Försök med vinflunin mot alkylerande medel vid metastaserad bröstcancer
Fas III-försök med IV vinflunin kontra ett alkylerande medel hos patienter med metastaserad bröstcancer som tidigare behandlats med eller resistenta mot en antracyklin, en taxan, en antimetabolit och en vinca-alkaloid (studie L00070 IN 308 B0)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bröstcancer är den vanligaste cancersjukdomen hos kvinnor i världen och den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsfall hos kvinnor.
Patienter med metastaserad bröstcancer (MBC) förblir obotliga, och nuvarande mål för behandlingen är att lindra symtom, fördröja sjukdomsprogression, förbättra eller åtminstone bibehålla livskvalitet (QoL) och förlänga den totala överlevnaden (OS). Det finns ett antal medel med etablerad singel-agensaktivitet, varvid antracyklinerna och taxanerna i allmänhet anses vara de mest aktiva. Dessutom har flera läkemedel med olika verkningsmekanismer såsom antimetaboliter och vinca-alkaloider också visat betydande aktivitet i metastaserande miljö som enstaka medel eller i kombination.
Hos patienter som utvecklas efter att ha fått antracykliner, taxaner, antimetaboliter och vinkalalkaloider är behandlingsalternativen knappa. I denna hårt förbehandlade population för vilken den totala överlevnaden inte förväntas överstiga 6 till 7 månader, finns det ett tydligt behov av nya terapier.
Vinflunin (VFL) är en mikrotubulihämmare som erhålls genom halvsyntes, interagerar med tubulin vid den vincabindande domänen och hämmar tubulinsammansättningen genom att störa mikrotubulidynamiken och mitotiska spindlar utan att påverka sammansatta mikrotubuli. VFL antitumöraktivitet demonstrerades fullt ut mot en stor och varierad panel av murina och xenograftmodeller.
Den huvudsakliga hematologiska toxiciteten som rapporterades var neutropeni grad 3-4 (40-50%). Incidensen av dess komplikationer (febril neutropeni och neutropenisk infektion) var mindre än 8 %. Den huvudsakliga icke-hematologiska toxiciteten Grad 3-4 (med en incidens på mer än 10%) som rapporterades var förstoppning och trötthet.
Detta var en prospektiv multicenter, öppen, randomiserad (1:1), fas III-studie som jämförde OS hos patienter som behandlats med vinflunin mot de som behandlats med ett alkylerande medel som läkaren väljer som tredje linjens behandling eller mer för patienter med lokalt återkommande och/ eller metastaserad bröstcancer som tidigare behandlats med och inte längre är kandidat för antracykliner, antimetaboliter, taxaner och vinkalalkaloider.
Det primära effektmåttet för studien var OS. Patienterna bedömdes för toxicitet, tumörsvar och progression och status (levande-döda) med regelbundna intervall under studiebehandlingen och uppföljningsperioden. Patienterna behandlades tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, patientens eller utredarens beslut. Efter avslutad studiebehandling följdes patienterna tills döden.
VFL-dosen på 280 mg/m² var den valda dosen för denna fas III-studie på patienter med kraftigt förbehandlad MBC. I själva verket reducerades VFL-dosen från 320 till 280 mg/m² i avancerad övergångscellkarcinom hos patienter i urothelialkanalen med prestationsstatus (PS) på 1 eller med PS på 0 och som tidigare har fått bäckenbestrålning. Denna dos var mer regelbundet tolererbar hos patienter med långt framskridet sjukdomsstadium som var kraftigt förbehandlade.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Buenos aires, Argentina
-
Quilmes, Argentina
-
Rosario, Argentina
-
San Martin, Argentina
-
Tucuman, Argentina
-
-
-
-
-
Gomel, Belarus
-
Grodno, Belarus
-
Minsk, Belarus
-
Vitebsk, Belarus
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien
-
Haine Saint Paul, Belgien
-
Yvoir, Belgien
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike
-
Brest, Frankrike
-
Clermont Ferrand, Frankrike
-
Dijon, Frankrike
-
Grenoble, Frankrike
-
Le Mans, Frankrike
-
Lille, Frankrike
-
Limoges, Frankrike
-
Lorient, Frankrike
-
Montpellier, Frankrike
-
Nancy, Frankrike
-
Nantes, Frankrike
-
Nice, Frankrike
-
Paris, Frankrike
-
Pontoise, Frankrike
-
Reims, Frankrike
-
Rouen, Frankrike
-
Saint Brieuc, Frankrike
-
Saint Priest en Jarez, Frankrike
-
Strasbourg, Frankrike
-
-
-
-
-
Ancona, Italien
-
Aviano, Italien
-
Bolzano, Italien
-
Brindisi, Italien
-
Frattamaggiore, Italien
-
Macerata, Italien
-
Orbassano, Italien
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Ryska Federationen
-
Engels, Ryska Federationen
-
Moscow, Ryska Federationen
-
Ryazan, Ryska Federationen
-
Saratov, Ryska Federationen
-
St Petersburg, Ryska Federationen
-
Stavropol, Ryska Federationen
-
Tambov, Ryska Federationen
-
Ufa, Ryska Federationen
-
Volgograd, Ryska Federationen
-
-
-
-
-
A coruna, Spanien
-
Barcelona, Spanien
-
Madrid, Spanien
-
Sevilla, Spanien
-
-
-
-
-
Burnley, Storbritannien
-
Cornwell, Storbritannien
-
Derby, Storbritannien
-
Glasgow, Storbritannien
-
Ipswich, Storbritannien
-
Preston, Storbritannien
-
Worthing, Storbritannien
-
-
-
-
-
Durban, Sydafrika
-
Johannesburg, Sydafrika
-
Pretoria, Sydafrika
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan
-
Taipei, Taiwan
-
Taoyuan, Taiwan
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
-
Dortmund, Tyskland
-
Essen, Tyskland
-
Mainz, Tyskland
-
Munich, Tyskland
-
Trier, Tyskland
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina
-
Kharkiv, Ukraina
-
Khmelnytskyi, Ukraina
-
Kyiv, Ukraina
-
-
-
-
-
Graz, Österrike
-
Salzburg, Österrike
-
Vienna, Österrike
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier: (huvudvillkor)
- Kvinnliga patienter i åldern 18 till 75 år med metastaserad bröstcancer histologiskt/cytologiskt bekräftat att de inte är mottagliga för kurativ kirurgi eller strålbehandling och som har fått minst två tidigare kemoterapiregimer inklusive antracykliner, taxaner, antimetabolit och vinka-alkaloid och är inte längre kandidater för dessa läkemedel,
- Karnofsky prestationspoäng på minst 70 %, adekvata hematologiska, lever- och njurfunktioner och EKG utan kliniskt relevanta abnormiteter.
Exklusions kriterier:
- Samtidig allvarlig okontrollerad medicinsk störning,
- kända eller kliniska bevis på hjärnmetastaser eller leptomeningeal involvering,
- pulmonell lymfangit eller symptomatisk pleurautgjutning eller symptomatisk ascites,
- historia av andra primär malignitet,
- HIV-infektion, redan existerande neuropati,
- graviditet eller amning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: arm A: Vinflunin
Patienter randomiserade i testarmen (arm A) fick VFL i dosen 280 mg/m² på dag 1 i varje cykel var tredje vecka, under en 20-minuters intravenös (IV) infusion.
Cykler upprepades var tredje vecka.
|
280 mg/m2 på dag 1 i varje cykel var tredje vecka
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: arm B: Alkyleringsmedel av läkarens val
Patienter randomiserade i kontrollarmen (arm B) fick ett alkyleringsmedel som användes som ett enda medel som fanns tillgängligt i undersökningscentret och godkändes för behandling av cancer i landet.
|
cyklofosfamid eller melfalan eller mitomycin C eller tiotepa eller cisplatin eller karboplatin
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från baslinjen upp till 3 år 1 månad
|
Huvudeffekten av denna studie är total överlevnad definierad som tiden från randomisering till dödsdatum eller sista uppföljning.
För patienter som inte har avlidit, kommer överlevnadslängden att censureras vid datumet för senaste kontakt eller senaste uppföljning eller datum för senaste nyheter.
|
Från baslinjen upp till 3 år 1 månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från baslinjen upp till 3 år 1 månad
|
DCR definierades som andelen patienter med fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) och stabil sjukdom (SD), i förhållande till det totala antalet patienter i den analyserade populationen.
|
Från baslinjen upp till 3 år 1 månad
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från baslinje till slutdatum (27 augusti 2012), upp till 3 år
|
PFS definierades som tiden från randomisering till första tumörprogression eller död på grund av någon orsak i frånvaro av tidigare dokumentation av objektiv tumörprogression.
PFS utfördes i ITT och kvalificerade populationer var sjätte vecka baserat på RECIST version 1.1.
För patienter som förlorade uppföljningen, eller utan ett känt register över progression eller död, censurerades PFS vid datumet för den senaste tumörbedömningen eller datumet för den senaste kontakten av en uppföljning som inte visade någon progression som någonsin inträffade senast.
|
Från baslinje till slutdatum (27 augusti 2012), upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Karim Keddad, MD, PhD, Institut de Recherche Pierre Fabre
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- L00070 IN 308 B0
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .