Kokeilu vinfluniini versus alkyloiva aine metastasoituneessa rintasyövässä
Vaiheen III koe IV vinfluniinista alkyloivaa ainetta vastaan potilailla, joilla on metastasoitunut rintasyöpä, jotka on aiemmin hoidettu antrasykliinillä, taksaanilla, antimetaboliitilla ja vinka-alkaloidilla (tutkimus L00070 IN 308 B0)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyöpä on yleisimmin diagnosoitu syöpä naisilla maailmanlaajuisesti ja toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy naisilla.
Potilaat, joilla on metastaattinen rintasyöpä (MBC) ovat edelleen parantumattomia, ja hoidon nykyiset tavoitteet ovat lievittää oireita, viivyttää taudin etenemistä, parantaa tai ainakin ylläpitää elämänlaatua (QoL) ja pidentää kokonaiseloonjäämistä (OS). aineet, joilla on vakiintunut yhden aineen vaikutus, ja antrasykliinejä ja taksaaneja pidetään yleensä aktiivisimpina. Lisäksi useat lääkkeet, joilla on erilainen vaikutusmekanismi, kuten antimetaboliitit ja vinka-alkaloidit, ovat myös osoittaneet merkittävää aktiivisuutta metastaattisissa olosuhteissa yksittäisinä aineina tai yhdistelmänä.
Potilailla, jotka etenevät antrasykliinien, taksaanien, antimetaboliittien ja vinka-alkaloidien saamisen jälkeen, hoitovaihtoehdot ovat niukat. Tässä voimakkaasti esikäsitellyssä populaatiossa, jonka kokonaiseloonjäämisen ei odoteta ylittävän 6-7 kuukautta, on selvä tarve uusille hoitomuodoille.
Vinfluniini (VFL) on puolisynteesillä saatu mikrotubulusinhibiittori, joka on vuorovaikutuksessa tubuliinin kanssa vincaa sitovassa domeenissa ja estää tubuliinin kokoonpanoa häiritsemällä mikrotubulusten dynamiikkaa ja mitoottisia karoja vaikuttamatta koottuihin mikrotubuluksiin. VFL:n kasvainten vastainen aktiivisuus osoitettiin täysin suurta ja vaihtelevaa hiiren ja ksenograftimallien paneelia vastaan.
Pääasiallinen raportoitu hematologinen toksisuus oli asteen 3–4 neutropenia (40–50 %). Sen komplikaatioiden (kuumeinen neutropenia ja neutropeeninen infektio) ilmaantuvuus oli alle 8 %. Tärkein raportoitu ei-hematologinen toksisuus, aste 3–4 (esiintyvyys yli 10 %), olivat ummetus ja väsymys.
Tämä oli prospektiivinen monikeskus, avoin, satunnaistettu (1:1), vaiheen III tutkimus, jossa verrattiin vinfluniinilla hoidettujen potilaiden OS-potilaita verrattuna potilaisiin, jotka saivat lääkärin valitsemaa alkylointiainetta kolmannen linjan hoitona tai useammin potilailla, joilla oli paikallisesti toistuvia ja/ tai metastaattinen rintasyöpä, jota on aiemmin hoidettu antrasykliineillä, antimetaboliteilla, taksaaneilla ja vinka-alkaloideilla, eikä niitä enää voida käyttää.
Kokeen ensisijainen päätetapahtuma oli käyttöjärjestelmä. Potilaiden toksisuus, kasvainvaste ja eteneminen sekä tila (elävä-kuollut) arvioitiin säännöllisin väliajoin tutkimushoidon ja seurantajakson aikana. Potilaita hoidettiin taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, potilaan tai tutkijan päätökseen saakka. Tutkimushoidon lopettamisen jälkeen potilaita seurattiin kuolemaan asti.
VFL-annos 280 mg/m² oli valittu annos tähän vaiheen III tutkimukseen potilailla, joilla oli runsaasti esihoitoa MBC:tä. Itse asiassa VFL-annosta pienennettiin 320:sta 280 mg/m²:stä edenneessä siirtymävaiheessa olevaan solusyöpään virtsatietiepotilailla, joiden suorituskyky (PS) oli 1 tai PS oli 0 ja jotka ovat saaneet aiemmin lantion säteilytystä. Tämä annos oli säännöllisemmin siedettävissä potilailla, joilla oli pitkälle edennyt sairaus ja jotka olivat saaneet runsaasti esihoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos aires, Argentiina
-
Quilmes, Argentiina
-
Rosario, Argentiina
-
San Martin, Argentiina
-
Tucuman, Argentiina
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
-
Haine Saint Paul, Belgia
-
Yvoir, Belgia
-
-
-
-
-
A coruna, Espanja
-
Barcelona, Espanja
-
Madrid, Espanja
-
Sevilla, Espanja
-
-
-
-
-
Durban, Etelä-Afrikka
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka
-
Pretoria, Etelä-Afrikka
-
-
-
-
-
Ancona, Italia
-
Aviano, Italia
-
Bolzano, Italia
-
Brindisi, Italia
-
Frattamaggiore, Italia
-
Macerata, Italia
-
Orbassano, Italia
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta
-
Salzburg, Itävalta
-
Vienna, Itävalta
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugali
-
-
-
-
-
Angers, Ranska
-
Brest, Ranska
-
Clermont Ferrand, Ranska
-
Dijon, Ranska
-
Grenoble, Ranska
-
Le Mans, Ranska
-
Lille, Ranska
-
Limoges, Ranska
-
Lorient, Ranska
-
Montpellier, Ranska
-
Nancy, Ranska
-
Nantes, Ranska
-
Nice, Ranska
-
Paris, Ranska
-
Pontoise, Ranska
-
Reims, Ranska
-
Rouen, Ranska
-
Saint Brieuc, Ranska
-
Saint Priest en Jarez, Ranska
-
Strasbourg, Ranska
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
-
Dortmund, Saksa
-
Essen, Saksa
-
Mainz, Saksa
-
Munich, Saksa
-
Trier, Saksa
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan
-
Taipei, Taiwan
-
Taoyuan, Taiwan
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina
-
Kharkiv, Ukraina
-
Khmelnytskyi, Ukraina
-
Kyiv, Ukraina
-
-
-
-
-
Gomel, Valko-Venäjä
-
Grodno, Valko-Venäjä
-
Minsk, Valko-Venäjä
-
Vitebsk, Valko-Venäjä
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Venäjän federaatio
-
Engels, Venäjän federaatio
-
Moscow, Venäjän federaatio
-
Ryazan, Venäjän federaatio
-
Saratov, Venäjän federaatio
-
St Petersburg, Venäjän federaatio
-
Stavropol, Venäjän federaatio
-
Tambov, Venäjän federaatio
-
Ufa, Venäjän federaatio
-
Volgograd, Venäjän federaatio
-
-
-
-
-
Burnley, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Cornwell, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Derby, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Ipswich, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Preston, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Worthing, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit: (pääehdot)
- 18–75-vuotiaat naispotilaat, joilla on histologisesti/sytologisesti vahvistettu metastaattinen rintasyöpä, jotka eivät sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon ja jotka ovat saaneet vähintään kahta aikaisempaa kemoterapiahoitoa, mukaan lukien antrasykliinit, taksaanit, antimetaboliitti ja vinka-alkaloidi, eivätkä ole enää ehdokkaita näihin huumeet,
- Karnofskyn suorituskykypiste vähintään 70 %, riittävät hematologiset, maksan ja munuaisten toiminnot sekä EKG ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö,
- tunnetut tai kliiniset todisteet aivometastaaseista tai leptomeningeaalista,
- keuhkolymfangiitti tai oireinen pleuraeffuusio tai oireinen askites,
- toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia,
- HIV-infektio, olemassa oleva neuropatia,
- raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: käsivarsi A: Vinfluniini
Potilaat, jotka satunnaistettiin testiryhmään (haara A), saivat VFL:ää annoksella 280 mg/m² kunkin syklin ensimmäisenä päivänä joka 3. viikko 20 minuutin laskimonsisäisenä (IV) infuusiona.
Syklit toistettiin 3 viikon välein.
|
280 mg/m2 jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä 3 viikon välein
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: käsivarsi B: Lääkärin valitsema alkyloiva aine
Kontrolliryhmään (haara B) satunnaistetut potilaat saivat alkyloivaa ainetta, jota käytettiin yksittäisenä aineena, joka oli saatavilla tutkimuskeskuksessa ja joka oli hyväksytty syövän hoitoon maassa.
|
syklofosfamidi tai melfalaani tai mitomysiini C tai tiotepa tai sisplatiini tai karboplatiini
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Perustasosta 3 vuoteen 1 kuukausi
|
Tämän tutkimuksen pääpäätetapahtuma on kokonaiseloonjääminen, joka määritellään ajalla satunnaistamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan.
Potilaiden, jotka eivät ole kuolleet, eloonjäämisaika sensuroidaan viimeisen yhteydenoton tai viimeisen seurannan päivämääränä tai viimeisten uutisten päivämääränä.
|
Perustasosta 3 vuoteen 1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Perustasosta 3 vuoteen 1 kuukausi
|
DCR määriteltiin potilaiden, joilla oli täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) ja stabiili sairaus (SD), osuus suhteessa potilaiden kokonaismäärään analysoidussa populaatiossa.
|
Perustasosta 3 vuoteen 1 kuukausi
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta katkaisupäivään (27. elokuuta 2012), enintään 3 vuotta
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen kasvaimen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, kun objektiivista kasvaimen etenemistä ei ollut aiemmin dokumentoitu.
PFS suoritettiin ITT:ssä ja kelvollisissa populaatioissa 6 viikon välein RECIST-version 1.1 perusteella.
Potilaille, jotka olivat kadonneet seurannasta tai joilla ei ollut tiedossa etenemistä tai kuolemaa, PFS sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä tai viimeisenä seurantatutkimuksen viimeisenä kontaktipäivänä, jolloin ei havaittu etenemistä, kumpi oli viimeksi tapahtunut.
|
Lähtötilanteesta katkaisupäivään (27. elokuuta 2012), enintään 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Karim Keddad, MD, PhD, Institut de Recherche Pierre Fabre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- L00070 IN 308 B0
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .