę niż grupa poprzednia, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do czasu znalezienia najwyższej tolerowanej dawki połączenia worinostatu i syrolimusu, ewerolimusu lub temsyrolimusu.

Po znalezieniu najwyższej tolerowanej dawki kombinacji, maksymalnie 14 uczestników z typem nowotworu, który z największym prawdopodobieństwem zareaguje na badane kombinacje leków, otrzyma badane leki w tej dawce.

Administracja badanego leku:

Każdy „cykl” badania trwa 28 dni.

W tym badaniu są 3 ramiona, ramię A, ramię B i ramię C. Zostaniesz przydzielony do ramienia w zależności od tego, kiedy zapiszesz się do badania i jakie korzyści zdaniem twojego lekarza będą dla ciebie korzystne. Pacjent będzie przyjmował worinostat z syrolimusem (ramię A), z ewerolimusem (ramię B) lub z temsyrolimusem (ramię C).

Codziennie będziesz przyjmować syrolimus doustnie 1 raz dziennie. Powinieneś przyjmować go mniej więcej o tej samej porze każdego dnia z jedzeniem i filiżanką (8 uncji) wody.

Jeśli jesteś w Grupie A, w 7. dniu cyklu 1. zaczniesz przyjmować worinostat doustnie 1 raz dziennie. Powinieneś przyjmować go mniej więcej o tej samej porze każdego dnia z jedzeniem i filiżanką (8 uncji) wody.

Jeśli jesteś w Grupie B, będziesz przyjmować ewerolimus doustnie każdego dnia o tej samej porze, z jedzeniem lub bez, połykając w całości, popijając szklanką (8 uncji) wody. Nie należy żuć, łamać ani kruszyć ewerolimusu.

Jeśli jesteś w Ramie C, będziesz otrzymywać temsyrolimus dożylnie przez 30-60 minut w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego cyklu. Otrzymasz standardowe leki, które pomogą zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Możesz poprosić personel badawczy o informacje na temat sposobu podawania leków i związanego z nimi ryzyka.

Wizyty studyjne:

Podczas każdej wizyty studyjnej zostaniesz zapytany o aktualny stan zdrowia, przyjmowane leki i ewentualne skutki uboczne.

O dniach 8 i 22 cyklu 1:

  • Będziesz miał fizyczny egzamin.
  • Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.

Jeśli jesteś włączony do Grupy B i masz chłoniaka Hodgkina, w dniach 8 i 28 cyklu 1:

  • Będziesz mieć biopsję guza igłowego. Ta biopsja zostanie wykorzystana do testów DNA i sprawdzenia odpowiedzi na badane leki, jak opisano powyżej w części „Badania przesiewowe”.
  • Krew (około 1 łyżka stołowa) zostanie pobrana do badania biomarkerów.

Około 15 dnia cyklu 1 zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczki) do rutynowych badań.

O dniu 22 cykli 2 i kolejnych:

Będziesz miał fizyczny egzamin. Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.

Co 4 tygodnie będziesz mieć pobieraną krew (około 1 łyżeczki) lub mocz do testu ciążowego, jeśli możesz zajść w ciążę.

Co 8 tygodni będziesz mieć prześwietlenie, tomografię komputerową, MRI i/lub PET/CT, aby sprawdzić stan choroby. Jeśli lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​jest to konieczne, będą one wykonywane częściej.

Jeśli jesteś włączony do Grupy B i masz chłoniaka Hodgkina, w dowolnym momencie, gdy choroba wydaje się pogarszać:

  • Będziesz mieć biopsję guza igłowego. Ta biopsja zostanie wykorzystana do testów DNA i sprawdzenia odpowiedzi na badane leki, jak opisano powyżej w części „Badania przesiewowe”.
  • Krew (około 1 łyżka stołowa) zostanie pobrana do badania biomarkerów.

Długość studiów:

Możesz kontynuować przyjmowanie badanych leków tak długo, jak długo przynosisz korzyści. Zostaniesz usunięty z badania, jeśli wystąpią u Ciebie nie do zniesienia skutki uboczne, lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​leży to w Twoim najlepszym interesie lub jeśli choroba się pogorszy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

249

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie nowotworu z przerzutami lub miejscowo zaawansowanego raka, który nie odpowiedział na standardowe leczenie, miał progresję pomimo standardowej terapii lub dla którego nie istnieje standardowa terapia zwiększająca przeżycie o co najmniej trzy miesiące
  2. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia
  3. Pacjenci muszą być odstawieni od wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej przez co najmniej trzy tygodnie. W przypadku terapii biologicznej lub terapii celowanej powinno być pięć okresów półtrwania lub trzy tygodnie, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, między ostatnim leczeniem a pierwszą dawką w tym badaniu.
  4. Pacjenci mogą otrzymać radioterapię paliatywną przed lub w trakcie leczenia zgodnie z protokołem, pod warunkiem, że istnieje mierzalna lub możliwa do oceny choroba poza polem promieniowania. W razie potrzeby pacjenci mogą otrzymać paliatywną radioterapię po 48 godzinach od podania ostatniej dawki badanego leku. Ponadto pacjenci mogą zostać włączeni do badania siedem dni po paliatywnej radioterapii. Będziemy ściśle monitorować pojawienie się reakcji przywołania promieniowania. Terapię hormonalną można kontynuować u pacjentek, które stosowały ją przez 3 miesiące lub dłużej.
  5. Stan wydajności ECOG 0-3
  6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, określoną przez: bezwzględną liczbę neutrofili >/= 1000 μl, płytki krwi >/= 50 000 μl, stężenie bilirubiny
  7. Ponieważ wpływ syrolimusu lub ewerolimusu lub temsyrolimusu w skojarzeniu na rozwijający się ludzki płód nie jest znany, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (abstynencja, hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń) podczas badania i co najmniej 3 miesiące po zakończeniu
  8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni od włączenia do badania. Matki karmiące powinny przerwać karmienie piersią
  9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  10. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
  11. Pacjent musi być w stanie połykać tabletki

