Sirolimus eller Everolimus eller Temsirolimus og Vorinostat ved avansert kreft
En fase I-studie av Sirolimus eller Everolimus eller Temsirolimus (mTOR-hemmer) og Vorinostat (Histone-deacetylase-hemmer) hos pasienter med avansert kreft
Målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne den høyeste tolerable dosen av kombinasjonen vorinostat gitt i kombinasjon med enten sirolimus, everolimus eller temsirolimus som kan gis til pasienter med avansert kreft. Sikkerheten til denne medikamentkombinasjonen vil også bli studert.
Studiemedisinene:
Vorinostat er utviklet for å forhindre eller bremse veksten av kreftceller ved å blokkere proteiner.
Everolimus er designet for å stoppe cellene fra å dele seg. Dette kan stoppe eller bremse veksten eller spredningen av kreftceller.
Temsirolimus er utviklet for å blokkere et protein kalt mTOR (et protein som antas å få kreftceller til å vokse) inne i kreftcellen. Dette kan forstyrre veksten eller spredningen av kreftceller eller muligens drepe dem.
Sirolimus er designet for å blokkere et protein kalt mTOR inne i kreftcellen. Dette kan forstyrre veksten eller spredningen av kreftceller eller muligens drepe kreftcellene.
Dette er en undersøkende studie. Sirolimus er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig som et anti-avvisningsmiddel for nyretransplanterte. Everolimus er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av nevroendokrin svulst i bukspyttkjertelen, subependymalt gigantcelleastrocytom og nyrecellekarsinom. Temsirolimus er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av nyrecellekarsinom. Vorinostat er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av kutant T-celle lymfom. Kombinasjonen av disse stoffene er undersøkende.
Opptil 249 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studier medikamentgrupper:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt et dosenivå av vorinostat og enten sirolimus, everolimus eller temsirolimus basert på når du ble med i denne studien. Opptil 9 dosenivåer av sirolimus og vorinostat vil bli testet. Opptil 3 dosenivåer av everolimus og vorinostat vil bli testet. Opptil 3 dosenivåer av temsirolimus og vorinostat vil bli testet. Tre (3) til 9 deltakere vil bli registrert på hvert dosenivå. Den første gruppen av deltakere vil motta det laveste dosenivået av studiemedikamentkombinasjonen. Hver ny gruppe vil få en høyere dose enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av kombinasjonen vorinostat og sirolimus, everolimus eller temsirolimus er funnet.
Når den høyeste tolererte dosen av kombinasjonene er funnet, vil opptil 14 deltakere med tumortypen som er mest sannsynlig å svare på studiemedikamentkombinasjonene, motta studiemedikamentene på det dosenivået.
Studier medikamentadministrasjon:
Hver studie "syklus" er 28 dager.
Det er 3 armer i denne studien, arm A, arm B og arm C. Du vil bli tildelt en arm avhengig av når du melder deg på studiet og hva legen din tror du vil ha nytte av. Du vil ta vorinostat enten med sirolimus (arm A), med everolimus (arm B), eller med temsirolimus (arm C).
Hver dag vil du ta sirolimus gjennom munnen 1 gang om dagen. Du bør ta det på omtrent samme tid hver dag med mat og en kopp (8 gram) vann.
Hvis du er i arm A, på dag 7 av syklus 1, vil du begynne å ta vorinostat gjennom munnen 1 gang om dagen. Du bør ta det på omtrent samme tid hver dag med mat og en kopp (8 gram) vann.
Hvis du er i arm B, vil du ta everolimus gjennom munnen til samme tid hver dag med eller uten mat, svelget hel med et glass (8 gram) vann. Ikke tygg, knekk eller knus everolimus.
Hvis du er i arm C, vil du motta temsirolimus via en vene i løpet av 30-60 minutter på dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus. Du vil få standardmedisiner for å redusere risikoen for bivirkninger. Du kan spørre studiepersonellet om informasjon om hvordan legemidlene gis og deres risiko.
Studiebesøk:
Ved hvert studiebesøk vil du bli spurt om eventuelle aktuelle helsetilstander du har, medisiner du kan ta, og om du har hatt noen bivirkninger.
Om dag 8 og 22 av syklus 1:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
Hvis du er registrert i arm B og har Hodgkin lymfom, på dag 8 og 28 av syklus 1:
- Du vil ha en nåletumorbiopsi. Denne biopsien vil bli brukt til DNA-testing og for å se etter en respons på studiemedikamentene, som beskrevet ovenfor i avsnittet "Screening Tests".
- Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for biomarkørtesting.
Omtrent dag 15 av syklus 1, vil det bli tappet blod (ca. 2 teskjeer) for rutinemessige tester.
Om dag 22 av syklus 2 og utover:
Du vil ha en fysisk undersøkelse. Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
Hver 4. uke vil du få tappet blod (ca. 1 teskje) eller tatt urin for en graviditetstest hvis du klarer å bli gravid.
Hver 8. uke vil du ha røntgen, CT-skanning, MR og/eller PET/CT for å sjekke sykdomsstatusen. Dersom studielegen mener det er nødvendig, vil de bli utført oftere.
Hvis du er registrert i arm B og har Hodgkin lymfom, på ethvert tidspunkt at sykdommen ser ut til å bli verre:
- Du vil ha en nåletumorbiopsi. Denne biopsien vil bli brukt til DNA-testing og for å se etter en respons på studiemedikamentene, som beskrevet ovenfor i avsnittet "Screening Tests".
- Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for biomarkørtesting.
Lengde på studiet:
Du kan fortsette å ta studiemedisinene så lenge du har nytte av det. Du vil bli tatt ut av studiet hvis du opplever uutholdelige bivirkninger, studielegen mener det er til din beste interesse, eller sykdommen blir verre.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha en histologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert kreft som ikke har respondert på standardbehandling, utviklet seg til tross for standardbehandling, eller som ikke eksisterer standardbehandling som øker overlevelsen med minst tre måneder.
- Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer
- Pasienter må være fri for cytotoksisk kjemoterapi i minst tre uker. For biologisk eller målrettet behandling bør det være fem halveringstider eller tre uker, avhengig av hva som er kortest, mellom siste behandling og første dose i denne studien.
- Pasienter kan få palliativ strålebehandling før eller under behandling etter protokoll, forutsatt at det er målbar eller evaluerbar sykdom utenfor strålefeltet. Pasienter kan få palliativ strålebehandling, om nødvendig, 48 timer etter siste dose av undersøkelsesmedisin. I tillegg kan pasienter bli registrert på prøve syv dager etter palliativ stråling. Vi vil følge nøye med på utseendet til strålingsreaksjoner. Hormonell behandling kan fortsette hos pasienter som har vært på slik behandling i tre måneder eller lenger.
- ECOG ytelsesstatus 0-3
- Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert av: absolutt antall nøytrofile >/= 1000uL, blodplater >/= 50 000uL, bilirubin
- Siden effekten av sirolimus eller everolimus eller temsirolimus og vorinostat i kombinasjon på det utviklende menneskelige fosteret ikke er kjent, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (abstinens; hormonell eller barrieremetode for prevensjon) for studien og minst 3 måneder etter ferdigstillelse
- Kvinnelige pasienter med fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter påmelding til studien. Ammende mødre bør slutte å amme
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
- Målbar eller evaluerbar sykdom
- Pasienten må kunne svelge piller
Ekskluderingskriterier:
- Hjerteinfarkt innen 3 måneder før behandlingsstart
- Samtidig bruk av fenytoin, karbamazepin, barbiturater, rifampin, fenobarbital eller johannesurt, ciklosporin, diltiazem, ketokonazol bør om mulig seponeres. Listen over CYP3A4-hemmere: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/
- Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedikamenter, dets analoger eller legemidler med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
- Pasienten er gravid eller ammer
- Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter dag 1 av behandlingen
- Bruk av andre samtidige undersøkelsesmidler eller antikreftmidler unntatt hormonbehandling som beskrevet i inklusjonskriteriene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: Vorinostat + Sirolimus
Eskaleringsfase: Vorinostat startdose 100 mg gjennom munnen på dag 7 - 28 av syklus 1; For alle andre sykluser, dose på 100 mg Dag 1-28. Utvidelsesfase startdose: MTD fra Escalation Phase. Eskaleringsfase: Sirolimus startdose 1 mg gjennom munnen på dag 1 - 28. Utvidelsesfase startdose: MTD fra Escalation Phase. |
Eskaleringsfase: Sirolimus startdose 1 mg gjennom munnen på dag 1 - 28. Utvidelsesfase startdose: MTD fra Escalation Phase.
Andre navn:
Arm A - Eskaleringsfase: Vorinostat startdose 100 mg gjennom munnen på dag 7 - 28 av syklus 1; For alle andre sykluser, dose på 100 mg Dag 1-28. Utvidelsesfase startdose: MTD fra Escalation Phase. Arm B + Arm C - Eskalerings- og ekspansjonsfase: Vorinostatdose 300 mg gjennom munnen på dag 7 - 28. Resten av syklusene: 300 mg gjennom munnen på dag 1 - 28.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B: Vorinostat + Everolimus
Opptrappings- og ekspansjonsfase: Vorinostatdose 300 mg gjennom munnen på dag 7 - 28. Resten av syklusene: 300 mg gjennom munnen på dag 1 - 28. Eskaleringsfase: Everolimus startdose 5 mg gjennom munnen på dag 1 - 28. Utvidelsesfase: MTD fra Eskaleringsfase. |
Arm A - Eskaleringsfase: Vorinostat startdose 100 mg gjennom munnen på dag 7 - 28 av syklus 1; For alle andre sykluser, dose på 100 mg Dag 1-28. Utvidelsesfase startdose: MTD fra Escalation Phase. Arm B + Arm C - Eskalerings- og ekspansjonsfase: Vorinostatdose 300 mg gjennom munnen på dag 7 - 28. Resten av syklusene: 300 mg gjennom munnen på dag 1 - 28.
Andre navn:
Eskaleringsfase: Everolimus startdose 5 mg gjennom munnen på dag 1 - 28. Utvidelsesfase: MTD fra Eskaleringsfase.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm C: Vorinostat + Temsirolimus
Opptrappings- og ekspansjonsfase: Vorinostatdose 300 mg gjennom munnen på dag 7 - 28. Resten av syklusene: 300 mg gjennom munnen på dag 1 - 28. Eskaleringsfase: Temsirolimus startdose 12,5 mg via vene på dag 1, 8, 15, 22. Utvidelsesfase: MTD fra Eskaleringsfase. |
Arm A - Eskaleringsfase: Vorinostat startdose 100 mg gjennom munnen på dag 7 - 28 av syklus 1; For alle andre sykluser, dose på 100 mg Dag 1-28. Utvidelsesfase startdose: MTD fra Escalation Phase. Arm B + Arm C - Eskalerings- og ekspansjonsfase: Vorinostatdose 300 mg gjennom munnen på dag 7 - 28. Resten av syklusene: 300 mg gjennom munnen på dag 1 - 28.
Andre navn:
Eskaleringsfase: Temsirolimus startdose 12,5 mg via vene på dag 1, 8, 15, 22. Utvidelsesfase: MTD fra Eskaleringsfase.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 28 dager
|
Maksimal tolerert dose (MTD) definert av dosebegrensende toksisiteter (DLT) som 1) oppstår i løpet av de første fire ukene av behandlingen, 2) er relatert til studiemedisinene (attribusjoner: mulig, sannsynlig og sannsynlig) og 3) oppfyller en av følgende kriterier (som gradert av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events).
MTD er definert som høyeste dosenivå der 6 pasienter har blitt behandlet med mindre enn 2 DLT.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorrespons
Tidsramme: Etter 4, 28 dagers sykluser
|
Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR): minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD som referanse. Progressiv sykdom (PD): minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, med den minste summen av LD som er registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner. Stabil sykdom (SD): verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, tar som referanse den minste sum LD siden behandlingen startet. |
Etter 4, 28 dagers sykluser
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David S Hong, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2009-0729
- NCI-2011-00562 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .