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Studie von Vinflunin versus Alkylierungsmittel bei metastasierendem Brustkrebs

9. August 2019 aktualisiert von: Pierre Fabre Medicament

Phase-III-Studie mit IV-Vinflunin im Vergleich zu einem Alkylierungsmittel bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs, die zuvor mit einem Anthracyclin, einem Taxan, einem Antimetaboliten und einem Vinca-Alkaloid behandelt wurden oder dagegen resistent waren (Studie L00070 IN 308 B0)

Bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs (MBC), die bereits Anthrazykline, Taxane, Antimetaboliten und Vinca-Alkaloide erhalten haben und eine Arzneimittelresistenz gegen diese Medikamente entwickelt haben, sind die therapeutischen Möglichkeiten sehr begrenzt. Alkylierende Mittel zeigten eine bescheidene Aktivität bei vorbehandeltem metastasierendem Brustkrebs. Diese Phase-III-Studie wird die Wirksamkeit und das Sicherheitsprofil von Vinflunin mit einem Alkylierungsmittel nach Wahl des Arztes bei MBC-Patienten vergleichen, die Anthrazykline, Taxane, Antimetaboliten und Vinca-Alkaloide erschöpft haben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Brustkrebs ist weltweit die am häufigsten diagnostizierte Krebsart bei Frauen und die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache bei Frauen.

Patienten mit metastasiertem Brustkrebs (MBC) bleiben unheilbar, und aktuelle Ziele der Therapie sind die Linderung der Symptome, die Verzögerung des Fortschreitens der Krankheit, die Verbesserung oder zumindest die Aufrechterhaltung der Lebensqualität (QoL) und die Verlängerung des Gesamtüberlebens (OS). Es gibt eine Reihe von Wirkstoffe mit nachgewiesener Einzelwirkstoffaktivität, wobei die Anthracycline und Taxane im Allgemeinen als die aktivsten angesehen werden. Darüber hinaus haben mehrere Arzneimittel mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen, wie Antimetaboliten und Vinca-Alkaloide, als Einzelwirkstoffe oder in Kombination ebenfalls eine beträchtliche Aktivität im metastasierten Setting gezeigt.

Bei Patienten, die nach Gabe von Anthrazyklinen, Taxanen, Antimetaboliten und Vinca-Alkaloiden fortschreiten, sind therapeutische Optionen knapp. In dieser stark vorbehandelten Population, für die das Gesamtüberleben voraussichtlich nicht länger als 6 bis 7 Monate sein wird, besteht ein klarer Bedarf an neuartigen Therapien.

Vinflunin (VFL) ist ein Mikrotubuli-Inhibitor, der durch Halbsynthese gewonnen wird, mit Tubulin an der Vinca-Bindungsdomäne interagiert und die Tubulin-Assemblierung hemmt, indem es die Mikrotubuli-Dynamik und die mitotischen Spindeln stört, ohne die zusammengesetzten Mikrotubuli zu beeinträchtigen. Die VFL-Antitumor-Aktivität wurde gegenüber einer großen und vielfältigen Gruppe von Maus- und Xenotransplantat-Modellen vollständig demonstriert.

Die hauptsächlich berichtete hämatologische Toxizität war die Neutropenie Grad 3-4 (40-50 %). Die Inzidenz der Komplikationen (febrile Neutropenie und neutropenische Infektion) betrug weniger als 8 %. Die hauptsächlich berichtete nicht-hämatologische Toxizität Grad 3-4 (mit einer Inzidenz von mehr als 10 %) waren Obstipation und Müdigkeit.

Dies war eine prospektive, multizentrische, unverblindete, randomisierte (1:1) Phase-III-Studie, in der das OS bei Patienten verglichen wurde, die mit Vinflunin behandelt wurden, mit denen, die mit einem Alkylierungsmittel nach Wahl des Arztes als Drittlinienbehandlung oder mehr behandelt wurden, bei Patienten mit lokal wiederkehrenden und/ oder metastasierendem Brustkrebs, der zuvor mit Anthracyclinen, Antimetaboliten, Taxanen und Vinca-Alkaloiden behandelt wurde und nicht mehr in Frage kommt.

Der primäre Endpunkt der Studie war das OS. Die Patienten wurden während der Studienbehandlung und der Nachbeobachtungszeit in regelmäßigen Abständen auf Toxizität, Tumoransprechen und -progression sowie Status (lebend-tot) untersucht. Die Patienten wurden bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Entscheidung des Patienten oder Prüfarztes behandelt. Nach Absetzen der Studienbehandlung wurden die Patienten bis zum Tod nachbeobachtet.

Die VFL-Dosis von 280 mg/m² war die gewählte Dosis für diese Phase-III-Studie bei Patienten mit stark vorbehandeltem MBC. Tatsächlich wurde die VFL-Dosis von 320 auf 280 mg/m² bei Patienten mit fortgeschrittenem Übergangszellkarzinom von Urotheltrakt-Patienten mit einem Leistungsstatus (PS) von 1 oder mit einem PS von 0 und vorheriger Bestrahlung des Beckens reduziert. Diese Dosis war bei Patienten mit fortgeschrittenem Krankheitsstadium, die stark vorbehandelt waren, regelmäßiger verträglich.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

594

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos aires, Argentinien
      • Quilmes, Argentinien
      • Rosario, Argentinien
      • San Martin, Argentinien
      • Tucuman, Argentinien
  • Belgien
      • Brussels, Belgien
      • Haine Saint Paul, Belgien
      • Yvoir, Belgien
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
      • Dortmund, Deutschland
      • Essen, Deutschland
      • Mainz, Deutschland
      • Munich, Deutschland
      • Trier, Deutschland
  • Frankreich
      • Angers, Frankreich
      • Brest, Frankreich
      • Clermont Ferrand, Frankreich
      • Dijon, Frankreich
      • Grenoble, Frankreich
      • Le Mans, Frankreich
      • Lille, Frankreich
      • Limoges, Frankreich
      • Lorient, Frankreich
      • Montpellier, Frankreich
      • Nancy, Frankreich
      • Nantes, Frankreich
      • Nice, Frankreich
      • Paris, Frankreich
      • Pontoise, Frankreich
      • Reims, Frankreich
      • Rouen, Frankreich
      • Saint Brieuc, Frankreich
      • Saint Priest en Jarez, Frankreich
      • Strasbourg, Frankreich
  • Italien
      • Ancona, Italien
      • Aviano, Italien
      • Bolzano, Italien
      • Brindisi, Italien
      • Frattamaggiore, Italien
      • Macerata, Italien
      • Orbassano, Italien
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
  • Russische Föderation
      • Arkhangelsk, Russische Föderation
      • Engels, Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation
      • Ryazan, Russische Föderation
      • Saratov, Russische Föderation
      • St Petersburg, Russische Föderation
      • Stavropol, Russische Föderation
      • Tambov, Russische Föderation
      • Ufa, Russische Föderation
      • Volgograd, Russische Föderation
  • Spanien
      • A coruna, Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Sevilla, Spanien
  • Südafrika
      • Durban, Südafrika
      • Johannesburg, Südafrika
      • Pretoria, Südafrika
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine
      • Khmelnytskyi, Ukraine
      • Kyiv, Ukraine
  • Vereinigtes Königreich
      • Burnley, Vereinigtes Königreich
      • Cornwell, Vereinigtes Königreich
      • Derby, Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
      • Ipswich, Vereinigtes Königreich
      • Preston, Vereinigtes Königreich
      • Worthing, Vereinigtes Königreich
  • Weißrussland
      • Gomel, Weißrussland
      • Grodno, Weißrussland
      • Minsk, Weißrussland
      • Vitebsk, Weißrussland
  • Österreich
      • Graz, Österreich
      • Salzburg, Österreich
      • Vienna, Österreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien: (Hauptbedingungen)

  • Weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren mit metastasiertem Brustkrebs, die histologisch/zytologisch bestätigt nicht für eine kurative Operation oder Strahlentherapie geeignet sind und die mindestens zwei vorherige Chemotherapieschemata erhalten haben, einschließlich Anthracyclinen, Taxanen, Antimetaboliten und Vinca-Alkaloid, und für diese nicht mehr in Frage kommen Drogen,
  • Karnofsky Performance Score von mindestens 70 %, adäquate hämatologische, hepatische und renale Funktionen und EKG ohne klinisch relevante Anomalien.

Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitige schwere unkontrollierte medizinische Störung,
  • bekannter oder klinischer Hinweis auf Hirnmetastasen oder leptomeningeale Beteiligung,
  • pulmonale Lymphangitis oder symptomatischer Pleuraerguss oder symptomatischer Aszites,
  • Geschichte der zweiten primären Malignität,
  • HIV-Infektion, vorbestehende Neuropathie,
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: Vinflunin
In den Testarm (Arm A) randomisierte Patienten erhielten am Tag 1 jedes Zyklus alle 3 Wochen VFL in einer Dosis von 280 mg/m² über eine 20-minütige intravenöse (IV) Infusion. Die Zyklen wurden alle 3 Wochen wiederholt.
Arzneimittel: Vinflunin
280 mg/m2 am Tag 1 jedes Zyklus alle 3 Wochen
Andere Namen:
  • JAVLOR
  • L00070
Aktiver Komparator: Arm B: Alkylierungsmittel nach Wahl des Arztes
Patienten, die in den Kontrollarm (Arm B) randomisiert wurden, erhielten ein Alkylierungsmittel, das als Einzelmittel verwendet wurde, das im Prüfzentrum erhältlich und für die Behandlung von Krebs im Land zugelassen war.
Arzneimittel: Alkylierendes Mittel nach Wahl des Arztes, das bei Krebs registriert ist
Cyclophosphamid oder Melphalan oder Mitomycin C oder Thiotepa oder Cisplatin oder Carboplatin
Andere Namen:
  • Verschieden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 3 Jahren 1 Monat
Der Hauptendpunkt dieser Studie ist das Gesamtüberleben, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum oder der letzten Nachbeobachtung. Bei nicht verstorbenen Patienten wird die Überlebensdauer am Datum des letzten Kontakts oder der letzten Nachsorge oder am Datum der letzten Nachricht zensiert.
Von der Grundlinie bis zu 3 Jahren 1 Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 3 Jahren 1 Monat
DCR wurde definiert als der Anteil der Patienten mit vollständiger Remission (CR), partieller Remission (PR) und stabiler Erkrankung (SD) im Verhältnis zur Gesamtzahl der Patienten in der analysierten Population.
Von der Grundlinie bis zu 3 Jahren 1 Monat
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Basisplan bis zum Stichtag (27. August 2012), bis zu 3 Jahre
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Tumorprogression oder Tod jeglicher Ursache ohne vorherige Dokumentation einer objektiven Tumorprogression. PFS wurde im ITT und in geeigneten Populationen alle 6 Wochen basierend auf RECIST Version 1.1 durchgeführt. Bei Patienten, die aus der Nachsorge verloren gingen oder ohne bekannte Aufzeichnungen über Progression oder Tod, wurde das PFS zum Datum der letzten Tumorbeurteilung oder zum Datum des letzten Kontakts einer Nachsorge zensiert, die keine Progression zeigte, die jemals zuletzt aufgetreten ist.
Vom Basisplan bis zum Stichtag (27. August 2012), bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pierre Fabre Medicament

Ermittler

  • Studienleiter: Karim Keddad, MD, PhD, Institut de Recherche Pierre Fabre

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. August 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Februar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. März 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. März 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • L00070 IN 308 B0

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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