Kryteria wyłączenia:

  1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
  2. Jeśli to możliwe, należy przerwać jednoczesne stosowanie fenytoiny, karbamazepiny, barbituranów, ryfampicyny, fenobarbitalu lub ziela dziurawca, cyklosporyny, diltiazemu, ketokonazolu. Lista inhibitorów CYP3A4: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/
  3. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na składniki badanych leków, ich analogi lub leki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
  4. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
  5. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od dnia 1 terapii
  6. Stosowanie jakichkolwiek innych równoczesnych badanych leków lub leków przeciwnowotworowych, z wyjątkiem terapii hormonalnej, jak określono w kryteriach włączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: worinostat + syrolimus

Faza nasilenia: dawka początkowa worinostatu 100 mg doustnie w dniach 7-28 cyklu 1; We wszystkich innych cyklach dawka 100 mg w dniach 1-28.

Dawka początkowa fazy ekspansji: MTD z fazy eskalacji.

Faza zwiększania dawki: dawka początkowa syrolimusa 1 mg doustnie w dniach 1-28.

Dawka początkowa fazy ekspansji: MTD z fazy eskalacji.
Lek: Syrolimus

Faza zwiększania dawki: dawka początkowa syrolimusa 1 mg doustnie w dniach 1-28.

Dawka początkowa fazy ekspansji: MTD z fazy eskalacji.

Inne nazwy:
  • Rapamune
Lek: Worinostat

Ramię A – Faza nasilenia: dawka początkowa worinostatu 100 mg doustnie w dniach 7–28 cyklu 1; We wszystkich innych cyklach dawka 100 mg w dniach 1-28.

Dawka początkowa fazy ekspansji: MTD z fazy eskalacji.

Ramię B + Ramię C - Faza eskalacji i ekspansji: dawka worinostatu 300 mg doustnie w dniach 7 - 28. Pozostałe cykle: 300 mg doustnie w dniach 1 - 28.

Inne nazwy:
  • SAHA
  • Suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
  • MSK-390
  • Zolinza
Eksperymentalny: Ramię B: worinostat + ewerolimus

Faza eskalacji i ekspansji: dawka Vorinostatu 300 mg doustnie w dniach 7-28. Pozostałe cykle: 300 mg doustnie w dniach 1-28.

Faza nasilenia: dawka początkowa ewerolimusu 5 mg doustnie w dniach 1-28.

Faza ekspansji: MTD z fazy eskalacji.
Lek: Worinostat

Ramię A – Faza nasilenia: dawka początkowa worinostatu 100 mg doustnie w dniach 7–28 cyklu 1; We wszystkich innych cyklach dawka 100 mg w dniach 1-28.

Dawka początkowa fazy ekspansji: MTD z fazy eskalacji.

Ramię B + Ramię C - Faza eskalacji i ekspansji: dawka worinostatu 300 mg doustnie w dniach 7 - 28. Pozostałe cykle: 300 mg doustnie w dniach 1 - 28.

Inne nazwy:
  • SAHA
  • Suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
  • MSK-390
  • Zolinza
Lek: Ewerolimus

Faza nasilenia: dawka początkowa ewerolimusu 5 mg doustnie w dniach 1-28.

Faza ekspansji: MTD z fazy eskalacji.

Inne nazwy:
  • Afinitor
  • RAD001
  • Zortress
Eksperymentalny: Ramię C: worinostat + temsyrolimus

Faza eskalacji i ekspansji: dawka Vorinostatu 300 mg doustnie w dniach 7-28. Pozostałe cykle: 300 mg doustnie w dniach 1-28.

Faza eskalacji: dawka początkowa temsyrolimusu 12,5 mg dożylnie w dniach 1, 8, 15, 22.

Faza ekspansji: MTD z fazy eskalacji.
Lek: Worinostat

Ramię A – Faza nasilenia: dawka początkowa worinostatu 100 mg doustnie w dniach 7–28 cyklu 1; We wszystkich innych cyklach dawka 100 mg w dniach 1-28.

Dawka początkowa fazy ekspansji: MTD z fazy eskalacji.

Ramię B + Ramię C - Faza eskalacji i ekspansji: dawka worinostatu 300 mg doustnie w dniach 7 - 28. Pozostałe cykle: 300 mg doustnie w dniach 1 - 28.

Inne nazwy:
  • SAHA
  • Suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
  • MSK-390
  • Zolinza
Lek: Temsyrolimus

Faza eskalacji: dawka początkowa temsyrolimusu 12,5 mg dożylnie w dniach 1, 8, 15, 22.

Faza ekspansji: MTD z fazy eskalacji.

Inne nazwy:
  • Torisel
  • CCI-779

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 28 dni
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) określona przez toksyczność ograniczającą dawkę (DLT), która 1) występuje podczas pierwszych czterech tygodni terapii, 2) jest związana z badanymi lekami (atrybucje: możliwe, prawdopodobne i prawdopodobne) oraz 3) spełnia jeden z następujących kryteriów (według klasyfikacji NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events). MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki, przy którym 6 pacjentów było leczonych mniej niż 2 DLT.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: Po 4, 28 dniowych cyklach

Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD.

Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych.

Stabilna choroba (SD): ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia.
Po 4, 28 dniowych cyklach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: David S Hong, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2010

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

18 sierpnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

18 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 marca 2010

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 marca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

16 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2009-0729
  • NCI-2011-00562 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany rak

Badania kliniczne na Syrolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj