Prøve av vinflunin versus alkyleringsmiddel i metastatisk brystkreft
Fase III-studie av IV-vinflunin versus et alkyleringsmiddel hos pasienter med metastatisk brystkreft som tidligere er behandlet med eller resistente mot et antracyklin, en taxan, en antimetabolitt og en vinca-alkaloid (studie L00070 IN 308 B0)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Brystkreft er den hyppigst diagnostiserte kreftformen hos kvinner over hele verden og den nest største årsaken til kreftrelaterte dødsfall hos kvinner.
Pasienter med metastatisk brystkreft (MBC) forblir uhelbredelig, og nåværende mål for behandlingen er å lindre symptomer, forsinke sykdomsprogresjon, forbedre eller i det minste opprettholde livskvalitet (QoL) og forlenge total overlevelse (OS). Det finnes en rekke midler med etablert enkeltmiddelaktivitet, hvor antracyklinene og taxanene generelt anses som de mest aktive. I tillegg har flere medikamenter med forskjellige virkningsmekanismer som antimetabolitter og vinca-alkaloider også vist betydelig aktivitet i metastaserende omgivelser som enkeltmidler eller i kombinasjon.
Hos pasienter som utvikler seg etter å ha fått antracykliner, taxaner, antimetabolitter og vinkalalkaloider, er terapeutiske alternativer knappe. I denne tungt forbehandlede populasjonen for hvem total overlevelse ikke forventes å overstige 6 til 7 måneder, er det et klart behov for nye terapier.
Vinflunin (VFL) er en mikrotubuli-hemmer oppnådd ved semi-syntese, interagerer med tubulin i det vinca-bindende domenet og hemmer tubulin-samlingen ved å forstyrre mikrotubuli-dynamikken og mitotiske spindler uten å påvirke sammensatte mikrotubuli. VFL antitumoraktivitet ble fullstendig demonstrert mot et stort og variert panel av muse- og xenograftmodeller.
Den viktigste hematologiske toksisiteten som ble rapportert var nøytropeni grad 3-4 (40-50%). Forekomsten av komplikasjoner (febril nøytropeni og nøytropen infeksjon) var mindre enn 8 %. Den viktigste ikke-hematologiske toksisiteten grad 3-4 (med en insidens over 10%) rapportert var forstoppelse og tretthet.
Dette var en prospektiv multisenter, åpen, randomisert (1:1), fase III-studie som sammenlignet OS hos pasienter behandlet med vinflunin versus de behandlet med et alkyleringsmiddel etter leges valg som tredjelinjebehandling eller mer for pasienter med lokalt tilbakevendende og/ eller metastatisk brystkreft tidligere behandlet med og ikke lenger kandidat til antracykliner, antimetabolitter, taxaner og vinkalalkaloider.
Det primære endepunktet for studien var OS. Pasientene ble vurdert for toksisitet, tumorrespons og progresjon og status (levende-døde) med jevne mellomrom under studiebehandlingen og oppfølgingsperioden. Pasientene ble behandlet inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, pasient eller etterforskers beslutning. Etter seponering av studiebehandlingen ble pasientene fulgt til døden.
VFL-dosen på 280 mg/m² var den valgte dosen for denne fase III-studien hos pasienter med tungt forhåndsbehandlet MBC. Faktisk ble VFL-dosen redusert fra 320 til 280 mg/m² i avansert overgangscellekarsinom hos pasienter med urotelialkanal med ytelsesstatus (PS) på 1 eller med PS på 0 og som tidligere hadde fått bekkenbestråling. Denne dosen var mer regelmessig tolerabel hos pasienter med fremskreden sykdomsstadium som var tungt forbehandlet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Buenos aires, Argentina
-
Quilmes, Argentina
-
Rosario, Argentina
-
San Martin, Argentina
-
Tucuman, Argentina
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
-
Haine Saint Paul, Belgia
-
Yvoir, Belgia
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Den russiske føderasjonen
-
Engels, Den russiske føderasjonen
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
-
Ryazan, Den russiske føderasjonen
-
Saratov, Den russiske føderasjonen
-
St Petersburg, Den russiske føderasjonen
-
Stavropol, Den russiske føderasjonen
-
Tambov, Den russiske føderasjonen
-
Ufa, Den russiske føderasjonen
-
Volgograd, Den russiske føderasjonen
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike
-
Brest, Frankrike
-
Clermont Ferrand, Frankrike
-
Dijon, Frankrike
-
Grenoble, Frankrike
-
Le Mans, Frankrike
-
Lille, Frankrike
-
Limoges, Frankrike
-
Lorient, Frankrike
-
Montpellier, Frankrike
-
Nancy, Frankrike
-
Nantes, Frankrike
-
Nice, Frankrike
-
Paris, Frankrike
-
Pontoise, Frankrike
-
Reims, Frankrike
-
Rouen, Frankrike
-
Saint Brieuc, Frankrike
-
Saint Priest en Jarez, Frankrike
-
Strasbourg, Frankrike
-
-
-
-
-
Gomel, Hviterussland
-
Grodno, Hviterussland
-
Minsk, Hviterussland
-
Vitebsk, Hviterussland
-
-
-
-
-
Ancona, Italia
-
Aviano, Italia
-
Bolzano, Italia
-
Brindisi, Italia
-
Frattamaggiore, Italia
-
Macerata, Italia
-
Orbassano, Italia
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal
-
-
-
-
-
A coruna, Spania
-
Barcelona, Spania
-
Madrid, Spania
-
Sevilla, Spania
-
-
-
-
-
Burnley, Storbritannia
-
Cornwell, Storbritannia
-
Derby, Storbritannia
-
Glasgow, Storbritannia
-
Ipswich, Storbritannia
-
Preston, Storbritannia
-
Worthing, Storbritannia
-
-
-
-
-
Durban, Sør-Afrika
-
Johannesburg, Sør-Afrika
-
Pretoria, Sør-Afrika
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan
-
Taipei, Taiwan
-
Taoyuan, Taiwan
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
-
Dortmund, Tyskland
-
Essen, Tyskland
-
Mainz, Tyskland
-
Munich, Tyskland
-
Trier, Tyskland
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina
-
Kharkiv, Ukraina
-
Khmelnytskyi, Ukraina
-
Kyiv, Ukraina
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike
-
Salzburg, Østerrike
-
Vienna, Østerrike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier: (hovedbetingelser)
- Kvinnelige pasienter i alderen 18 til 75 år med metastatisk brystkreft histologisk/cytologisk bekreftet at de ikke er mottagelige for kurativ kirurgi eller strålebehandling og som har mottatt minst to tidligere kjemoterapiregimer inkludert antracykliner, taxaner, antimetabolitt og vinca-alkaloid og er ikke lenger kandidater for disse narkotika,
- Karnofsky ytelsesscore på minst 70 %, tilstrekkelig hematologiske, lever- og nyrefunksjoner og EKG uten klinisk relevant abnormitet.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse,
- kjent eller klinisk bevis på hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering,
- pulmonal lymfangitt eller symptomatisk pleural effusjon eller symptomatisk ascites,
- historie med andre primær malignitet,
- HIV-infeksjon, eksisterende nevropati,
- graviditet eller amming.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: arm A: Vinflunin
Pasienter randomisert i testarmen (arm A) fikk VFL i dosen 280 mg/m² på dag 1 i hver syklus hver 3. uke, over en 20-minutters intravenøs (IV) infusjon.
Sykluser ble gjentatt hver 3. uke.
|
280 mg/m2 på dag 1 i hver syklus hver 3. uke
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: arm B: Alkyleringsmiddel etter valg av lege
Pasienter randomisert i kontrollarmen (arm B) fikk et alkyleringsmiddel brukt som enkeltmiddel som var tilgjengelig i undersøkelsessenteret og var godkjent for behandling av kreft i landet.
|
cyklofosfamid eller melfalan eller mitomycin C eller tiotepa eller cisplatin eller karboplatin
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra baseline opp til 3 år 1 måned
|
Hovedendepunktet for denne studien er total overlevelse definert som tiden fra randomisering til dødsdato eller siste oppfølging.
For pasienter som ikke er døde, vil overlevelsesvarigheten bli sensurert på datoen for siste kontakt eller siste oppfølging eller datoen for siste nytt.
|
Fra baseline opp til 3 år 1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra baseline opp til 3 år 1 måned
|
DCR ble definert som andelen pasienter med komplett respons (CR), partiell respons (PR) og stabil sykdom (SD), i forhold til det totale antallet pasienter i den analyserte populasjonen.
|
Fra baseline opp til 3 år 1 måned
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra baseline til skjæringsdato (27. august 2012), opptil 3 år
|
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i fravær av tidligere dokumentasjon på objektiv tumorprogresjon.
PFS ble utført i ITT og kvalifiserte populasjoner hver 6. uke basert på RECIST versjon 1.1.
For pasienter som mistet oppfølgingen, eller uten en kjent registrering av progresjon eller død, ble PFS sensurert på datoen for siste tumorvurdering eller datoen for siste kontakt med en oppfølging som ikke viste noen progresjon som noen gang skjedde sist.
|
Fra baseline til skjæringsdato (27. august 2012), opptil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Karim Keddad, MD, PhD, Institut de Recherche Pierre Fabre
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- L00070 IN 308 B0
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .