Sirolimus eller Everolimus eller Temsirolimus och Vorinostat vid avancerad cancer
En fas I-studie med Sirolimus eller Everolimus eller Temsirolimus (mTOR-hämmare) och Vorinostat (Histoneacetylashämmare) hos patienter med avancerad cancer
Målet med denna kliniska forskningsstudie är att hitta den högsta tolererbara dosen av kombinationen vorinostat som ges i kombination med antingen sirolimus, everolimus eller temsirolimus som kan ges till patienter med avancerad cancer. Säkerheten för denna läkemedelskombination kommer också att studeras.
Studiedrogerna:
Vorinostat är utformat för att förhindra eller bromsa tillväxten av cancerceller genom att blockera proteiner.
Everolimus är utformad för att stoppa celler från att dela sig. Detta kan stoppa eller bromsa tillväxten eller spridningen av cancerceller.
Temsirolimus är utformad för att blockera ett protein som kallas mTOR (ett protein som tros få cancerceller att växa) inuti cancercellen. Detta kan störa tillväxten eller spridningen av cancerceller eller möjligen döda dem.
Sirolimus är utformad för att blockera ett protein som kallas mTOR inuti cancercellen. Detta kan störa tillväxten eller spridningen av cancerceller eller möjligen döda cancercellerna.
Detta är en undersökningsstudie. Sirolimus är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig som ett läkemedel mot avstötning för njurtransplanterade. Everolimus är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av pankreas neuroendokrina tumörer, subependymala jättecellastrocytom och njurcellscancer. Temsirolimus är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av njurcellscancer. Vorinostat är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av kutant T-cellslymfom. Kombinationen av dessa läkemedel är undersökande.
Upp till 249 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studieläkemedelsgrupper:
Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas en dosnivå av vorinostat och antingen sirolimus, everolimus eller temsirolimus baserat på när du gick med i denna studie. Upp till 9 dosnivåer av sirolimus och vorinostat kommer att testas. Upp till 3 dosnivåer av everolimus och vorinostat kommer att testas. Upp till 3 dosnivåer av temsirolimus och vorinostat kommer att testas. Tre (3) till 9 deltagare kommer att registreras vid varje dosnivå. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån av studieläkemedelskombinationen. Varje ny grupp kommer att få en högre dos än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av kombinationen vorinostat och sirolimus, everolimus eller temsirolimus hittas.
När den högsta tolererade dosen av kombinationerna har hittats kommer upp till 14 deltagare med den tumörtyp som är mest sannolikt att svara på studieläkemedelskombinationerna att få studieläkemedlen på den dosnivån.
Studie Drug Administration:
Varje studie "cykel" är 28 dagar.
Det finns 3 armar i denna studie, arm A, arm B och arm C. Du kommer att tilldelas en arm beroende på när du anmäler dig till studien och vad din läkare tror att du kommer att ha nytta av. Du kommer att ta vorinostat antingen med sirolimus (arm A), med everolimus (arm B) eller med temsirolimus (arm C).
Varje dag kommer du att ta sirolimus genom munnen 1 gång om dagen. Du bör ta det vid ungefär samma tidpunkt varje dag med mat och en kopp (8 uns) vatten.
Om du är i arm A, på dag 7 av cykel 1, kommer du att börja ta vorinostat genom munnen 1 gång om dagen. Du bör ta det vid ungefär samma tidpunkt varje dag med mat och en kopp (8 uns) vatten.
Om du är i arm B kommer du att ta everolimus genom munnen vid samma tidpunkt varje dag med eller utan mat, sväljad hel med ett glas (8 ounces) vatten. Tugga, krossa eller krossa inte everolimus.
Om du är i arm C kommer du att få temsirolimus via en ven under 30-60 minuter på dag 1, 8, 15 och 22 i varje cykel. Du kommer att få standardläkemedel för att minska risken för biverkningar. Du kan be studiepersonalen om information om hur läkemedlen ges och deras risker.
Studiebesök:
Vid varje studiebesök kommer du att bli tillfrågad om eventuella aktuella hälsotillstånd du har, mediciner du kan ta och om du har haft några biverkningar.
Om dag 8 och 22 av cykel 1:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning.
- Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för rutinprov.
Om du är inskriven i arm B och har Hodgkin-lymfom, dag 8 och 28 av cykel 1:
- Du kommer att ha en nåltumörbiopsi. Denna biopsi kommer att användas för DNA-testning och för att kontrollera om det finns ett svar på studieläkemedlen, som beskrivs ovan i avsnittet "Screening Tests".
- Blod (cirka 1 matsked) kommer att tas för biomarkörtestning.
Om dag 15 av cykel 1 kommer blod (cirka 2 teskedar) att tas ut för rutinmässiga tester.
Om dag 22 av cykel 2 och därefter:
Du kommer att ha en fysisk undersökning. Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för rutinprov.
Var 4:e vecka kommer du att ta ett blod (ca 1 tesked) eller ta urin för ett graviditetstest om du kan bli gravid.
Var 8:e vecka kommer du att genomgå röntgen, datortomografi, MR och/eller PET/CT för att kontrollera sjukdomens status. Om studieläkaren anser att det behövs kommer de att utföras oftare.
Om du är inskriven i arm B och har Hodgkin lymfom, när som helst som sjukdomen verkar förvärras:
- Du kommer att ha en nåltumörbiopsi. Denna biopsi kommer att användas för DNA-testning och för att kontrollera om det finns ett svar på studieläkemedlen, som beskrivs ovan i avsnittet "Screening Tests".
- Blod (cirka 1 matsked) kommer att tas för biomarkörtestning.
Studielängd:
Du kan fortsätta att ta studieläkemedlen så länge du har nytta av det. Du kommer att tas bort från studien om du upplever oacceptabla biverkningar, studieläkaren anser att det är i ditt bästa intresse eller om sjukdomen förvärras.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha en histologiskt bekräftad metastaserande eller lokalt avancerad cancer som inte har svarat på standardterapi, fortskridit trots standardterapi eller för vilken standardterapi som ökar överlevnaden med minst tre månader inte existerar
- Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer
- Patienter måste vara avstängda före cytotoxisk kemoterapi i minst tre veckor. För biologisk eller riktad behandling bör det gå fem halveringstider eller tre veckor, beroende på vilket som är kortast, mellan den senaste behandlingen och den första dosen i denna prövning.
- Patienter kan få palliativ strålbehandling före eller under behandling enligt protokoll, förutsatt att det finns en mätbar eller evaluerbar sjukdom utanför strålfältet. Patienter kan få palliativ strålbehandling, om det behövs, 48 timmar efter sista dosen av prövningsläkemedlet. Dessutom kan patienter inkluderas på försök sju dagar efter palliativ strålning. Vi kommer noga att övervaka förekomsten av strålningsåterkallelsereaktioner. Hormonbehandling kan fortsätta hos patienter som har varit på sådan behandling i tre månader eller längre.
- ECOG-prestandastatus 0-3
- Patienterna måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen av: absolut antal neutrofiler >/= 1000uL, trombocyter >/= 50 000uL, bilirubin
- Eftersom effekten av sirolimus eller everolimus eller temsirolimus och vorinostat i kombination på det växande mänskliga fostret inte är känd, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (abstinens; hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) för studien och minst 3 månader efter färdigställandet
- Kvinnliga patienter med fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar efter studieregistreringen. Ammande mödrar bör sluta amma
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
- Mätbar eller evaluerbar sjukdom
- Patienten måste kunna svälja piller
Exklusions kriterier:
- Hjärtinfarkt inom 3 månader före behandlingsstart
- Samtidig användning av fenytoin, karbamazepin, barbiturater, rifampin, fenobarbital eller johannesört, ciklosporin, diltiazem, ketokonazol ska avbrytas om möjligt. Listan över CYP3A4-hämmare: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/
- Patienten har en känd överkänslighet mot komponenterna i studieläkemedel, dess analoger eller läkemedel med liknande kemisk eller biologisk sammansättning
- Patienten är gravid eller ammar
- Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar från dag 1 av behandlingen
- Användning av andra samtidiga prövningsmedel eller anticancermedel förutom hormonbehandling enligt inklusionskriterierna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: Vorinostat + Sirolimus
Upptrappningsfas: Vorinostat startdos 100 mg genom munnen på dag 7 - 28 i cykel 1; För alla andra cykler, dos på 100 mg Dag 1-28. Expansionsfas startdos: MTD från Escalation Phase. Upptrappningsfas: Sirolimus startdos 1 mg genom munnen dag 1 - 28. Expansionsfas startdos: MTD från Escalation Phase. |
Upptrappningsfas: Sirolimus startdos 1 mg genom munnen dag 1 - 28. Expansionsfas startdos: MTD från Escalation Phase.
Andra namn:
Arm A - Upptrappningsfas: Vorinostat startdos 100 mg genom munnen på dag 7 - 28 av cykel 1; För alla andra cykler, dos på 100 mg Dag 1-28. Expansionsfas startdos: MTD från Escalation Phase. Arm B + Arm C - Upptrappnings- och expansionsfas: Vorinostatdos 300 mg genom munnen dag 7 - 28. Resten av cyklerna: 300 mg genom munnen dag 1 - 28.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B: Vorinostat + Everolimus
Upptrappnings- och expansionsfas: Vorinostatdos 300 mg genom munnen dag 7 - 28. Resten av cyklerna: 300 mg genom munnen dag 1 - 28. Upptrappningsfas: Everolimus startdos 5 mg genom munnen dag 1 - 28. Expansionsfas: MTD från Escalation Phase. |
Arm A - Upptrappningsfas: Vorinostat startdos 100 mg genom munnen på dag 7 - 28 av cykel 1; För alla andra cykler, dos på 100 mg Dag 1-28. Expansionsfas startdos: MTD från Escalation Phase. Arm B + Arm C - Upptrappnings- och expansionsfas: Vorinostatdos 300 mg genom munnen dag 7 - 28. Resten av cyklerna: 300 mg genom munnen dag 1 - 28.
Andra namn:
Upptrappningsfas: Everolimus startdos 5 mg genom munnen dag 1 - 28. Expansionsfas: MTD från Escalation Phase.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm C: Vorinostat + Temsirolimus
Upptrappnings- och expansionsfas: Vorinostatdos 300 mg genom munnen dag 7 - 28. Resten av cyklerna: 300 mg genom munnen dag 1 - 28. Upptrappningsfas: Temsirolimus startdos 12,5 mg via ven dag 1, 8, 15, 22. Expansionsfas: MTD från Escalation Phase. |
Arm A - Upptrappningsfas: Vorinostat startdos 100 mg genom munnen på dag 7 - 28 av cykel 1; För alla andra cykler, dos på 100 mg Dag 1-28. Expansionsfas startdos: MTD från Escalation Phase. Arm B + Arm C - Upptrappnings- och expansionsfas: Vorinostatdos 300 mg genom munnen dag 7 - 28. Resten av cyklerna: 300 mg genom munnen dag 1 - 28.
Andra namn:
Upptrappningsfas: Temsirolimus startdos 12,5 mg via ven dag 1, 8, 15, 22. Expansionsfas: MTD från Escalation Phase.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 28 dagar
|
Maximal tolered dos (MTD) definierad av dosbegränsande toxiciteter (DLTs) som 1) inträffar under de första fyra veckorna av behandlingen, 2) är relaterade till studiemedicinerna (tillskrivningar: möjliga, sannolika och sannolika) och 3) uppfyller en av följande kriterier (enligt betyget enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events).
MTD definieras som högsta dosnivå där 6 patienter har behandlats med mindre än 2 DLT.
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tumörrespons
Tidsram: Efter 4, 28 dagars cykler
|
Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Partiell respons (PR): minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador, med baslinjesumman LD som referens. Progressiv sjukdom (PD): minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens. Stabil sjukdom (SD): varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med den minsta summan LD som referens sedan behandlingen startade. |
Efter 4, 28 dagars cykler
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: David S Hong, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2009-0729
- NCI-2011-00562 (Registeridentifierare: NCI CTRP)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .