Ensaio de vinflunina versus agente alquilante em câncer de mama metastático
Ensaio de fase III de vinflunina IV versus um agente alquilante em pacientes com câncer de mama metastático previamente tratados ou resistentes a uma antraciclina, um taxano, um antimetabólito e um alcaloide de vinca (estudo L00070 IN 308 B0)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de mama é o câncer diagnosticado com mais frequência em mulheres em todo o mundo e a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer em mulheres.
Pacientes com câncer de mama metastático (MBC) permanecem incuráveis, e os objetivos atuais da terapia são melhorar os sintomas, retardar a progressão da doença, melhorar ou pelo menos manter a qualidade de vida (QoL) e prolongar a sobrevida global (OS). agentes com atividade de agente único estabelecida, sendo as antraciclinas e taxanos geralmente consideradas as mais ativas. Além disso, várias drogas com diferentes mecanismos de ação, como antimetabólitos e vinca-alcalóides, também demonstraram atividade substancial no cenário metastático como agentes únicos ou em combinação.
Nos pacientes que evoluem após o uso de antraciclinas, taxanos, antimetabólitos e vinca-alcaloides, as opções terapêuticas são escassas. Nesta população fortemente pré-tratada, para a qual não se espera que a sobrevida global exceda 6 a 7 meses, há uma clara necessidade de novas terapias.
A vinflunina (VFL) é um inibidor de microtúbulos obtido por semi-síntese, interage com a tubulina no domínio de ligação à vinca e inibe a montagem da tubulina perturbando a dinâmica dos microtúbulos e os fusos mitóticos sem afetar os microtúbulos montados. A atividade antitumoral de VFL foi totalmente demonstrada contra um grande e variado painel de modelos murinos e de xenoenxertos.
A principal toxicidade hematológica relatada foi a neutropenia Grau 3-4 (40-50%). A incidência de suas complicações (neutropenia febril e infecção neutropênica) foi inferior a 8%. A principal toxicidade não hematológica Grau 3-4 (com uma incidência superior a 10%) notificada foi obstipação e fadiga.
Este foi um estudo prospectivo, multicêntrico, aberto, randomizado (1:1), fase III, comparando OS em pacientes tratados com vinflunina versus aqueles tratados com um agente alquilante de escolha do médico como tratamento de terceira linha ou mais para pacientes com localmente recorrente e/ ou câncer de mama metastático previamente tratado e não mais candidato a antraciclinas, antimetabólitos, taxanos e vinca-alcaloides.
O endpoint primário para o julgamento foi OS. Os pacientes foram avaliados quanto à toxicidade, resposta e progressão do tumor e estado (vivo-morto) em intervalos regulares durante o tratamento do estudo e o período de acompanhamento. Os pacientes foram tratados até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, decisão do paciente ou do investigador. Após a descontinuação do tratamento do estudo, os pacientes foram acompanhados até a morte.
A dose de VFL de 280 mg/m² foi a dose selecionada para este estudo de fase III em pacientes com MBC fortemente pré-tratados. De fato, a dose de VFL foi reduzida de 320 para 280 mg/m² em carcinoma de células transicionais avançado de pacientes do trato urotelial com performance status (PS) de 1 ou com PS de 0 e tendo recebido irradiação pélvica anterior. Esta dose foi tolerável com mais regularidade em pacientes com estágio avançado da doença que foram fortemente pré-tratados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
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Dortmund, Alemanha
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Essen, Alemanha
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Mainz, Alemanha
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Munich, Alemanha
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Trier, Alemanha
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Buenos aires, Argentina
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Quilmes, Argentina
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Rosario, Argentina
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San Martin, Argentina
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Tucuman, Argentina
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Gomel, Bielorrússia
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Grodno, Bielorrússia
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Minsk, Bielorrússia
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Vitebsk, Bielorrússia
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Brussels, Bélgica
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Haine Saint Paul, Bélgica
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Yvoir, Bélgica
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A coruna, Espanha
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Barcelona, Espanha
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Madrid, Espanha
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Sevilla, Espanha
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Arkhangelsk, Federação Russa
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Engels, Federação Russa
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Moscow, Federação Russa
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Ryazan, Federação Russa
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Saratov, Federação Russa
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St Petersburg, Federação Russa
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Stavropol, Federação Russa
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Tambov, Federação Russa
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Ufa, Federação Russa
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Volgograd, Federação Russa
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Angers, França
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Brest, França
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Clermont Ferrand, França
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Dijon, França
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Grenoble, França
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Le Mans, França
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Lille, França
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Limoges, França
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Lorient, França
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Montpellier, França
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Nancy, França
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Nantes, França
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Nice, França
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Paris, França
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Pontoise, França
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Reims, França
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Rouen, França
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Saint Brieuc, França
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Saint Priest en Jarez, França
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Strasbourg, França
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Ancona, Itália
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Aviano, Itália
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Bolzano, Itália
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Brindisi, Itália
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Frattamaggiore, Itália
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Macerata, Itália
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Orbassano, Itália
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Lisboa, Portugal
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Burnley, Reino Unido
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Cornwell, Reino Unido
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Derby, Reino Unido
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Glasgow, Reino Unido
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Ipswich, Reino Unido
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Preston, Reino Unido
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Worthing, Reino Unido
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Taichung, Taiwan
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Taipei, Taiwan
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Taoyuan, Taiwan
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Dnipropetrovsk, Ucrânia
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Kharkiv, Ucrânia
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Khmelnytskyi, Ucrânia
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Kyiv, Ucrânia
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Durban, África do Sul
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Johannesburg, África do Sul
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Pretoria, África do Sul
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Graz, Áustria
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Salzburg, Áustria
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Vienna, Áustria
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão:(principais condições)
- Pacientes do sexo feminino de 18 a 75 anos de idade com câncer de mama metastático confirmado histologicamente/citologicamente, não passíveis de cirurgia curativa ou radioterapia e que receberam pelo menos dois regimes de quimioterapia anteriores, incluindo antraciclinas, taxanos, antimetabólitos e vinca-alcaloides e não são mais candidatas a estes drogas,
- Pontuação de desempenho de Karnofsky de pelo menos 70%, funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas e ECG sem anormalidades clinicamente relevantes.
Critério de exclusão:
- Distúrbio médico grave descontrolado concomitante,
- evidência clínica ou conhecida de metástases cerebrais ou envolvimento leptomeníngeo,
- linfangite pulmonar ou derrame pleural sintomático ou ascite sintomática,
- história de segunda malignidade primária,
- infecção por HIV, neuropatia preexistente,
- gravidez ou amamentação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: braço A: Vinflunina
Os pacientes randomizados no braço de teste (braço A) receberam VFL na dose de 280 mg/m² no dia 1 de cada ciclo a cada 3 semanas, durante uma infusão intravenosa (IV) de 20 minutos.
Os ciclos foram repetidos a cada 3 semanas.
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280 mg/m2 no dia 1 de cada ciclo a cada 3 semanas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: braço B: Agente alquilante de escolha do médico
Os pacientes randomizados no braço controle (braço B) receberam um agente alquilante usado como agente único que estava disponível no centro de investigação e foi aprovado para o tratamento de câncer no país.
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ciclofosfamida ou melfalano ou mitomicina C ou tiotepa ou cisplatina ou carboplatina
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: Da linha de base até 3 anos 1 mês
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O principal objetivo deste estudo é a sobrevida global definida como o tempo desde a randomização até a data da morte ou último acompanhamento.
Para pacientes que não faleceram, a duração da sobrevida será censurada na data do último contato ou último acompanhamento ou na data da última notícia.
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Da linha de base até 3 anos 1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Da linha de base até 3 anos 1 mês
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A DCR foi definida como a proporção de pacientes com Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (RP) e doença estável (SD), em relação ao número total de pacientes na população analisada.
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Da linha de base até 3 anos 1 mês
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Da linha de base até a data limite (27 de agosto de 2012), até 3 anos
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PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira progressão do tumor ou morte por qualquer causa na ausência de documentação prévia de progressão objetiva do tumor.
O PFS foi realizado no ITT e nas populações elegíveis a cada 6 semanas com base no RECIST versão 1.1.
Para os pacientes que perderam o acompanhamento ou sem um registro conhecido de progressão ou morte, o PFS foi censurado na data da última avaliação do tumor ou na data do último contato de um acompanhamento que não mostrasse nenhuma progressão que tivesse ocorrido por último.
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Da linha de base até a data limite (27 de agosto de 2012), até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: Karim Keddad, MD, PhD, Institut de Recherche Pierre Fabre
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- L00070 IN 308 B0
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