A vinflunin versus alkilálószer vizsgálata áttétes emlőrákban
III. fázisú IV. vinflunin kontra alkilezőszer vizsgálata olyan metasztatikus emlőrákos betegeknél, akiket korábban antraciklinnel, taxánnal, antimetabolittal és Vinca-alkaloiddal kezeltek vagy rezisztensek voltak (L00070 IN 308 B0 vizsgálat)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az emlőrák a nők körében leggyakrabban diagnosztizált rák világszerte, és a második vezető oka a rákkal összefüggő halálozásnak a nők körében.
Az áttétes emlőrákban (MBC) szenvedő betegek továbbra is gyógyíthatatlanok, és a terápia jelenlegi céljai a tünetek enyhítése, a betegség progressziójának késleltetése, az életminőség (QoL) javítása vagy legalább fenntartása, valamint az általános túlélés (OS) meghosszabbítása. Egyszeres hatású szerek, általában az antraciklinek és taxánok tekinthetők a legaktívabbnak. Ezenkívül számos, eltérő hatásmechanizmusú gyógyszer, mint például az antimetabolitok és a vinka-alkaloidok szintén jelentős aktivitást mutattak metasztatikus környezetben, egyedi hatóanyagként vagy kombinációban.
Az antraciklinek, taxánok, antimetabolitok és vinka-alkaloidok kezelését követően előrehaladott betegeknél a terápiás lehetőségek szűkösek. Ebben az erősen előkezelt populációban, ahol a teljes túlélés várhatóan nem haladja meg a 6-7 hónapot, egyértelműen új terápiákra van szükség.
A vinflunin (VFL) egy félszintézissel nyert mikrotubulus-gátló, amely kölcsönhatásba lép a tubulinnal a vinca-kötő doménben, és gátolja a tubulin összeállítását azáltal, hogy megzavarja a mikrotubulusok dinamikáját és a mitotikus orsókat anélkül, hogy befolyásolná az összeszerelt mikrotubulusokat. A VFL daganatellenes aktivitását teljes mértékben kimutatták egér- és xenograft modellek nagy és változatos paneljével szemben.
A fő jelentett hematológiai toxicitás a 3-4. fokozatú neutropenia volt (40-50%). Szövődményeinek (lázas neutropenia és neutropeniás fertőzés) előfordulása 8% alatti volt. A 3-4. fokozatú (több mint 10%-os előfordulási gyakoriságú) fő nem hematológiai toxicitás a székrekedés és a fáradtság volt.
Ez egy prospektív multicentrikus, nyílt elrendezésű, randomizált (1:1), fázis III vizsgálat volt, amelyben a vinfluninnal kezelt betegek OS-ét hasonlították össze azokkal a betegekkel, akiket az orvos által választott alkilezőszerrel kezeltek harmadik vonalbeli kezelésként vagy több lokálisan visszatérő és/ vagy metasztatikus emlőrák, amelyet korábban antraciklinekkel, antimetabolitokkal, taxánokkal és vinka-alkaloidokkal kezeltek, és már nem jelöltek rájuk.
A vizsgálat elsődleges végpontja az operációs rendszer volt. A vizsgálati kezelés és a követési időszak alatt rendszeres időközönként értékelték a betegek toxicitását, tumorválaszát, progresszióját és állapotát (élő-halott). A betegeket a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beteg vagy a vizsgáló döntéséig kezelték. A vizsgálati kezelés abbahagyása után a betegeket halálukig követték.
A 280 mg/m²-es VFL-dózis volt a kiválasztott dózis ebben a fázis III-as vizsgálatban erősen előkezelt MBC-ben szenvedő betegeknél. Valójában a VFL-dózist 320-ról 280 mg/m²-re csökkentették előrehaladott átmeneti sejtkarcinómában uroteliális traktusban szenvedő betegeknél, akiknek teljesítménystátusza 1 vagy PS 0, és előzetes kismedencei besugárzásban részesültek. Ez az adag rendszeresebben tolerálható volt az előrehaladott betegségben szenvedő betegeknél, akiket erősen előkezeltek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos aires, Argentína
-
Quilmes, Argentína
-
Rosario, Argentína
-
San Martin, Argentína
-
Tucuman, Argentína
-
-
-
-
-
Graz, Ausztria
-
Salzburg, Ausztria
-
Vienna, Ausztria
-
-
-
-
-
Brussels, Belgium
-
Haine Saint Paul, Belgium
-
Yvoir, Belgium
-
-
-
-
-
Durban, Dél-Afrika
-
Johannesburg, Dél-Afrika
-
Pretoria, Dél-Afrika
-
-
-
-
-
Burnley, Egyesült Királyság
-
Cornwell, Egyesült Királyság
-
Derby, Egyesült Királyság
-
Glasgow, Egyesült Királyság
-
Ipswich, Egyesült Királyság
-
Preston, Egyesült Királyság
-
Worthing, Egyesült Királyság
-
-
-
-
-
Gomel, Fehéroroszország
-
Grodno, Fehéroroszország
-
Minsk, Fehéroroszország
-
Vitebsk, Fehéroroszország
-
-
-
-
-
Angers, Franciaország
-
Brest, Franciaország
-
Clermont Ferrand, Franciaország
-
Dijon, Franciaország
-
Grenoble, Franciaország
-
Le Mans, Franciaország
-
Lille, Franciaország
-
Limoges, Franciaország
-
Lorient, Franciaország
-
Montpellier, Franciaország
-
Nancy, Franciaország
-
Nantes, Franciaország
-
Nice, Franciaország
-
Paris, Franciaország
-
Pontoise, Franciaország
-
Reims, Franciaország
-
Rouen, Franciaország
-
Saint Brieuc, Franciaország
-
Saint Priest en Jarez, Franciaország
-
Strasbourg, Franciaország
-
-
-
-
-
Berlin, Németország
-
Dortmund, Németország
-
Essen, Németország
-
Mainz, Németország
-
Munich, Németország
-
Trier, Németország
-
-
-
-
-
Ancona, Olaszország
-
Aviano, Olaszország
-
Bolzano, Olaszország
-
Brindisi, Olaszország
-
Frattamaggiore, Olaszország
-
Macerata, Olaszország
-
Orbassano, Olaszország
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Orosz Föderáció
-
Engels, Orosz Föderáció
-
Moscow, Orosz Föderáció
-
Ryazan, Orosz Föderáció
-
Saratov, Orosz Föderáció
-
St Petersburg, Orosz Föderáció
-
Stavropol, Orosz Föderáció
-
Tambov, Orosz Föderáció
-
Ufa, Orosz Föderáció
-
Volgograd, Orosz Föderáció
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugália
-
-
-
-
-
A coruna, Spanyolország
-
Barcelona, Spanyolország
-
Madrid, Spanyolország
-
Sevilla, Spanyolország
-
-
-
-
-
Taichung, Tajvan
-
Taipei, Tajvan
-
Taoyuan, Tajvan
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukrajna
-
Kharkiv, Ukrajna
-
Khmelnytskyi, Ukrajna
-
Kyiv, Ukrajna
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok: (fő feltételek)
- 18 és 75 év közötti, áttétes emlőrákban szenvedő, szövettani/citológiailag igazolt nőbetegek, akik nem alkalmasak gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre, és akik legalább két korábbi kemoterápiás kezelésben részesültek, beleértve az antraciklineket, taxánokat, antimetabolitot és vinka-alkaloidot, és már nem jelöltek ezekre drogok,
- Karnofsky teljesítménypontszám legalább 70%, megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkciók, valamint EKG klinikailag jelentős eltérés nélkül.
Kizárási kritériumok:
- Egyidejű súlyos, nem kontrollált egészségügyi rendellenesség,
- agyi metasztázisok vagy leptomeningealis érintettség ismert vagy klinikai bizonyítékai,
- tüdő lymphangitis vagy tünetekkel járó pleurális folyadékgyülem vagy tünetekkel járó ascites,
- második elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében,
- HIV-fertőzés, már meglévő neuropátia,
- terhesség vagy szoptatás.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar: Vinflunin
A tesztkarba (A kar) randomizált betegek 280 mg/m² VFL-t kaptak minden ciklus 1. napján 3 hetente, 20 perces intravénás (IV) infúzióban.
A ciklusokat 3 hetente megismételték.
|
280 mg/m2 minden ciklus 1. napján 3 hetente
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B kar: orvos által választott alkilezőszer
A kontroll karba (B kar) randomizált betegek a vizsgálóközpontban rendelkezésre álló és az országban a rák kezelésére jóváhagyott, önállóan alkalmazott alkilezőszert kaptak.
|
ciklofoszfamid vagy melfalán vagy mitomicin C vagy tiotepa vagy ciszplatin vagy karboplatin
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: Kiindulási állapottól 3 év 1 hónapig
|
Ennek a vizsgálatnak a fő végpontja a teljes túlélés, amely a randomizálástól a halál időpontjáig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt idő.
Azoknál a betegeknél, akik nem haltak meg, a túlélési időtartamot az utolsó kapcsolatfelvétel vagy az utolsó utánkövetés vagy az utolsó hír dátumakor cenzúrázzák.
|
Kiindulási állapottól 3 év 1 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségellenőrzési arány (DCR)
Időkeret: Kiindulási állapottól 3 év 1 hónapig
|
A DCR-t a teljes válaszreakcióban (CR), a részleges válaszreakcióban (PR) és a stabil betegségben (SD) szenvedő betegek arányaként határozták meg, az elemzett populációban lévő betegek teljes számához viszonyítva.
|
Kiindulási állapottól 3 év 1 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az alaphelyzettől a határnapig (2012. augusztus 27.), legfeljebb 3 év
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól az első tumorprogresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, a tumor objektív progressziójának korábbi dokumentálása nélkül.
A PFS-t az ITT és a jogosult populációkban 6 hetente végezték el a RECIST 1.1-es verziója alapján.
Azoknál a betegeknél, akiknek nincs nyomon követése, vagy nem ismertek előrehaladást vagy halált, a PFS-t az utolsó tumorfelmérés időpontjában vagy az olyan nyomon követés utolsó kapcsolatfelvételének napján cenzúrázták, amely nem mutatott progressziót, amelyik utoljára történt.
|
Az alaphelyzettől a határnapig (2012. augusztus 27.), legfeljebb 3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Karim Keddad, MD, PhD, Institut de Recherche Pierre Fabre
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- L00070 IN 308 B0
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .