Sirolimus ou Everolimus ou Temsirolimus e Vorinostat em Câncer Avançado
Um estudo de Fase I de sirolimus ou everolimus ou temsirolimus (inibidor mTOR) e vorinostat (inibidor de histona desacetilase) em pacientes com câncer avançado
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose tolerável mais alta da combinação vorinostat administrada em combinação com sirolimus, everolimus ou temsirolimus que pode ser administrada a pacientes com câncer avançado. A segurança desta combinação de drogas também será estudada.
As drogas do estudo:
Vorinostat é projetado para prevenir ou retardar o crescimento de células cancerígenas, bloqueando as proteínas.
O Everolimus foi concebido para impedir a divisão celular. Isso pode parar ou retardar o crescimento ou disseminação de células cancerígenas.
O temsirolímus foi concebido para bloquear uma proteína chamada mTOR (uma proteína que se pensa causar o crescimento das células cancerígenas) no interior da célula cancerígena. Isso pode interferir no crescimento ou disseminação das células cancerígenas ou possivelmente matá-las.
Sirolimus é projetado para bloquear uma proteína chamada mTOR dentro da célula cancerígena. Isso pode interferir no crescimento ou disseminação de células cancerígenas ou possivelmente matar as células cancerígenas.
Este é um estudo investigativo. Sirolimus é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente como um medicamento anti-rejeição para receptores de transplante renal. Everolimus é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de tumor neuroendócrino pancreático, astrocitoma subependimário de células gigantes e carcinoma de células renais. O temsirolimus é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento do carcinoma de células renais. Vorinostat é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de linfoma cutâneo de células T. A combinação dessas drogas é experimental.
Até 249 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Grupos de drogas do estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, será atribuído a você um nível de dose de vorinostat e sirolimus, everolimus ou temsirolimus com base em quando você ingressou neste estudo. Serão testados até 9 níveis de dose de sirolimus e vorinostat. Até 3 níveis de dose de everolimus e vorinostat serão testados. Serão testados até 3 níveis de dose de temsirolimus e vorinostat. Três (3) a 9 participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo da combinação de drogas do estudo. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta da combinação vorinostat e sirolimus, everolimus ou temsirolimus seja encontrada.
Assim que a dose tolerada mais alta das combinações for encontrada, até 14 participantes com o tipo de tumor com maior probabilidade de responder às combinações de drogas do estudo receberão as drogas do estudo naquele nível de dosagem.
Administração do medicamento do estudo:
Cada "ciclo" de estudo é de 28 dias.
Existem 3 braços neste estudo, braço A, braço B e braço C. Você será atribuído a um braço dependendo de quando se inscrever no estudo e do que seu médico acha que você se beneficiará. Você tomará vorinostat com sirolimus (braço A), com everolimus (braço B) ou com temsirolimus (braço C).
Todos os dias, você tomará sirolimus por via oral 1 vez ao dia. Você deve tomá-lo aproximadamente no mesmo horário todos os dias com comida e um copo (8 onças) de água.
Se você estiver no Grupo A, no Dia 7 do Ciclo 1, começará a tomar vorinostat por via oral 1 vez ao dia. Você deve tomá-lo aproximadamente no mesmo horário todos os dias com comida e um copo (8 onças) de água.
Se você estiver no Grupo B, você tomará everolimo por via oral no mesmo horário todos os dias com ou sem alimentos, engolido inteiro com um copo (8 onças) de água. Não mastigue, quebre ou esmague o everolimus.
Se você estiver no Braço C, receberá temsirolimus por veia durante 30-60 minutos nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo. Você receberá medicamentos padrão para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais. Você pode pedir à equipe do estudo informações sobre como os medicamentos são administrados e seus riscos.
Visitas de estudo:
Em cada visita do estudo, você será questionado sobre quaisquer condições de saúde atuais que tenha, medicamentos que esteja tomando e se teve algum efeito colateral.
Sobre os Dias 8 e 22 do Ciclo 1:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
Se você estiver inscrito no Grupo B e tiver linfoma de Hodgkin, nos Dias 8 e 28 do Ciclo 1:
- Você fará uma biópsia do tumor com agulha. Esta biópsia será usada para teste de DNA e para verificar uma resposta aos medicamentos do estudo, conforme descrito acima na seção "Testes de triagem".
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para teste de biomarcador.
Por volta do dia 15 do ciclo 1, o sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
Sobre o dia 22 dos ciclos 2 e além:
Você fará um exame físico. Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
A cada 4 semanas, você fará uma coleta de sangue (cerca de 1 colher de chá) ou coleta de urina para um teste de gravidez, se puder engravidar.
A cada 8 semanas, você fará um raio-x, tomografia computadorizada, ressonância magnética e/ou PET/CT para verificar o estado da doença. Se o médico do estudo achar necessário, eles serão realizados com mais frequência.
Se você está inscrito no Grupo B e tem linfoma de Hodgkin, a qualquer momento em que a doença parece piorar:
- Você fará uma biópsia do tumor com agulha. Esta biópsia será usada para teste de DNA e para verificar uma resposta aos medicamentos do estudo, conforme descrito acima na seção "Testes de triagem".
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para teste de biomarcador.
Duração do estudo:
Você pode continuar tomando os medicamentos do estudo enquanto estiver se beneficiando. Você será retirado do estudo se tiver efeitos colaterais intoleráveis, se o médico do estudo achar que é do seu interesse ou se a doença piorar.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter um câncer metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente que não respondeu à terapia padrão, progrediu apesar da terapia padrão ou para o qual não existe terapia padrão que aumenta a sobrevida em pelo menos três meses
- Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores
- Os pacientes devem estar fora da quimioterapia citotóxica anterior por pelo menos três semanas. Para terapia biológica ou direcionada, deve haver cinco meias-vidas ou três semanas, o que for menor, entre o último tratamento e a primeira dose neste estudo.
- Os pacientes podem receber radioterapia paliativa antes ou durante o tratamento no protocolo, desde que haja doença mensurável ou avaliável fora do campo de radiação. Os pacientes podem receber radioterapia paliativa, se necessário, 48 horas após a última dose do medicamento experimental. Além disso, os pacientes podem ser incluídos no estudo sete dias após a radiação paliativa. Vamos monitorar de perto o aparecimento de reações de recall de radiação. A terapia hormonal pode continuar em pacientes que fizeram esse tratamento por três meses ou mais.
- Status de desempenho ECOG 0-3
- Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido por: contagem absoluta de neutrófilos >/= 1000uL, plaquetas >/= 50.000uL, bilirrubina
- Como o efeito de sirolimus ou everolimus ou temsirolimus e vorinostat em combinação no feto humano em desenvolvimento não é conhecido, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (abstinência; método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) para o estudo e pelo menos 3 meses após a conclusão
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias após a inscrição no estudo. As mães que amamentam devem interromper a amamentação
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
- Doença mensurável ou avaliável
- O paciente deve ser capaz de engolir comprimidos
Critério de exclusão:
- Infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes do início do tratamento
- O uso concomitante de fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, fenobarbital ou erva de São João, ciclosporina, diltiazem, cetoconazol deve ser descontinuado, se possível. A lista de inibidores do CYP3A4: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/
- O paciente tem hipersensibilidade conhecida aos componentes dos medicamentos do estudo, seus análogos ou medicamentos de composição química ou biológica semelhante
- Paciente está grávida ou amamentando
- Grande procedimento cirúrgico dentro de 28 dias do dia 1 da terapia
- Uso de qualquer outro agente experimental concomitante ou agente anticancerígeno, exceto para terapia hormonal, conforme descrito nos critérios de inclusão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço A: Vorinostat + Sirolimus
Fase de escalonamento: dose inicial de vorinostat 100 mg por via oral nos dias 7 - 28 do ciclo 1; Para todos os outros ciclos, dose de 100 mg Dias 1-28. Dose inicial da Fase de Expansão: MTD da Fase de Escalonamento. Fase de escalonamento: dose inicial de Sirolimus 1 mg por via oral nos dias 1 a 28. Dose inicial da Fase de Expansão: MTD da Fase de Escalonamento. |
Fase de escalonamento: dose inicial de Sirolimus 1 mg por via oral nos dias 1 a 28. Dose inicial da Fase de Expansão: MTD da Fase de Escalonamento.
Outros nomes:
Braço A - Fase de escalonamento: dose inicial de Vorinostat 100 mg por via oral nos Dias 7 - 28 do Ciclo 1; Para todos os outros ciclos, dose de 100 mg Dias 1-28. Dose inicial da Fase de Expansão: MTD da Fase de Escalonamento. Braço B + Braço C - Fase de escalonamento e expansão: dose de vorinostat 300 mg por via oral nos dias 7 a 28. Resto dos ciclos: 300 mg por via oral nos dias 1 a 28.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço B: Vorinostat + Everolimus
Fase de escalonamento e expansão: dose de vorinostat 300 mg por via oral nos dias 7 a 28. Resto dos ciclos: 300 mg por via oral nos dias 1 a 28. Fase de escalonamento: Dose inicial de Everolimus 5 mg por via oral nos Dias 1 a 28. Fase de Expansão: MTD da Fase de Escalação. |
Braço A - Fase de escalonamento: dose inicial de Vorinostat 100 mg por via oral nos Dias 7 - 28 do Ciclo 1; Para todos os outros ciclos, dose de 100 mg Dias 1-28. Dose inicial da Fase de Expansão: MTD da Fase de Escalonamento. Braço B + Braço C - Fase de escalonamento e expansão: dose de vorinostat 300 mg por via oral nos dias 7 a 28. Resto dos ciclos: 300 mg por via oral nos dias 1 a 28.
Outros nomes:
Fase de escalonamento: Dose inicial de Everolimus 5 mg por via oral nos Dias 1 a 28. Fase de Expansão: MTD da Fase de Escalação.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço C: Vorinostat + Temsirolimus
Fase de escalonamento e expansão: dose de vorinostat 300 mg por via oral nos dias 7 a 28. Resto dos ciclos: 300 mg por via oral nos dias 1 a 28. Fase de escalonamento: dose inicial de temsirolimus 12,5 mg por veia nos dias 1, 8, 15, 22. Fase de Expansão: MTD da Fase de Escalação. |
Braço A - Fase de escalonamento: dose inicial de Vorinostat 100 mg por via oral nos Dias 7 - 28 do Ciclo 1; Para todos os outros ciclos, dose de 100 mg Dias 1-28. Dose inicial da Fase de Expansão: MTD da Fase de Escalonamento. Braço B + Braço C - Fase de escalonamento e expansão: dose de vorinostat 300 mg por via oral nos dias 7 a 28. Resto dos ciclos: 300 mg por via oral nos dias 1 a 28.
Outros nomes:
Fase de escalonamento: dose inicial de temsirolimus 12,5 mg por veia nos dias 1, 8, 15, 22. Fase de Expansão: MTD da Fase de Escalação.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 28 dias
|
Dose máxima tolerada (MTD) definida por toxicidades limitantes de dose (DLTs) que 1) ocorrem durante as primeiras quatro semanas de terapia, 2) estão relacionadas aos medicamentos do estudo (atribuições: possível, provável e provável) e 3) cumprem um dos seguintes critérios (conforme classificado pelos Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos).
MTD é definido como o nível de dose mais alto em que 6 pacientes foram tratados com menos de 2 DLTs.
|
28 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta Tumoral
Prazo: Após 4 ciclos de 28 dias
|
Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Resposta Parcial (RP): redução de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma LD basal. Doença Progressiva (DP): aumento de pelo menos 20% no somatório do LD das lesões-alvo, tomando como referência o menor somatório do DL registrado desde o início do tratamento ou surgimento de uma ou mais novas lesões. Doença Estável (SD): nem retração suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência o menor somatório de LD desde o início do tratamento. |
Após 4 ciclos de 28 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Filip Janku, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores de proteína quinase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Everolimo
- Vorinostat
- Sirolimo
- Temsirolimo
- Inibidores MTOR
Outros números de identificação do estudo
- 2009-0729
- NCI-2011-00562 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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