Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание винфлунина в сравнении с алкилирующим агентом при метастатическом раке молочной железы

9 августа 2019 г. обновлено: Pierre Fabre Medicament

Фаза III исследования внутривенного введения винфлунина в сравнении с алкилирующим агентом у пациентов с метастатическим раком молочной железы, ранее получавших антрациклин, таксан, антиметаболит и барвинковый алкалоид или резистентных к ним (исследование L00070 IN 308 B0)

У пациентов с метастатическим раком молочной железы (МРМЖ), которые уже получали антрациклины, таксаны, антиметаболиты и алкалоиды барвинка и у которых развилась резистентность к этим препаратам, терапевтические возможности очень ограничены. Алкилирующие агенты показали умеренную активность при предварительном лечении метастатического рака молочной железы. В этом испытании фазы III будет сравниваться эффективность и профиль безопасности винфлунина с алкилирующим агентом по выбору врача у пациентов с MBC, у которых истощены антрациклины, таксаны, антиметаболиты и алкалоиды барвинка.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак молочной железы является наиболее часто диагностируемым видом рака у женщин во всем мире и второй ведущей причиной смерти женщин от рака.

Пациенты с метастатическим раком молочной железы (МРМЖ) остаются неизлечимыми, и текущие цели терапии заключаются в облегчении симптомов, замедлении прогрессирования заболевания, улучшении или, по крайней мере, поддержании качества жизни (КЖ) и увеличении общей выживаемости (ОВ). Существует ряд агенты с установленной моноактивностью, при этом антрациклины и таксаны обычно считаются наиболее активными. Кроме того, несколько препаратов с различными механизмами действия, такие как антиметаболиты и алкалоиды барвинка, также продемонстрировали значительную активность в отношении метастазирования в качестве монотерапии или в комбинации.

У пациентов с прогрессированием заболевания после приема антрациклинов, таксанов, антиметаболитов и винкаалкалоидов терапевтические возможности ограничены. В этой тщательно пролеченной популяции, для которой ожидается, что общая выживаемость не превысит 6-7 месяцев, существует явная потребность в новых методах лечения.

Винфлунин (VFL) представляет собой ингибитор микротрубочек, полученный полусинтезом, взаимодействует с тубулином в винка-связывающем домене и ингибирует сборку тубулина, нарушая динамику микротрубочек и митотические веретена, не влияя на собранные микротрубочки. Противоопухолевая активность VFL была полностью продемонстрирована на большом и разнообразном наборе моделей мышей и ксенотрансплантатов.

Основной зарегистрированной гематологической токсичностью была нейтропения 3-4 степени (40-50%). Частота ее осложнений (фебрильная нейтропения и нейтропеническая инфекция) составила менее 8%. Основной негематологической токсичностью 3-4 степени (с частотой более 10%), о которых сообщалось, были запор и утомляемость.

Это было проспективное многоцентровое, открытое, рандомизированное (1:1) исследование III фазы, в котором сравнивалась общая выживаемость у пациентов, получавших винфлунин, по сравнению с пациентами, получавшими алкилирующий агент по выбору врача в качестве терапии третьей линии или более для пациентов с местно-рецидивирующим и/или или метастатический рак молочной железы, который ранее лечился антрациклинами, антиметаболитами, таксанами и винкаалкалоидами и больше не является кандидатом на лечение.

Первичной конечной точкой исследования была ОВ. Пациентов оценивали на предмет токсичности, ответа опухоли и ее прогрессирования, а также статуса (живой-мертвый) через регулярные промежутки времени в течение исследуемого лечения и периода наблюдения. Больных лечили до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения пациента или исследователя. После прекращения исследуемого лечения пациентов наблюдали до смерти.

Доза VFL 280 мг/м² была выбрана для этого исследования фазы III у пациентов с MBC, предварительно получавших интенсивное лечение. Действительно, доза ЛФЛ была снижена с 320 до 280 мг/м² у пациентов с распространенным переходно-клеточным раком уротелиального тракта с функциональным статусом (ПС) 1 или с ПС 0 и ранее получавших облучение таза. Эта доза была более регулярно переносимой у пациентов с поздней стадией заболевания, которые ранее подвергались интенсивному лечению.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

594

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия
      • Salzburg, Австрия
      • Vienna, Австрия
  • Аргентина
      • Buenos aires, Аргентина
      • Quilmes, Аргентина
      • Rosario, Аргентина
      • San Martin, Аргентина
      • Tucuman, Аргентина
  • Беларусь
      • Gomel, Беларусь
      • Grodno, Беларусь
      • Minsk, Беларусь
      • Vitebsk, Беларусь
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
      • Haine Saint Paul, Бельгия
      • Yvoir, Бельгия
  • Германия
      • Berlin, Германия
      • Dortmund, Германия
      • Essen, Германия
      • Mainz, Германия
      • Munich, Германия
      • Trier, Германия
  • Испания
      • A coruna, Испания
      • Barcelona, Испания
      • Madrid, Испания
      • Sevilla, Испания
  • Италия
      • Ancona, Италия
      • Aviano, Италия
      • Bolzano, Италия
      • Brindisi, Италия
      • Frattamaggiore, Италия
      • Macerata, Италия
      • Orbassano, Италия
  • Португалия
      • Lisboa, Португалия
  • Российская Федерация
      • Arkhangelsk, Российская Федерация
      • Engels, Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация
      • Ryazan, Российская Федерация
      • Saratov, Российская Федерация
      • St Petersburg, Российская Федерация
      • Stavropol, Российская Федерация
      • Tambov, Российская Федерация
      • Ufa, Российская Федерация
      • Volgograd, Российская Федерация
  • Соединенное Королевство
      • Burnley, Соединенное Королевство
      • Cornwell, Соединенное Королевство
      • Derby, Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство
      • Ipswich, Соединенное Королевство
      • Preston, Соединенное Королевство
      • Worthing, Соединенное Королевство
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань
      • Taipei, Тайвань
      • Taoyuan, Тайвань
  • Украина
      • Dnipropetrovsk, Украина
      • Kharkiv, Украина
      • Khmelnytskyi, Украина
      • Kyiv, Украина
  • Франция
      • Angers, Франция
      • Brest, Франция
      • Clermont Ferrand, Франция
      • Dijon, Франция
      • Grenoble, Франция
      • Le Mans, Франция
      • Lille, Франция
      • Limoges, Франция
      • Lorient, Франция
      • Montpellier, Франция
      • Nancy, Франция
      • Nantes, Франция
      • Nice, Франция
      • Paris, Франция
      • Pontoise, Франция
      • Reims, Франция
      • Rouen, Франция
      • Saint Brieuc, Франция
      • Saint Priest en Jarez, Франция
      • Strasbourg, Франция
  • Южная Африка
      • Durban, Южная Африка
      • Johannesburg, Южная Африка
      • Pretoria, Южная Африка

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:(основные условия)

  • Пациенты женского пола в возрасте от 18 до 75 лет с гистологически/цитологически подтвержденным метастатическим раком молочной железы, не поддающиеся лечебной хирургии или лучевой терапии, которые ранее получали по крайней мере два режима химиотерапии, включая антрациклины, таксаны, антиметаболиты и барвинковый алкалоид, и больше не являются кандидатами на эти курсы. наркотики,
  • Оценка по шкале Карновского не менее 70 %, адекватные гематологические, печеночные и почечные функции и ЭКГ без клинически значимых отклонений.

Критерий исключения:

  • Сопутствующее серьезное неконтролируемое медицинское расстройство,
  • известные или клинические признаки метастазов в головной мозг или лептоменингеального поражения,
  • легочный лимфангит или симптоматический плеврит или симптоматический асцит,
  • история второго первичного злокачественного новообразования,
  • ВИЧ-инфекция, ранее существовавшая невропатия,
  • беременность или кормление грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: группа A: винфлюнин
Пациенты, рандомизированные в тестовую группу (группа А), получали ВФЛ в дозе 280 мг/м² в 1-й день каждого цикла каждые 3 недели в течение 20-минутной внутривенной (в/в) инфузии. Циклы повторялись каждые 3 недели.
Лекарство: винфлюнин
280 мг/м2 в 1-й день каждого цикла каждые 3 недели
Другие имена:
  • ЖАВЛОР
  • L00070
Активный компаратор: группа B: Алкилирующий агент по выбору врача
Пациенты, рандомизированные в контрольную группу (группа B), получали алкилирующий агент, используемый в качестве единственного агента, который был доступен в исследовательском центре и был одобрен для лечения рака в стране.
Лекарство: Алкилирующий агент по выбору врача, зарегистрированный при раке
циклофосфамид или мелфалан или митомицин С или тиотепа или цисплатин или карбоплатин
Другие имена:
  • Различный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 лет 1 мес.
Основной конечной точкой этого исследования является общая выживаемость, определяемая как время от рандомизации до даты смерти или последнего наблюдения. Для пациентов, которые не умерли, продолжительность выживания будет цензурирована на дату последнего контакта или последнего последующего наблюдения или дату последней новости.
От исходного уровня до 3 лет 1 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 лет 1 мес.
DCR определяли как долю пациентов с полным ответом (CR), частичным ответом (PR) и стабильным заболеванием (SD) по отношению к общему количеству пациентов в анализируемой популяции.
От исходного уровня до 3 лет 1 мес.
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: От исходного уровня до конечной даты (27 августа 2012 г.), до 3 лет
ВБП определяли как время от рандомизации до первой прогрессии опухоли или смерти по любой причине при отсутствии предшествующей документации объективной прогрессии опухоли. ВБП выполняли в ITT и подходящих популяциях каждые 6 недель на основе RECIST версии 1.1. Для пациентов, вышедших из-под наблюдения, или без известных данных о прогрессировании или смерти, ВБП цензурировалась на дату последней оценки опухоли или дату последнего контакта с последующим наблюдением, показывающим отсутствие прогрессирования, которое когда-либо происходило последним.
От исходного уровня до конечной даты (27 августа 2012 г.), до 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pierre Fabre Medicament

Следователи

  • Директор по исследованиям: Karim Keddad, MD, PhD, Institut de Recherche Pierre Fabre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 августа 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 марта 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • L00070 IN 308 B0

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться