転移性乳癌におけるビンフルニン対アルキル化剤の試験
以前にアントラサイクリン、タキサン、代謝拮抗剤、およびビンカアルカロイドで治療された、またはそれらに耐性のある転移性乳癌患者におけるIVビンフルニン対アルキル化剤の第III相試験（研究L00070 IN 308 B0）
調査の概要
詳細な説明
乳がんは、世界中の女性で最も頻繁に診断されるがんであり、女性のがん関連死の 2 番目に多い原因です。
転移性乳がん (MBC) の患者は依然として不治であり、現在の治療目標は、症状を改善し、病気の進行を遅らせ、生活の質 (QoL) を改善または少なくとも維持し、全生存期間 (OS) を延長することです。アントラサイクリン系薬剤とタキサン系薬剤が一般的に最も活性が高いと考えられています。 さらに、代謝拮抗剤やビンカアルカロイドなどの異なる作用機序を持ついくつかの薬物も、単剤または組み合わせで転移状況で実質的な活性を示しています。
アントラサイクリン、タキサン、代謝拮抗剤、およびビンカアルカロイドを投与された後に進行した患者では、治療の選択肢はほとんどありません。 全生存期間が 6 ～ 7 か月を超えるとは予想されない、この重度の前治療を受けた集団では、新しい治療法が明らかに必要とされています。
ビンフルニン (VFL) は、半合成によって得られる微小管阻害剤であり、ビンカ結合ドメインでチューブリンと相互作用し、組み立てられた微小管に影響を与えることなく、微小管ダイナミクスと有糸分裂紡錘体を乱すことによってチューブリンの組み立てを阻害します。 VFL 抗腫瘍活性は、マウスおよび異種移植モデルの大規模で多様なパネルに対して完全に実証されました。
報告された主な血液毒性は、グレード 3 ～ 4 の好中球減少症 (40 ～ 50%) でした。 その合併症（発熱性好中球減少症および好中球減少症感染症）の発生率は8％未満でした。 報告された主な非血液毒性グレード 3 ～ 4 (発生率 10% 以上) は、便秘と疲労でした。
これは、局所再発および/または以前にアントラサイクリン、代謝拮抗剤、タキサンおよびビンカアルカロイドで治療され、現在はその候補ではない転移性乳癌。
試験の主要エンドポイントは OS でした。 患者は、試験治療中およびフォローアップ期間中、定期的に毒性、腫瘍反応、進行および状態 (生死) について評価されました。 患者は、疾患の進行、許容できない毒性、患者または治験責任医師の決定まで治療を受けました。 研究治療の中止後、患者は死亡するまで追跡されました。
280 mg/m² の VFL 用量は、前治療が多かった MBC 患者を対象としたこの第 III 相試験で選択された用量です。 実際、パフォーマンスステータス（PS）が 1 または PS が 0 で以前に骨盤照射を受けた尿路上皮路患者の進行性移行上皮がんでは、VFL の線量が 320 から 280 mg/m² に減少しました。 この用量は、重度の前治療を受けた病期が進行した患者でより定期的に許容されました.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Buenos aires、アルゼンチン
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Quilmes、アルゼンチン
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Rosario、アルゼンチン
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San Martin、アルゼンチン
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Tucuman、アルゼンチン
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Burnley、イギリス
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Cornwell、イギリス
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Derby、イギリス
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Glasgow、イギリス
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Ipswich、イギリス
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Preston、イギリス
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Worthing、イギリス
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Ancona、イタリア
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Aviano、イタリア
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Bolzano、イタリア
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Brindisi、イタリア
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Frattamaggiore、イタリア
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Macerata、イタリア
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Orbassano、イタリア
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Dnipropetrovsk、ウクライナ
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Kharkiv、ウクライナ
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Khmelnytskyi、ウクライナ
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Kyiv、ウクライナ
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Graz、オーストリア
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Salzburg、オーストリア
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Vienna、オーストリア
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A coruna、スペイン
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Barcelona、スペイン
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Madrid、スペイン
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Sevilla、スペイン
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Berlin、ドイツ
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Dortmund、ドイツ
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Essen、ドイツ
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Mainz、ドイツ
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Munich、ドイツ
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Trier、ドイツ
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Angers、フランス
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Brest、フランス
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Clermont Ferrand、フランス
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Dijon、フランス
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Grenoble、フランス
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Le Mans、フランス
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Lille、フランス
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Limoges、フランス
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Lorient、フランス
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Montpellier、フランス
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Nancy、フランス
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Nantes、フランス
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Nice、フランス
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Paris、フランス
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Pontoise、フランス
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Reims、フランス
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Rouen、フランス
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Saint Brieuc、フランス
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Saint Priest en Jarez、フランス
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Strasbourg、フランス
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Gomel、ベラルーシ
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Grodno、ベラルーシ
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Minsk、ベラルーシ
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Vitebsk、ベラルーシ
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Brussels、ベルギー
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Haine Saint Paul、ベルギー
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Yvoir、ベルギー
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Lisboa、ポルトガル
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Arkhangelsk、ロシア連邦
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Engels、ロシア連邦
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Moscow、ロシア連邦
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Ryazan、ロシア連邦
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Saratov、ロシア連邦
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St Petersburg、ロシア連邦
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Stavropol、ロシア連邦
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Tambov、ロシア連邦
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Ufa、ロシア連邦
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Volgograd、ロシア連邦
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Durban、南アフリカ
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Johannesburg、南アフリカ
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Pretoria、南アフリカ
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Taichung、台湾
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Taipei、台湾
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Taoyuan、台湾
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:(主な条件)
- -転移性乳癌を有する18〜75歳の女性患者 組織学的/細胞学的に根治手術または放射線療法に適さないことが確認され、アントラサイクリン、タキサン、代謝拮抗薬およびビンカアルカロイドを含む少なくとも2つの以前の化学療法レジメンを受けており、もはやこれらの候補ではありません薬物、
- カルノフスキー パフォーマンス スコアが 70% 以上、血液学的機能、肝機能、腎機能が十分であり、心電図に臨床的に関連する異常がないこと。
除外基準:
- 重篤な制御不能な医学的障害を併発している、
- -脳転移または軟膜病変の既知または臨床的証拠、
- 肺リンパ管炎または症候性胸水または症候性腹水、
- 二次原発悪性腫瘍の病歴、
- HIV感染、既存の神経障害、
- 妊娠または授乳。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA：ビンフルニン
テスト アーム (アーム A) で無作為に割り付けられた患者は、3 週間ごとの各サイクルの 1 日目に、20 分間の静脈内 (IV) 注入で 280 mg/m² の用量で VFL を投与されました。
サイクルは3週間ごとに繰り返されました。
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3 週間ごとの各サイクルの 1 日目に 280 mg/m2
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム B: 医師が選択するアルキル化剤
コントロール アーム (アーム B) で無作為に割り付けられた患者は、治験センターで入手可能で、国内でのがん治療に承認された単剤として使用されるアルキル化剤を投与されました。
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シクロホスファミドまたはメルファランまたはマイトマイシン C またはチオテパまたはシスプラチンまたはカルボプラチン
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：ベースラインから 3 年 1 か月まで
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この研究の主なエンドポイントは、無作為化から死亡日または最後のフォローアップまでの時間として定義される全生存率です。
死亡していない患者の場合、生存期間は、最後の連絡日、最後のフォローアップ日、または最後のニュースの日付で打ち切られます。
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ベースラインから 3 年 1 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：ベースラインから 3 年 1 か月まで
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DCR は、分析された集団の患者総数に対する、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、および病勢安定 (SD) の患者の割合として定義されました。
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ベースラインから 3 年 1 か月まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインからカットオフ日 (2012 年 8 月 27 日) まで、最大 3 年間
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PFS は、無作為化から最初の腫瘍進行までの時間、または客観的な腫瘍進行の以前の記録がない場合の何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
PFS は、RECIST バージョン 1.1 に基づいて 6 週間ごとに ITT および対象集団で実施されました。
フォローアップを失った、または進行または死亡の既知の記録がない患者の場合、PFSは、最後の腫瘍評価の日付、または最後に発生した進行がないことを示すフォローアップの最後の連絡の日付で打ち切られました。
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ベースラインからカットオフ日 (2012 年 8 月 27 日) まで、最大 3 年間
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Karim Keddad, MD, PhD、Institut de Recherche Pierre Fabre
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