Sirolimus of Everolimus of Temsirolimus en Vorinostat bij vergevorderde kanker
Een fase I-onderzoek met Sirolimus of Everolimus of Temsirolimus (mTOR-remmer) en Vorinostat (histonedeacetylaseremmer) bij patiënten met gevorderde kanker
Het doel van dit klinisch onderzoek is het vinden van de hoogst verdraagbare dosis van de combinatie vorinostat gegeven in combinatie met sirolimus, everolimus of temsirolimus die kan worden gegeven aan patiënten met gevorderde kanker. De veiligheid van deze medicijncombinatie zal ook worden bestudeerd.
De studiegeneesmiddelen:
Vorinostat is ontworpen om de groei van kankercellen te voorkomen of te vertragen door eiwitten te blokkeren.
Everolimus is ontworpen om te voorkomen dat cellen zich delen. Dit kan de groei of verspreiding van kankercellen stoppen of vertragen.
Temsirolimus is ontworpen om een eiwit genaamd mTOR (een eiwit waarvan wordt gedacht dat het ervoor zorgt dat kankercellen groeien) in de kankercel te blokkeren. Dit kan de groei of verspreiding van kankercellen belemmeren of ze mogelijk doden.
Sirolimus is ontworpen om een eiwit genaamd mTOR in de kankercel te blokkeren. Dit kan de groei of verspreiding van kankercellen belemmeren of mogelijk de kankercellen doden.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Sirolimus is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar als anti-afstotingsmedicijn voor ontvangers van een niertransplantatie. Everolimus is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van neuro-endocriene tumoren van de pancreas, subependymaal reuzencelastrocytoom en niercelcarcinoom. Temsirolimus is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van niercelcarcinoom. Vorinostat is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van cutaan T-cellymfoom. De combinatie van deze medicijnen is in onderzoek.
Er zullen maximaal 249 patiënten aan deze studie deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bestudeer drugsgroepen:
Als wordt vastgesteld dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u toegewezen aan een dosisniveau van vorinostat en ofwel sirolimus, everolimus of tesirolimus op basis van wanneer u aan dit onderzoek deelnam. Er worden maximaal 9 dosisniveaus van sirolimus en vorinostat getest. Er worden maximaal 3 dosisniveaus van everolimus en vorinostat getest. Er worden maximaal 3 dosisniveaus van temsirolimus en vorinostat getest. Op elk dosisniveau worden drie (3) tot 9 deelnemers ingeschreven. De eerste groep deelnemers krijgt de laagste dosis van de studiegeneesmiddelcombinatie. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis dan de vorige groep, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis van de combinatie vorinostat en sirolimus, everolimus of temsirolimus is gevonden.
Zodra de hoogst getolereerde dosis van de combinaties is gevonden, zullen maximaal 14 deelnemers met het tumortype dat het meest waarschijnlijk zal reageren op de combinaties van onderzoeksgeneesmiddelen, de onderzoeksgeneesmiddelen op dat dosisniveau krijgen.
Studie Drugstoediening:
Elke studiecyclus duurt 28 dagen.
Er zijn 3 armen in deze studie, arm A, arm B en arm C. U wordt toegewezen aan een arm, afhankelijk van wanneer u zich inschrijft voor de studie en waarvan uw arts denkt dat u er baat bij zult hebben. U neemt vorinostat ofwel met sirolimus (arm A), met everolimus (arm B) of met temsirolimus (arm C).
Elke dag neemt u sirolimus 1 keer per dag oraal in. U moet het elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip innemen met voedsel en een kopje (8 ounce) water.
Als u zich in arm A bevindt, begint u op dag 7 van cyclus 1 vorinostat 1 keer per dag via de mond in te nemen. U moet het elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip innemen met voedsel en een kopje (8 ounce) water.
Als u zich in arm B bevindt, neemt u everolimus elke dag op hetzelfde tijdstip via de mond in, met of zonder voedsel, in zijn geheel doorgeslikt met een glas (8 ounce) water. Everolimus niet kauwen, breken of pletten.
Als u zich in arm C bevindt, ontvangt u temsirolimus via een ader gedurende 30-60 minuten op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus. U krijgt standaardmedicijnen om het risico op bijwerkingen te verminderen. U kunt het onderzoekspersoneel om informatie vragen over hoe de medicijnen worden gegeven en de risico's ervan.
Studiebezoeken:
Bij elk studiebezoek wordt u gevraagd naar uw huidige gezondheidsproblemen, medicijnen die u gebruikt en of u bijwerkingen heeft gehad.
Over dag 8 en 22 van cyclus 1:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests.
Als u bent ingeschreven in arm B en Hodgkin-lymfoom heeft, op dag 8 en 28 van cyclus 1:
- U krijgt een naaldtumorbiopsie. Deze biopsie zal worden gebruikt voor DNA-testen en om te controleren op een reactie op de onderzoeksgeneesmiddelen, zoals hierboven beschreven in het gedeelte "Screeningtests".
- Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor het testen van biomarkers.
Rond dag 15 van cyclus 1 wordt bloed (ongeveer 2 theelepels) afgenomen voor routinetests.
Over dag 22 van cyclus 2 en verder:
U krijgt een lichamelijk onderzoek. Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests.
Elke 4 weken wordt er bloed (ongeveer 1 theelepel) bij u afgenomen of urine verzameld voor een zwangerschapstest als u zwanger kunt worden.
Elke 8 weken krijgt u een röntgenfoto, CT-scan, MRI en/of PET/CT om de status van de ziekte te controleren. Als de onderzoeksarts denkt dat het nodig is, zullen ze vaker worden uitgevoerd.
Als u bent ingeschreven in arm B en Hodgkin-lymfoom heeft, op elk moment dat de ziekte lijkt te verergeren:
- U krijgt een naaldtumorbiopsie. Deze biopsie zal worden gebruikt voor DNA-testen en om te controleren op een reactie op de onderzoeksgeneesmiddelen, zoals hierboven beschreven in het gedeelte "Screeningtests".
- Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor het testen van biomarkers.
Duur van de studie:
U kunt de onderzoeksgeneesmiddelen blijven gebruiken zolang u er baat bij heeft. U wordt uit de studie gehaald als u ondraaglijke bijwerkingen ervaart, als de onderzoeksarts denkt dat dit in uw belang is, of als de ziekte verergert.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten een histologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde kanker hebben die niet heeft gereageerd op standaardtherapie, ondanks standaardtherapie progressie heeft vertoond of waarvoor geen standaardtherapie bestaat die de overleving met ten minste drie maanden verlengt
- Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes
- Patiënten moeten gedurende ten minste drie weken geen voorafgaande cytotoxische chemotherapie ondergaan. Voor biologische of gerichte therapie moeten er vijf halfwaardetijden of drie weken zijn, afhankelijk van welke korter is, tussen hun laatste behandeling en de eerste dosis in deze proef.
- Patiënten kunnen volgens protocol voor of tijdens de behandeling palliatieve radiotherapie krijgen, op voorwaarde dat er een meetbare of evalueerbare ziekte buiten het stralingsveld is. Patiënten kunnen, indien nodig, 48 uur na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel palliatieve bestraling krijgen. Bovendien kunnen patiënten zeven dagen na palliatieve bestraling op proef worden ingeschreven. We zullen nauwlettend toezien op het verschijnen van stralingsherinneringsreacties. Hormonale therapie kan worden voortgezet bij patiënten die een dergelijke behandeling gedurende drie maanden of langer hebben ondergaan.
- ECOG-prestatiestatus 0-3
- Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door: absoluut aantal neutrofielen >/= 1000 µl, bloedplaatjes >/= 50.000 µl, bilirubine
- Aangezien het effect van sirolimus of everolimus of temsirolimus en vorinostat in combinatie op de zich ontwikkelende menselijke foetus niet bekend is, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (onthouding; hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voor het onderzoek. en minimaal 3 maanden na oplevering
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na deelname aan de studie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Moeders die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
- Meetbare of evalueerbare ziekte
- Patiënt moet pillen kunnen slikken
Uitsluitingscriteria:
- Myocardinfarct binnen 3 maanden voor aanvang van de behandeling
- Gelijktijdig gebruik van fenytoïne, carbamazepine, barbituraten, rifampicine, fenobarbital of sint-janskruid, ciclosporine, diltiazem, ketoconazol moet indien mogelijk worden gestaakt. De lijst met CYP3A4-remmers: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/
- Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van onderzoeksgeneesmiddelen, de analogen ervan of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
- Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
- Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na dag 1 van de therapie
- Gebruik van andere gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen of antikankermiddelen behalve voor hormonale therapie zoals uiteengezet in de inclusiecriteria
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: Vorinostat + Sirolimus
Escalatiefase: startdosis Vorinostat 100 mg via de mond op dag 7 - 28 van cyclus 1; Voor alle andere cycli, dosis van 100 mg Dag 1-28. Startdosis uitbreidingsfase: MTD vanaf escalatiefase. Escalatiefase: startdosis Sirolimus 1 mg via de mond op dag 1 - 28. Startdosis uitbreidingsfase: MTD vanaf escalatiefase. |
Escalatiefase: startdosis Sirolimus 1 mg via de mond op dag 1 - 28. Startdosis uitbreidingsfase: MTD vanaf escalatiefase.
Andere namen:
Arm A - Escalatiefase: startdosis Vorinostat 100 mg via de mond op dag 7 - 28 van cyclus 1; Voor alle andere cycli, dosis van 100 mg Dag 1-28. Startdosis uitbreidingsfase: MTD vanaf escalatiefase. Arm B + Arm C - Escalatie- en uitbreidingsfase: dosis Vorinostat 300 mg via de mond op dag 7 - 28. Rest van de cycli: 300 mg via de mond op dag 1 - 28.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B: Vorinostat + Everolimus
Escalatie- en uitbreidingsfase: dosis Vorinostat 300 mg via de mond op dag 7 - 28. Rest van de cycli: 300 mg via de mond op dag 1 - 28. Escalatiefase: startdosis everolimus 5 mg via de mond op dag 1 - 28. Uitbreidingsfase: MTD van escalatiefase. |
Arm A - Escalatiefase: startdosis Vorinostat 100 mg via de mond op dag 7 - 28 van cyclus 1; Voor alle andere cycli, dosis van 100 mg Dag 1-28. Startdosis uitbreidingsfase: MTD vanaf escalatiefase. Arm B + Arm C - Escalatie- en uitbreidingsfase: dosis Vorinostat 300 mg via de mond op dag 7 - 28. Rest van de cycli: 300 mg via de mond op dag 1 - 28.
Andere namen:
Escalatiefase: startdosis everolimus 5 mg via de mond op dag 1 - 28. Uitbreidingsfase: MTD van escalatiefase.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm C: Vorinostat + Temsirolimus
Escalatie- en uitbreidingsfase: dosis Vorinostat 300 mg via de mond op dag 7 - 28. Rest van de cycli: 300 mg via de mond op dag 1 - 28. Escalatiefase: Temsirolimus startdosis 12,5 mg per ader op dag 1, 8, 15, 22. Uitbreidingsfase: MTD van escalatiefase. |
Arm A - Escalatiefase: startdosis Vorinostat 100 mg via de mond op dag 7 - 28 van cyclus 1; Voor alle andere cycli, dosis van 100 mg Dag 1-28. Startdosis uitbreidingsfase: MTD vanaf escalatiefase. Arm B + Arm C - Escalatie- en uitbreidingsfase: dosis Vorinostat 300 mg via de mond op dag 7 - 28. Rest van de cycli: 300 mg via de mond op dag 1 - 28.
Andere namen:
Escalatiefase: Temsirolimus startdosis 12,5 mg per ader op dag 1, 8, 15, 22. Uitbreidingsfase: MTD van escalatiefase.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) gedefinieerd door dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) die 1) optreden tijdens de eerste vier weken van de therapie, 2) verband houden met de onderzoeksmedicatie (attributies: mogelijk, waarschijnlijk en waarschijnlijk) en 3) voldoen aan één van de volgende criteria (volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events).
MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij 6 patiënten zijn behandeld met minder dan 2 DLT's.
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumor reactie
Tijdsspanne: Na 4 cycli van 28 dagen
|
Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen. Progressive Disease (PD): een toename van ten minste 20% van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Stabiele ziekte (SD): noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste som van LD sinds de start van de behandeling. |
Na 4 cycli van 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David S Hong, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2009-0729
- NCI-2011-00562 (Register-ID: NCI CTRP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .