Sirolimus vagy Everolimus vagy Temsirolimus és Vorinostat előrehaladott rák esetén
A szirolimusz vagy everolimusz vagy temszirolimusz (mTOR-gátló) és vorinosztát (hiszton-deacetiláz-gátló) I. fázisú vizsgálata előrehaladott rákos betegeknél
Ennek a klinikai kutatási vizsgálatnak az a célja, hogy megtalálja a szirolimusszal, everolimusszal vagy temszirolimusszal kombinált kombinált vorinosztát legmagasabb tolerálható dózisát, amely előrehaladott rákos betegeknek adható. Ennek a gyógyszerkombinációnak a biztonságosságát is tanulmányozni fogják.
A vizsgált gyógyszerek:
A Vorinostatot arra tervezték, hogy megakadályozza vagy lelassítsa a rákos sejtek növekedését a fehérjék blokkolásával.
Az everolimusz úgy készült, hogy megakadályozza a sejtek osztódását. Ez leállíthatja vagy lelassíthatja a rákos sejtek növekedését vagy terjedését.
A temszirolimuszt úgy tervezték, hogy blokkolja az mTOR nevű fehérjét (egy olyan fehérjét, amelyről úgy gondolják, hogy rákos sejtek növekedését okozza) a rákos sejtben. Ez megzavarhatja a rákos sejtek növekedését vagy terjedését, vagy esetleg elpusztíthatja azokat.
A szirolimuszt úgy tervezték, hogy blokkolja az mTOR nevű fehérjét a rákos sejtben. Ez megzavarhatja a rákos sejtek növekedését vagy terjedését, vagy esetleg elpusztíthatja a rákos sejteket.
Ez egy vizsgáló tanulmány. A szirolimusz az FDA által jóváhagyott és a kereskedelemben kapható kilökődés elleni gyógyszerként vesetranszplantált betegek számára. Az everolimusz az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható hasnyálmirigy neuroendokrin daganat, szubependimális óriássejtes asztrocitóma és vesesejtes karcinóma kezelésére. A temsirolimus az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható vesesejtes karcinóma kezelésére. A Vorinostat az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható bőr T-sejtes limfóma kezelésére. Ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja vizsgálati jellegű.
Legfeljebb 249 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Kábítószer-csoportok tanulmányozása:
Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, akkor a vorinosztát és a szirolimusz, az everolimusz vagy a temszirolimusz dózisszintjéhez kell rendelni, attól függően, hogy mikor csatlakozott ehhez a vizsgálathoz. A szirolimusz és a vorinosztát legfeljebb 9 dózisszintjét vizsgálják meg. Legfeljebb 3 dózisszintű everolimusz és vorinosztát kerül tesztelésre. A temszirolimusz és a vorinosztát legfeljebb 3 dózisszintjét vizsgálják meg. Három (3)-9 résztvevőt kell beíratni minden dózisszintre. A résztvevők első csoportja a vizsgált gyógyszer-kombináció legalacsonyabb dózisát kapja. Minden új csoport magasabb adagot kap, mint az előző csoport, ha nem észleltek elviselhetetlen mellékhatásokat. Ez addig folytatódik, amíg a vorinosztát és a szirolimusz, everolimusz vagy temszirolimusz kombináció legmagasabb tolerálható dózisát meg nem találják.
Miután megtalálták a kombinációk legnagyobb tolerálható dózisát, legfeljebb 14, a vizsgált gyógyszer-kombinációra leginkább reagáló daganattípusban szenvedő résztvevő kapja a vizsgált gyógyszert az adott dózisszinten.
Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:
Minden vizsgálati "ciklus" 28 napos.
Ebben a tanulmányban 3 kar van: A kar, B kar és C kar. Egy karhoz lesz rendelve attól függően, hogy mikor vesz részt a vizsgálatban, és attól függően, hogy kezelőorvosa szerint mi lesz az előnye. A vorinosztátot szirolimusszal (A ág), everolimusszal (B ág), vagy temszirolimusszal (C ág) fogja szedni.
A sirolimuszt mindennap naponta egyszer kell bevenni szájon át. Minden nap körülbelül ugyanabban az időben vegye be étellel és egy csésze (8 uncia) vízzel.
Ha Ön az A karban van, az 1. ciklus 7. napján elkezdi naponta egyszer szájon át szedni a vorinostatot. Minden nap körülbelül ugyanabban az időben vegye be étellel és egy csésze (8 uncia) vízzel.
Ha Ön a B karban van, az everolimuszt szájon át, minden nap ugyanabban az időben, étkezés közben vagy attól függetlenül fogja bevenni, egészben lenyelni egy pohár (8 uncia) vízzel. Ne rágja, törje vagy törje össze az everolimuszt.
Ha Ön a C karban van, minden ciklus 1., 8., 15. és 22. napján 30-60 percen keresztül kap vénán keresztül temszirolimuszt. A mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében szokásos gyógyszereket fog kapni. Kérhet információt a vizsgálati személyzettől a gyógyszerek beadásának módjáról és kockázatairól.
Tanulmányi látogatások:
Minden tanulmányi látogatás alkalmával megkérdezik, hogy milyen aktuális egészségi állapota van, milyen gyógyszereket szed, és hogy voltak-e mellékhatásai.
Az 1. ciklus 8. és 22. napjáról:
- Fizikai vizsga lesz.
- Vért (kb. 2 teáskanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
Ha Ön a B karba tartozik, és Hodgkin limfómája van, az 1. ciklus 8. és 28. napján:
- Tűdaganat biopszia lesz. Ezt a biopsziát DNS-tesztelésre és a vizsgálati gyógyszerekre adott válasz ellenőrzésére használjuk fel, a „Szűrővizsgálatok” részben leírtak szerint.
- Vért (körülbelül 1 evőkanál) vesznek le a biomarker teszteléséhez.
Az 1. ciklus 15. napjáról vért (körülbelül 2 teáskanálnyit) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
A 2. ciklus 22. napjáról és azt követően:
Fizikai vizsga lesz. Vért (kb. 2 teáskanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
Ha teherbe eshet, 4 hetente vért (körülbelül 1 teáskanálnyit) vagy vizeletet vesznek le terhességi teszthez.
8 hetente röntgen-, CT-, MRI- és/vagy PET/CT-vizsgálatot végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére. Ha a vizsgálatot végző orvos szükségesnek tartja, gyakrabban fogják elvégezni.
Ha Ön a B karba tartozik, és Hodgkin limfómája van, bármikor, amikor a betegség súlyosbodni látszik:
- Tűdaganat biopszia lesz. Ezt a biopsziát DNS-tesztelésre és a vizsgálati gyógyszerekre adott válasz ellenőrzésére használjuk fel, a „Szűrővizsgálatok” részben leírtak szerint.
- Vért (körülbelül 1 evőkanál) vesznek le a biomarker teszteléséhez.
Tanulmányi idő:
Folytathatja a vizsgált gyógyszerek szedését, ameddig előnyös. Levonják a vizsgálatból, ha elviselhetetlen mellékhatásokat tapasztal, vagy a vizsgálatot végző orvos úgy gondolja, hogy ez az Ön érdekét szolgálja, vagy a betegség rosszabbodik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettanilag igazolt, áttétes vagy lokálisan előrehaladott rákban kell szenvedniük, amely nem reagált a standard terápiára, a standard terápia ellenére előrehaladott, vagy amelyre nem létezik olyan standard terápia, amely legalább három hónappal növelné a túlélést.
- A korábbi kezelési rendek száma nincs korlátozva
- A betegeknek legalább három hétig ki kell zárniuk a citotoxikus kemoterápiát. Biológiai vagy célzott terápia esetén öt felezési időnek vagy három hétnek kell eltelnie az utolsó kezelés és a vizsgálat első adagja között, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
- A betegek palliatív sugárterápiát kaphatnak a kezelés előtt vagy alatt a protokoll szerint, feltéve, hogy a sugármezőn kívül mérhető vagy értékelhető betegség van. A betegek szükség esetén palliatív sugárkezelésben részesülhetnek a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 48 órával. Ezenkívül a betegeket a palliatív besugárzást követő hét nappal is be lehet vonni a vizsgálatba. Szorosan figyelemmel kísérjük a sugárzási visszahívási reakciók megjelenését. A hormonterápia folytatódhat azoknál a betegeknél, akik három hónapja vagy hosszabb ideig kaptak ilyen kezelést.
- ECOG teljesítmény állapota 0-3
- A betegeknek megfelelő szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkezniük, a következők szerint: abszolút neutrofilszám >/= 1000 uL, vérlemezkék >/= 50 000 uL, bilirubin
- Mivel a szirolimusz vagy everolimusz, illetve a temszirolimusz és vorinosztát kombinációjának hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (absztinencia; hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) alkalmazásába a vizsgálat során. és legalább 3 hónappal a befejezést követően
- A fogamzóképes nőbetegeknél a vizsgálatba való felvételt követő 7 napon belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatni. A szoptató anyáknak abba kell hagyniuk a szoptatást
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
- Mérhető vagy értékelhető betegség
- A betegnek képesnek kell lennie a tabletták lenyelésére
Kizárási kritériumok:
- Szívinfarktus a kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül
- A fenitoin, karbamazepin, barbiturátok, rifampin, fenobarbitál vagy orbáncfű, ciklosporin, diltiazem, ketokonazol egyidejű alkalmazását lehetőség szerint abba kell hagyni. A CYP3A4 gátlók listája: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/
- A beteg ismerten túlérzékeny a vizsgálati gyógyszerek összetevőire, analógjaira vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű gyógyszerekre
- A beteg terhes vagy szoptat
- Nagy műtéti beavatkozás a terápia első napjától számított 28 napon belül
- Bármilyen más egyidejű vizsgálati szerek vagy rákellenes szerek alkalmazása, kivéve a felvételi kritériumokban leírt hormonterápiát
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar: Vorinostat + Sirolimus
Eszkalációs fázis: a Vorinostat kezdő adagja 100 mg szájon át az 1. ciklus 7-28. napjain; Minden más ciklusban 100 mg-os adag 1-28. nap. Kiterjesztési fázis kezdő adagja: MTD az eszkalációs fázisból. Eszkalációs fázis: A szirolimusz kezdő adagja 1 mg szájon át az 1-28. napon. Kiterjesztési fázis kezdő adagja: MTD az eszkalációs fázisból. |
Eszkalációs fázis: A szirolimusz kezdő adagja 1 mg szájon át az 1-28. napon. Kiterjesztési fázis kezdő adagja: MTD az eszkalációs fázisból.
Más nevek:
A kar – Eszkalációs fázis: Vorinostat kezdő adag 100 mg szájon át az 1. ciklus 7-28. napjain; Minden más ciklusban 100 mg-os adag 1-28. nap. Kiterjesztési fázis kezdő adagja: MTD az eszkalációs fázisból. B kar + C kar – Eszkalációs és expanziós fázis: Vorinostat adag 300 mg szájon át a 7. és 28. napon. A többi ciklusban: 300 mg szájon át az 1. és 28. napon.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kar: Vorinostat + Everolimus
Eszkalációs és expanziós fázis: 300 mg Vorinostat adag szájon át a 7-28. napon. A többi ciklusban: 300 mg szájon át az 1-28. napon. Eszkalációs fázis: Everolimus kezdő adagja 5 mg szájon át az 1-28. napon. Bővítési fázis: MTD az eszkalációs fázisból. |
A kar – Eszkalációs fázis: Vorinostat kezdő adag 100 mg szájon át az 1. ciklus 7-28. napjain; Minden más ciklusban 100 mg-os adag 1-28. nap. Kiterjesztési fázis kezdő adagja: MTD az eszkalációs fázisból. B kar + C kar – Eszkalációs és expanziós fázis: Vorinostat adag 300 mg szájon át a 7. és 28. napon. A többi ciklusban: 300 mg szájon át az 1. és 28. napon.
Más nevek:
Eszkalációs fázis: Everolimus kezdő adagja 5 mg szájon át az 1-28. napon. Bővítési fázis: MTD az eszkalációs fázisból.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C kar: Vorinostat + Temsirolimus
Eszkalációs és expanziós fázis: 300 mg Vorinostat adag szájon át a 7-28. napon. A többi ciklusban: 300 mg szájon át az 1-28. napon. Eszkalációs fázis: A temszirolimusz kezdő adagja 12,5 mg vénán át az 1., 8., 15., 22. napon. Bővítési fázis: MTD az eszkalációs fázisból. |
A kar – Eszkalációs fázis: Vorinostat kezdő adag 100 mg szájon át az 1. ciklus 7-28. napjain; Minden más ciklusban 100 mg-os adag 1-28. nap. Kiterjesztési fázis kezdő adagja: MTD az eszkalációs fázisból. B kar + C kar – Eszkalációs és expanziós fázis: Vorinostat adag 300 mg szájon át a 7. és 28. napon. A többi ciklusban: 300 mg szájon át az 1. és 28. napon.
Más nevek:
Eszkalációs fázis: A temszirolimusz kezdő adagja 12,5 mg vénán át az 1., 8., 15., 22. napon. Bővítési fázis: MTD az eszkalációs fázisból.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 28 nap
|
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) által meghatározott maximális tolerált dózis (MTD), amely 1) a terápia első négy hetében fordul elő, 2) a vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatos (hozzárendelések: lehetséges, valószínű és valószínű), és 3) megfelel egy a következő kritériumok közül (az NCI nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai szerint).
Az MTD a legmagasabb dózisszint, amelynél 6 beteget 2-nél kevesebb DLT-vel kezeltek.
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tumor válasz
Időkeret: 4, 28 napos ciklusok után
|
Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. Részleges válasz (PR): a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az LD kiindulási összegét. Progresszív betegség (PD): a célléziók LD-értékének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb LD-összeget vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését vesszük alapul. Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a kezelés megkezdése óta elért legkisebb LD-t tekintve. |
4, 28 napos ciklusok után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David S Hong, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2009-0729
- NCI-2011-00562 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .