Ensayo de vinflunina versus agente alquilante en cáncer de mama metastásico

El cáncer de mama es el cáncer diagnosticado con mayor frecuencia en mujeres en todo el mundo y la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en mujeres.

Los pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) siguen siendo incurables y los objetivos actuales de la terapia son mejorar los síntomas, retrasar la progresión de la enfermedad, mejorar o al menos mantener la calidad de vida (CdV) y prolongar la supervivencia general (SG). Hay una serie de agentes con actividad de agente único establecida, con las antraciclinas y taxanos considerados generalmente como los más activos. Además, varios fármacos con diferentes mecanismos de acción, como los antimetabolitos y los alcaloides de la vinca, también han demostrado una actividad sustancial en el entorno metastásico como agentes únicos o en combinación.

En pacientes que progresan después de haber recibido antraciclinas, taxanos, antimetabolitos y alcaloides de la vinca, las opciones terapéuticas son escasas. En esta población muy pretratada para la que no se espera que la supervivencia global supere los 6 o 7 meses, existe una clara necesidad de nuevos tratamientos.

La vinflunina (VFL) es un inhibidor de microtúbulos obtenido por semisíntesis, interactúa con la tubulina en el dominio de unión a la vinca e inhibe el ensamblaje de la tubulina al perturbar la dinámica de los microtúbulos y los husos mitóticos sin afectar los microtúbulos ensamblados. La actividad antitumoral de VFL se demostró completamente frente a un panel grande y variado de modelos murinos y de xenoinjertos.

La principal toxicidad hematológica notificada fue la neutropenia Grado 3-4 (40-50%). La incidencia de sus complicaciones (neutropenia febril e infección neutropénica) fue inferior al 8%. La principal toxicidad no hematológica de Grado 3-4 (con una incidencia superior al 10%) notificada fue estreñimiento y fatiga.

Este fue un estudio prospectivo, multicéntrico, abierto, aleatorizado (1:1), de fase III que comparó la SG en pacientes tratados con vinflunina versus aquellos tratados con un agente alquilante elegido por el médico como tratamiento de tercera línea o más para pacientes con recurrencia local y/o o cáncer de mama metastásico previamente tratado con antraciclinas, antimetabolitos, taxanos y alcaloides de la vinca y que ya no es candidato a hacerlo.

La variable principal de evaluación del ensayo fue la SG. Se evaluó a los pacientes en cuanto a toxicidad, respuesta tumoral y progresión y estado (vivo-muerto) a intervalos regulares durante el tratamiento del estudio y el período de seguimiento. Los pacientes fueron tratados hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, decisión del paciente o del investigador. Después de la interrupción del tratamiento del estudio, los pacientes fueron seguidos hasta su muerte.

La dosis de VFL de 280 mg/m² fue la dosis seleccionada para este estudio de fase III en pacientes con CMM muy pretratado. De hecho, la dosis de VFL se redujo de 320 a 280 mg/m² en pacientes con carcinoma de células de transición avanzado del tracto urotelial con estado funcional (PS) de 1 o con PS de 0 y que habían recibido irradiación pélvica previa. Esta dosis fue más regularmente tolerable en pacientes con enfermedad en etapa avanzada que recibieron un pretratamiento intenso.