Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška vinfluninu versus alkylační činidlo u metastatického karcinomu prsu

9. srpna 2019 aktualizováno: Pierre Fabre Medicament

Fáze III studie IV vinflunin versus alkylační činidlo u pacientek s metastatickým karcinomem prsu, které byly dříve léčeny antracyklinem, taxanem, antimetabolitem a alkaloidem Vinca nebo jsou vůči nim rezistentní (studie L00070 IN 308 B0)

U pacientů s metastatickým karcinomem prsu (MBC), kteří již užívali antracykliny, taxany, antimetabolity a vinca-alkaloidy a vyvinuli si lékovou rezistenci vůči těmto lékům, jsou terapeutické možnosti velmi omezené. Alkylační činidla vykazovala mírnou aktivitu u předem léčeného metastatického karcinomu prsu. Tato studie fáze III porovná účinnost a bezpečnostní profil vinfluninu s alkylačním činidlem podle výběru lékaře u pacientů s MBC, kteří vyčerpali antracykliny, taxany, antimetabolity a vinca-alkaloidy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina prsu je celosvětově nejčastěji diagnostikovaným zhoubným nádorem u žen a druhou nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou u žen.

Pacientky s metastatickým karcinomem prsu (MBC) zůstávají nevyléčitelné a současnými cíli terapie je zmírnit symptomy, oddálit progresi onemocnění, zlepšit nebo alespoň udržet kvalitu života (QoL) a prodloužit celkové přežití (OS). látky se zavedenou aktivitou jediného činidla, přičemž antracykliny a taxany jsou obecně považovány za nejaktivnější. Kromě toho několik léků s různými mechanismy účinku, jako jsou antimetabolity a vinca-alkaloidy, také prokázalo podstatnou aktivitu v metastatickém stavu jako samostatné látky nebo v kombinaci.

U pacientů s progresí po podání antracyklinů, taxanů, antimetabolitů a vinkaalkaloidů jsou terapeutické možnosti omezené. V této silně předléčené populaci, u které se neočekává, že celkové přežití přesáhne 6 až 7 měsíců, existuje jasná potřeba nových terapií.

Vinflunin (VFL) je inhibitor mikrotubulů získaný semisyntézou, interaguje s tubulinem na vinca-vazebné doméně a inhibuje sestavování tubulinu narušením dynamiky mikrotubulů a mitotických vřetének bez ovlivnění sestavených mikrotubulů. Protinádorová aktivita VFL byla plně prokázána proti velkému a rozmanitému panelu myších a xenograftových modelů.

Hlavní hlášenou hematologickou toxicitou byla neutropenie stupně 3-4 (40-50 %). Incidence jejích komplikací (febrilní neutropenie a neutropenická infekce) byla méně než 8 %. Hlavní hlášenou nehematologickou toxicitou stupně 3-4 (s incidencí vyšší než 10 %) byly zácpa a únava.

Jednalo se o prospektivní multicentrickou, otevřenou, randomizovanou (1:1) studii fáze III srovnávající OS u pacientů léčených vinfluninem oproti těm, kteří byli léčeni alkylačním činidlem dle výběru lékaře jako třetí linie nebo více u pacientů s lokálně recidivujícími a/ nebo metastatický karcinom prsu dříve léčený antracykliny, antimetabolity, taxany a vincaalkaloidy, které již nejsou kandidáty na léčbu.

Primárním cílovým parametrem studie byl OS. Pacienti byli hodnoceni na toxicitu, nádorovou odpověď a progresi a stav (živí-mrtví) v pravidelných intervalech během studijní léčby a období sledování. Pacienti byli léčeni až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, do rozhodnutí pacienta nebo zkoušejícího. Po ukončení studijní léčby byli pacienti sledováni až do smrti.

Dávka VFL 280 mg/m² byla zvolená dávka pro tuto studii fáze III u pacientů se silně předléčenou MBC. Dávka VFL byla skutečně snížena z 320 na 280 mg/m² u pokročilého karcinomu z přechodných buněk pacientů uroteliálního traktu s výkonnostním stavem (PS) 1 nebo s PS 0 a po předchozím ozáření pánve. Tato dávka byla pravidelněji tolerována u pacientů v pokročilém stádiu onemocnění, kteří byli intenzivně předléčeni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

594

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos aires, Argentina
      • Quilmes, Argentina
      • Rosario, Argentina
      • San Martin, Argentina
      • Tucuman, Argentina
  • Belgie
      • Brussels, Belgie
      • Haine Saint Paul, Belgie
      • Yvoir, Belgie
  • Bělorusko
      • Gomel, Bělorusko
      • Grodno, Bělorusko
      • Minsk, Bělorusko
      • Vitebsk, Bělorusko
  • Francie
      • Angers, Francie
      • Brest, Francie
      • Clermont Ferrand, Francie
      • Dijon, Francie
      • Grenoble, Francie
      • Le Mans, Francie
      • Lille, Francie
      • Limoges, Francie
      • Lorient, Francie
      • Montpellier, Francie
      • Nancy, Francie
      • Nantes, Francie
      • Nice, Francie
      • Paris, Francie
      • Pontoise, Francie
      • Reims, Francie
      • Rouen, Francie
      • Saint Brieuc, Francie
      • Saint Priest en Jarez, Francie
      • Strasbourg, Francie
  • Itálie
      • Ancona, Itálie
      • Aviano, Itálie
      • Bolzano, Itálie
      • Brindisi, Itálie
      • Frattamaggiore, Itálie
      • Macerata, Itálie
      • Orbassano, Itálie
  • Jižní Afrika
      • Durban, Jižní Afrika
      • Johannesburg, Jižní Afrika
      • Pretoria, Jižní Afrika
  • Německo
      • Berlin, Německo
      • Dortmund, Německo
      • Essen, Německo
      • Mainz, Německo
      • Munich, Německo
      • Trier, Německo
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko
      • Salzburg, Rakousko
      • Vienna, Rakousko
  • Ruská Federace
      • Arkhangelsk, Ruská Federace
      • Engels, Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
      • Ryazan, Ruská Federace
      • Saratov, Ruská Federace
      • St Petersburg, Ruská Federace
      • Stavropol, Ruská Federace
      • Tambov, Ruská Federace
      • Ufa, Ruská Federace
      • Volgograd, Ruská Federace
  • Spojené království
      • Burnley, Spojené království
      • Cornwell, Spojené království
      • Derby, Spojené království
      • Glasgow, Spojené království
      • Ipswich, Spojené království
      • Preston, Spojené království
      • Worthing, Spojené království
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
      • Taoyuan, Tchaj-wan
  • Ukrajina
      • Dnipropetrovsk, Ukrajina
      • Kharkiv, Ukrajina
      • Khmelnytskyi, Ukrajina
      • Kyiv, Ukrajina
  • Španělsko
      • A coruna, Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
      • Sevilla, Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria zahrnutí: (hlavní podmínky)

  • Pacientky ve věku 18 až 75 let s metastatickým karcinomem prsu histologicky/cytologicky potvrzeným, že nejsou vhodné pro kurativní operaci nebo radioterapii a které podstoupily alespoň dva předchozí režimy chemoterapie včetně antracyklinů, taxanů, antimetabolitů a vinca-alkaloidů a již nejsou kandidáty na tyto drogy,
  • Karnofského výkonnostní skóre alespoň 70 %, adekvátní hematologické, jaterní a renální funkce a EKG bez klinicky relevantních abnormalit.

Kritéria vyloučení:

  • Souběžná vážná nekontrolovaná zdravotní porucha,
  • známé nebo klinické známky mozkových metastáz nebo leptomeningeálního postižení,
  • plicní lymfangitida nebo symptomatický pleurální výpotek nebo symptomatický ascites,
  • anamnéza druhé primární malignity,
  • HIV infekce, již existující neuropatie,
  • těhotenství nebo kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: rameno A: Vinflunin
Pacienti randomizovaní v testovacím rameni (rameno A) dostávali VFL v dávce 280 mg/m² v den 1 každého cyklu každé 3 týdny, během 20minutové intravenózní (IV) infuze. Cykly se opakovaly každé 3 týdny.
Lék: vinflunin
280 mg/m2 v den 1 každého cyklu každé 3 týdny
Ostatní jména:
  • JAVLOR
  • L00070
Aktivní komparátor: rameno B: Alkylační činidlo dle výběru lékaře
Pacienti randomizovaní do kontrolní větve (rameno B) dostávali alkylační činidlo používané jako samostatné činidlo, které bylo dostupné ve výzkumném centru a bylo schváleno pro léčbu rakoviny v zemi.
Lék: Alkylační činidlo dle výběru lékaře registrované u rakoviny
cyklofosfamid nebo melfalan nebo mitomycin C nebo thiotepa nebo cisplatina nebo karboplatina
Ostatní jména:
  • Rozličný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od výchozího stavu do 3 let 1 měsíc
Hlavním koncovým bodem této studie je celkové přežití definované jako doba od randomizace do data úmrtí nebo posledního sledování. U pacientů, kteří nezemřeli, bude doba přežití cenzurována k datu posledního kontaktu nebo poslední kontroly nebo k datu poslední zprávy.
Od výchozího stavu do 3 let 1 měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od výchozího stavu do 3 let 1 měsíc
DCR byla definována jako podíl pacientů s kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) a stabilním onemocněním (SD) vzhledem k celkovému počtu pacientů v analyzované populaci.
Od výchozího stavu do 3 let 1 měsíc
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od výchozího stavu do konečného data (27. srpna 2012), až 3 roky
PFS byla definována jako doba od randomizace do první progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny bez předchozí dokumentace objektivní progrese nádoru. PFS bylo prováděno v ITT a způsobilých populacích každých 6 týdnů na základě RECIST verze 1.1. U pacientů ztracených ve sledování nebo bez známého záznamu o progresi nebo úmrtí byla PFS cenzurována k datu posledního hodnocení nádoru nebo k datu posledního kontaktu se sledováním, které nevykazovalo žádnou progresi, která se kdy vyskytla jako poslední.
Od výchozího stavu do konečného data (27. srpna 2012), až 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pierre Fabre Medicament

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Karim Keddad, MD, PhD, Institut de Recherche Pierre Fabre

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2009

Primární dokončení (Aktuální)

27. srpna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. března 2010

První zveřejněno (Odhad)

23. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • L00070 IN 308 B0

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit