Proef van vinflunine versus alkyleringsmiddel bij gemetastaseerde borstkanker
Fase III-studie van IV-vinflunine versus een alkylerend middel bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die eerder zijn behandeld met of resistent zijn tegen een antracycline, een taxaan, een antimetaboliet en een vinca-alkaloïde (onderzoek L00070 IN 308 B0)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Borstkanker is wereldwijd de meest gediagnosticeerde vorm van kanker bij vrouwen en de tweede belangrijkste oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfgevallen bij vrouwen.
Patiënten met gemetastaseerde borstkanker (MBC) blijven ongeneeslijk en de huidige doelen van de therapie zijn het verlichten van symptomen, het vertragen van ziekteprogressie, het verbeteren of op zijn minst behouden van de kwaliteit van leven (QoL) en het verlengen van de algehele overleving (OS). Er zijn een aantal middelen met gevestigde activiteit als enkelvoudig middel, waarbij de anthracyclines en taxanen over het algemeen als de meest actieve worden beschouwd. Bovendien hebben verschillende geneesmiddelen met verschillende werkingsmechanismen, zoals antimetabolieten en vinca-alkaloïden, ook een substantiële activiteit aangetoond in de metastatische setting als enkelvoudig middel of in combinatie.
Bij patiënten die progressie vertonen na toediening van anthracyclines, taxanen, antimetabolieten en vinca-alkaloïden zijn therapeutische opties schaars. In deze zwaar voorbehandelde populatie van wie de totale overleving naar verwachting niet langer zal zijn dan 6 tot 7 maanden, is er een duidelijke behoefte aan nieuwe therapieën.
Vinflunine (VFL) is een microtubuli-remmer verkregen door semi-synthese, interageert met tubuline op het vinca-bindende domein en remt de tubuline-assemblage door de dynamiek van microtubuli en mitotische spindels te verstoren zonder de geassembleerde microtubuli te beïnvloeden. VFL-antitumoractiviteit werd volledig aangetoond tegen een groot en gevarieerd panel van muriene en xenotransplantaatmodellen.
De belangrijkste gemelde hematologische toxiciteit was neutropenie graad 3-4 (40-50%). De incidentie van de complicaties (febriele neutropenie en neutropenische infectie) was minder dan 8%. De belangrijkste gerapporteerde niet-hematologische toxiciteit Graad 3-4 (met een incidentie van meer dan 10%) waren obstipatie en vermoeidheid.
Dit was een prospectieve multicenter, open-label, gerandomiseerde (1:1), fase III-studie waarin OS werd vergeleken bij patiënten die werden behandeld met vinflunine versus patiënten die werden behandeld met een alkyleringsmiddel naar keuze van de arts als derdelijnsbehandeling of meer voor patiënten met lokaal terugkerende en/of of gemetastaseerde borstkanker eerder behandeld met en niet langer kandidaat voor anthracyclines, antimetabolieten, taxanen en vinca-alkaloïden.
Het primaire eindpunt voor de studie was OS. Patiënten werden tijdens de studiebehandeling en de follow-upperiode met regelmatige tussenpozen beoordeeld op toxiciteit, tumorrespons en -progressie en status (levend-dood). Patiënten werden behandeld tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van patiënt of onderzoeker. Na stopzetting van de studiebehandeling werden de patiënten gevolgd tot aan hun overlijden.
De VFL-dosis van 280 mg/m² was de geselecteerde dosis voor deze fase III-studie bij patiënten met zwaar voorbehandelde MBC. De VFL-dosis werd inderdaad verlaagd van 320 naar 280 mg/m² bij gevorderd overgangscelcarcinoom van patiënten in het urotheelkanaal met een prestatiestatus (PS) van 1 of met een PS van 0 en die eerder bekkenbestraling hadden gekregen. Deze dosis werd regelmatiger verdragen door patiënten met een gevorderd ziektestadium die zwaar waren voorbehandeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Buenos aires, Argentinië
-
Quilmes, Argentinië
-
Rosario, Argentinië
-
San Martin, Argentinië
-
Tucuman, Argentinië
-
-
-
-
-
Brussels, België
-
Haine Saint Paul, België
-
Yvoir, België
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
-
Dortmund, Duitsland
-
Essen, Duitsland
-
Mainz, Duitsland
-
Munich, Duitsland
-
Trier, Duitsland
-
-
-
-
-
Angers, Frankrijk
-
Brest, Frankrijk
-
Clermont Ferrand, Frankrijk
-
Dijon, Frankrijk
-
Grenoble, Frankrijk
-
Le Mans, Frankrijk
-
Lille, Frankrijk
-
Limoges, Frankrijk
-
Lorient, Frankrijk
-
Montpellier, Frankrijk
-
Nancy, Frankrijk
-
Nantes, Frankrijk
-
Nice, Frankrijk
-
Paris, Frankrijk
-
Pontoise, Frankrijk
-
Reims, Frankrijk
-
Rouen, Frankrijk
-
Saint Brieuc, Frankrijk
-
Saint Priest en Jarez, Frankrijk
-
Strasbourg, Frankrijk
-
-
-
-
-
Ancona, Italië
-
Aviano, Italië
-
Bolzano, Italië
-
Brindisi, Italië
-
Frattamaggiore, Italië
-
Macerata, Italië
-
Orbassano, Italië
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Oekraïne
-
Kharkiv, Oekraïne
-
Khmelnytskyi, Oekraïne
-
Kyiv, Oekraïne
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk
-
Salzburg, Oostenrijk
-
Vienna, Oostenrijk
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Russische Federatie
-
Engels, Russische Federatie
-
Moscow, Russische Federatie
-
Ryazan, Russische Federatie
-
Saratov, Russische Federatie
-
St Petersburg, Russische Federatie
-
Stavropol, Russische Federatie
-
Tambov, Russische Federatie
-
Ufa, Russische Federatie
-
Volgograd, Russische Federatie
-
-
-
-
-
A coruna, Spanje
-
Barcelona, Spanje
-
Madrid, Spanje
-
Sevilla, Spanje
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan
-
Taipei, Taiwan
-
Taoyuan, Taiwan
-
-
-
-
-
Burnley, Verenigd Koninkrijk
-
Cornwell, Verenigd Koninkrijk
-
Derby, Verenigd Koninkrijk
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
-
Ipswich, Verenigd Koninkrijk
-
Preston, Verenigd Koninkrijk
-
Worthing, Verenigd Koninkrijk
-
-
-
-
-
Gomel, Wit-Rusland
-
Grodno, Wit-Rusland
-
Minsk, Wit-Rusland
-
Vitebsk, Wit-Rusland
-
-
-
-
-
Durban, Zuid-Afrika
-
Johannesburg, Zuid-Afrika
-
Pretoria, Zuid-Afrika
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:(hoofdvoorwaarden)
- Vrouwelijke patiënten van 18 tot 75 jaar met gemetastaseerde borstkanker waarvan histologisch/cytologisch is bevestigd dat ze niet in aanmerking komen voor curatieve chirurgie of radiotherapie en die ten minste twee eerdere chemotherapiebehandelingen hebben ondergaan, waaronder anthracyclines, taxanen, antimetabolieten en vinca-alkaloïde, en die hiervoor niet langer in aanmerking komen drugs,
- Karnofsky-prestatiescore van ten minste 70%, adequate hematologische, lever- en nierfuncties en ECG zonder klinisch relevante afwijkingen.
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige ernstige ongecontroleerde medische aandoening,
- bekend of klinisch bewijs van hersenmetastasen of leptomeningeale betrokkenheid,
- longlymfangitis of symptomatische pleurale effusie of symptomatische ascites,
- voorgeschiedenis van tweede primaire maligniteit,
- hiv-infectie, reeds bestaande neuropathie,
- zwangerschap of borstvoeding.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: arm A: Vinflunine
Patiënten gerandomiseerd in de testarm (arm A) kregen VFL in een dosis van 280 mg/m² op dag 1 van elke cyclus om de 3 weken, gedurende een 20 minuten durende intraveneuze (IV) infusie.
Cycli werden elke 3 weken herhaald.
|
280 mg/m2 op dag 1 van elke cyclus om de 3 weken
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: arm B: alkyleringsmiddel naar keuze van de arts
Patiënten gerandomiseerd in de controle-arm (arm B) kregen een alkyleringsmiddel dat als enkelvoudig middel werd gebruikt en dat beschikbaar was in het onderzoekscentrum en was goedgekeurd voor de behandeling van kanker in het land.
|
cyclofosfamide of melfalan of mitomycine C of thiotepa of cisplatine of carboplatine
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 3 jaar 1 maand
|
Het belangrijkste eindpunt van deze studie is de totale overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden of de laatste follow-up.
Voor patiënten die niet zijn overleden, wordt de overlevingsduur gecensureerd op de datum van het laatste contact of de laatste follow-up of de datum van het laatste nieuws.
|
Vanaf baseline tot 3 jaar 1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 3 jaar 1 maand
|
DCR werd gedefinieerd als het percentage patiënten met complete respons (CR), partiële respons (PR) en stabiele ziekte (SD), in verhouding tot het totale aantal patiënten in de geanalyseerde populatie.
|
Vanaf baseline tot 3 jaar 1 maand
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van baseline tot afsluitdatum (27 augustus 2012), tot 3 jaar
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook zonder eerdere documentatie van objectieve tumorprogressie.
PFS werd elke 6 weken uitgevoerd in de ITT en in aanmerking komende populaties op basis van RECIST versie 1.1.
Voor patiënten die uit de follow-up zijn verdwenen, of zonder een bekend record van progressie of overlijden, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling of de datum van het laatste contact van een follow-up die geen progressie vertoonde die ooit als laatste optrad.
|
Van baseline tot afsluitdatum (27 augustus 2012), tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Karim Keddad, MD, PhD, Institut de Recherche Pierre Fabre
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- L00070 IN 308 B0
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .