长春氟宁与烷化剂在转移性乳腺癌中的试验
IV 长春氟宁与烷化剂在先前接受过蒽环类药物、紫杉烷、抗代谢物和长春花生物碱治疗或耐药的转移性乳腺癌患者中的 III 期试验（研究 L00070 IN 308 B0）
研究概览
详细说明
乳腺癌是全世界女性中最常被诊断出的癌症，也是女性癌症相关死亡的第二大原因。
转移性乳腺癌 (MBC) 患者仍然无法治愈，目前的治疗目标是改善症状、延缓疾病进展、改善或至少维持生活质量 (QoL) 以及延长总生存期 (OS)。有许多具有确定的单药活性的药物，其中蒽环类和紫杉烷类通常被认为是最活跃的。 此外，几种具有不同作用机制的药物，如抗代谢物和长春花生物碱，也已证明在转移环境中作为单一药物或组合具有显着活性。
在接受蒽环类药物、紫杉烷类药物、抗代谢药物和长春花生物碱治疗后出现进展的患者中，治疗选择很少。 在这个经过大量预处理的人群中，预计总生存期不会超过 6 至 7 个月，显然需要新的疗法。
长春氟宁 (VFL) 是一种通过半合成获得的微管抑制剂，在长春花结合域与微管蛋白相互作用，通过扰乱微管动力学和有丝分裂纺锤体抑制微管蛋白组装，而不影响组装的微管。 VFL 抗肿瘤活性在大量不同的小鼠和异种移植模型中得到了充分证明。
报告的主要血液学毒性是中性粒细胞减少症 3-4 级 (40-50%)。 其并发症（发热性中性粒细胞减少症和中性粒细胞减少性感染）的发生率低于8%。 报告的主要非血液学毒性 3-4 级（发生率超过 10%）是便秘和疲劳。
这是一项前瞻性多中心、开放标签、随机 (1:1) 的 III 期研究，比较接受长春氟宁治疗的患者与接受医生选择的烷化剂作为三线治疗或更多治疗的患者的 OS或转移性乳腺癌，既往接受过蒽环类药物、抗代谢物、紫杉烷类药物和长春花生物碱治疗，但不再适用。
试验的主要终点是 OS。 在研究治疗和随访期间定期评估患者的毒性、肿瘤反应和进展以及状态（活-死）。 患者接受治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性、患者或研究者的决定。 停止研究治疗后，对患者进行随访直至死亡。
280 mg/m² 的 VFL 剂量是该 III 期研究的选定剂量，该研究针对的是经过大量预处理的 MBC 患者。 事实上，在体能状态 (PS) 为 1 或 PS 为 0 且接受过盆腔照射的晚期移行细胞癌患者中，VFL 剂量从 320 mg/m² 减少至 280 mg/m²。 对于接受过大量预治疗的晚期疾病患者，该剂量更容易耐受。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Dnipropetrovsk、乌克兰
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Kharkiv、乌克兰
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Khmelnytskyi、乌克兰
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Kyiv、乌克兰
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Arkhangelsk、俄罗斯联邦
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Engels、俄罗斯联邦
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Moscow、俄罗斯联邦
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Ryazan、俄罗斯联邦
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Saratov、俄罗斯联邦
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St Petersburg、俄罗斯联邦
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Stavropol、俄罗斯联邦
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Tambov、俄罗斯联邦
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Ufa、俄罗斯联邦
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Volgograd、俄罗斯联邦
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Durban、南非
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Johannesburg、南非
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Pretoria、南非
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Taichung、台湾
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Taipei、台湾
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Taoyuan、台湾
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Graz、奥地利
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Salzburg、奥地利
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Vienna、奥地利
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Berlin、德国
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Dortmund、德国
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Essen、德国
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Mainz、德国
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Munich、德国
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Trier、德国
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Ancona、意大利
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Aviano、意大利
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Bolzano、意大利
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Brindisi、意大利
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Frattamaggiore、意大利
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Macerata、意大利
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Orbassano、意大利
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Brussels、比利时
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Haine Saint Paul、比利时
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Yvoir、比利时
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Angers、法国
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Brest、法国
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Clermont Ferrand、法国
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Dijon、法国
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Grenoble、法国
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Le Mans、法国
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Lille、法国
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Limoges、法国
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Lorient、法国
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Montpellier、法国
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Nancy、法国
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Nantes、法国
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Nice、法国
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Paris、法国
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Pontoise、法国
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Reims、法国
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Rouen、法国
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Saint Brieuc、法国
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Saint Priest en Jarez、法国
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Strasbourg、法国
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Gomel、白俄罗斯
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Grodno、白俄罗斯
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Minsk、白俄罗斯
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Vitebsk、白俄罗斯
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Burnley、英国
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Cornwell、英国
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Derby、英国
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Glasgow、英国
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Ipswich、英国
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Preston、英国
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Worthing、英国
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Lisboa、葡萄牙
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A coruna、西班牙
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Barcelona、西班牙
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Madrid、西班牙
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Sevilla、西班牙
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Buenos aires、阿根廷
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Quilmes、阿根廷
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Rosario、阿根廷
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San Martin、阿根廷
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Tucuman、阿根廷
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：（主要条件）
- 18 至 75 岁的转移性乳腺癌经组织学/细胞学证实不适合根治性手术或放疗且之前接受过至少两种化疗方案（包括蒽环类药物、紫杉烷类、抗代谢物和长春花生物碱）并且不再适合这些方案的女性患者毒品，
- Karnofsky 表现评分至少为 70%，血液学、肝肾功能和心电图正常，无临床相关异常。
排除标准：
- 并发严重的不受控制的医疗障碍，
- 脑转移或软脑膜受累的已知或临床证据，
- 肺淋巴管炎或有症状的胸腔积液或有症状的腹水，
- 第二原发性恶性肿瘤病史，
- HIV 感染、先前存在的神经病变、
- 怀孕或哺乳。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 臂：长春氟宁
随机分配到试验组（A 组）的患者在每 3 周每个周期的第 1 天接受剂量为 280 mg/m² 的 VFL，持续 20 分钟的静脉内 (IV) 输注。
每 3 周重复一次循环。
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每 3 周每个周期的第 1 天 280 mg/m2
其他名称：
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有源比较器：B组：医师选择的烷化剂
随机分配到对照组（B 组）的患者接受了一种用作单一药物的烷化剂，该药物可在研究中心获得，并在该国被批准用于治疗癌症。
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环磷酰胺或美法仑或丝裂霉素 C 或噻替哌或顺铂或卡铂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从基线到 3 年 1 个月
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本研究的主要终点是总生存期，定义为从随机分组到死亡或最后一次随访日期的时间。
对于未死亡的患者，生存期将截尾于最后一次联系或最后一次随访或最后消息的日期。
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从基线到 3 年 1 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率（DCR）
大体时间：从基线到 3 年 1 个月
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DCR 定义为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和疾病稳定 (SD) 的患者占所分析人群中患者总数的比例。
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从基线到 3 年 1 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从基线到截止日期（2012 年 8 月 27 日），长达 3 年
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PFS 被定义为从随机化到第一次肿瘤进展或在没有客观肿瘤进展的先前记录的情况下由于任何原因死亡的时间。
根据 RECIST 1.1 版，每 6 周在 ITT 和符合条件的人群中进行 PFS。
对于失访或没有已知进展或死亡记录的患者，PFS 在最后一次肿瘤评估之日或最后一次联系显示无进展的随访之日截尾。
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从基线到截止日期（2012 年 8 月 27 日），长达 3 年
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Karim Keddad, MD, PhD、Institut de Recherche Pierre Fabre
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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