Essai sur la vinflunine par rapport à un agent alkylant dans le cancer du sein métastatique
Essai de phase III comparant la vinflunine IV à un agent alkylant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique précédemment traitées ou résistantes à une anthracycline, un taxane, un antimétabolite et un vinca-alcaloïde (étude L00070 IN 308 B0)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du sein est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes dans le monde et la deuxième cause de décès liés au cancer chez les femmes.
Les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (CMB) restent incurables et les objectifs actuels du traitement sont d'améliorer les symptômes, de retarder la progression de la maladie, d'améliorer ou au moins de maintenir la qualité de vie (QoL) et de prolonger la survie globale (OS). agents ayant une activité établie en tant qu'agent unique, les anthracyclines et les taxanes étant généralement considérés comme les plus actifs. De plus, plusieurs médicaments avec différents mécanismes d'action tels que les antimétabolites et les vinca-alcaloïdes ont également démontré une activité substantielle dans le cadre métastatique en tant qu'agents uniques ou en combinaison.
Chez les patients qui progressent après avoir reçu des anthracyclines, des taxanes, des antimétabolites et des vinca-alcaloïdes, les options thérapeutiques sont rares. Dans cette population lourdement prétraitée pour laquelle la survie globale ne devrait pas dépasser 6 à 7 mois, il existe un besoin évident de nouvelles thérapies.
La vinflunine (VFL) est un inhibiteur de microtubules obtenu par semi-synthèse, interagit avec la tubuline au niveau du domaine de liaison à la vinca et inhibe l'assemblage de la tubuline en perturbant la dynamique des microtubules et les fuseaux mitotiques sans affecter les microtubules assemblés. L'activité antitumorale du VFL a été pleinement démontrée sur un panel large et varié de modèles murins et de xénogreffes.
La principale toxicité hématologique rapportée était la neutropénie de grade 3-4 (40-50%). L'incidence de ses complications (neutropénie fébrile et infection neutropénique) était inférieure à 8 %. Les principales toxicités non hématologiques de grade 3-4 (avec une incidence supérieure à 10 %) rapportées ont été la constipation et la fatigue.
Il s'agissait d'une étude prospective multicentrique, ouverte, randomisée (1:1), de phase III comparant la SG chez des patients traités par la vinflunine à ceux traités par un agent alkylant choisi par le médecin comme traitement de troisième ligne ou plus pour les patients présentant des récidives locales et/ ou cancer du sein métastatique précédemment traité et non plus candidat aux anthracyclines, antimétabolites, taxanes et vinca-alcaloïdes.
Le critère d'évaluation principal de l'essai était la SG. Les patients ont été évalués pour la toxicité, la réponse tumorale et la progression et le statut (vivant-mort) à intervalles réguliers pendant le traitement à l'étude et la période de suivi. Les patients ont été traités jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décision du patient ou de l'investigateur. Après l'arrêt du traitement de l'étude, les patients ont été suivis jusqu'au décès.
La dose de VFL de 280 mg/m² a été la dose choisie pour cette étude de phase III chez des patients atteints de CSM lourdement prétraités. En effet, la dose de VFL a été réduite de 320 à 280 mg/m² dans le carcinome à cellules transitionnelles avancé des patients du tractus urothélial avec un indice de performance (PS) de 1 ou avec un PS de 0 et ayant reçu une irradiation pelvienne antérieure. Cette dose était plus régulièrement tolérée chez les patients à un stade avancé de la maladie qui avaient été lourdement prétraités.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Durban, Afrique du Sud
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Johannesburg, Afrique du Sud
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Pretoria, Afrique du Sud
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Berlin, Allemagne
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Dortmund, Allemagne
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Essen, Allemagne
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Mainz, Allemagne
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Munich, Allemagne
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Trier, Allemagne
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Buenos aires, Argentine
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Quilmes, Argentine
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Rosario, Argentine
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San Martin, Argentine
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Tucuman, Argentine
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Haine Saint Paul, Belgique
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Yvoir, Belgique
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Gomel, Biélorussie
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Grodno, Biélorussie
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Minsk, Biélorussie
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Vitebsk, Biélorussie
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A coruna, Espagne
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Barcelona, Espagne
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Madrid, Espagne
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Sevilla, Espagne
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Angers, France
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Brest, France
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Clermont Ferrand, France
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Dijon, France
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Grenoble, France
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Rouen, France
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Saint Brieuc, France
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Saint Priest en Jarez, France
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Strasbourg, France
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Engels, Fédération Russe
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Moscow, Fédération Russe
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Ryazan, Fédération Russe
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Saratov, Fédération Russe
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St Petersburg, Fédération Russe
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Tambov, Fédération Russe
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Ufa, Fédération Russe
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Volgograd, Fédération Russe
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Ancona, Italie
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Aviano, Italie
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Bolzano, Italie
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Macerata, Italie
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Orbassano, Italie
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Graz, L'Autriche
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Salzburg, L'Autriche
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Vienna, L'Autriche
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Lisboa, Le Portugal
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Burnley, Royaume-Uni
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Cornwell, Royaume-Uni
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Derby, Royaume-Uni
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Glasgow, Royaume-Uni
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Ipswich, Royaume-Uni
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Preston, Royaume-Uni
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Worthing, Royaume-Uni
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Taichung, Taïwan
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Taipei, Taïwan
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Taoyuan, Taïwan
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Dnipropetrovsk, Ukraine
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Kharkiv, Ukraine
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Khmelnytskyi, Ukraine
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Kyiv, Ukraine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion : (conditions principales)
- Patientes âgées de 18 à 75 ans atteintes d'un cancer du sein métastatique confirmé histologiquement/cytologiquement ne se prêtant pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie et qui ont déjà reçu au moins deux régimes de chimiothérapie comprenant des anthracyclines, des taxanes, des antimétabolites et des vinca-alcaloïdes et qui ne sont plus candidates à ces derniers drogues,
- Score de performance de Karnofsky d'au moins 70 %, fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates et ECG sans anomalie cliniquement pertinente.
Critère d'exclusion:
- Trouble médical grave non contrôlé concomitant,
- preuve connue ou clinique de métastases cérébrales ou d'atteinte leptoméningée,
- lymphangite pulmonaire ou épanchement pleural symptomatique ou ascite symptomatique,
- antécédent de deuxième cancer primitif,
- Infection par le VIH, neuropathie préexistante,
- grossesse ou allaitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: bras A : Vinflunine
Les patients randomisés dans le bras test (bras A) ont reçu du VFL à la dose de 280 mg/m² le jour 1 de chaque cycle toutes les 3 semaines, en perfusion intraveineuse (IV) de 20 minutes.
Les cycles ont été répétés toutes les 3 semaines.
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280 mg/m2 le jour 1 de chaque cycle toutes les 3 semaines
Autres noms:
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Comparateur actif: bras B : agent alkylant au choix du médecin
Les patients randomisés dans le bras contrôle (bras B) ont reçu un agent alkylant utilisé en monothérapie qui était disponible dans le centre expérimental et a été approuvé pour le traitement du cancer dans le pays.
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cyclophosphamide ou melphalan ou mitomycine C ou thiotépa ou cisplatine ou carboplatine
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: De la ligne de base jusqu'à 3 ans 1 mois
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Le critère de jugement principal de cette étude est la survie globale définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès ou du dernier suivi.
Pour les patients non décédés, la durée de survie sera censurée à la date du dernier contact ou du dernier suivi ou à la date des dernières nouvelles.
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De la ligne de base jusqu'à 3 ans 1 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 3 ans 1 mois
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La DCR a été définie comme la proportion de patients avec une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) et une maladie stable (SD), par rapport au nombre total de patients dans la population analysée.
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De la ligne de base jusqu'à 3 ans 1 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la ligne de base à la date butoir (27 août 2012), jusqu'à 3 ans
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression tumorale ou le décès quelle qu'en soit la cause en l'absence de documentation préalable d'une progression tumorale objective.
La PFS a été réalisée dans les populations ITT et éligibles toutes les 6 semaines sur la base de la version RECIST 1.1.
Pour les patients perdus de vue, ou sans dossier connu de progression ou de décès, la SSP a été censurée à la date de la dernière évaluation tumorale ou à la date du dernier contact d'un suivi ne montrant aucune progression qui s'est produit en dernier.
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De la ligne de base à la date butoir (27 août 2012), jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Karim Keddad, MD, PhD, Institut de Recherche Pierre Fabre
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- L00070 IN 308 B0
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