Pregabaliini ja paksusuolen toiminta

Ärtyvän suolen oireyhtymää ja kroonista vatsakipua sairastavien potilaiden hoito etenee useilla tehokkailla vaihtoehdoilla suolen toimintahäiriöihin ja turvotukseen/turvotukseen liittyviin oireisiin. Ei kuitenkaan ole olemassa hyväksyttyjä tai tehokkaita keskus- tai perifeerisesti vaikuttavia viskeraalisia analgeetteja. Pregabaliinia on ehdotettu viskeraalisen kivun hoitoon perustuen farmakologisiin vaikutuksiin ja tehoon neuropaattisen kivun hoidossa.

Tämä oli terveiden aikuisten koe, jossa verrattiin oraalisen pregabaliinin (75 mg ja 200 mg) ja lumelääkkeen vaikutuksia paksusuolen tuntemukseen ja supistukseen validoituja menetelmiä käyttäen.

Kaikki osallistujat esittelivät tutkimuspäivänä yön yli suoritetun suolen valmistuksen oraalisen paksusuolenhuuhteluliuoksen ja 12 tunnin paaston jälkeen. Yksi tutkija suoritti joustavan kolonoskopian pernan taipumiseen ilman sedaatiota. Barostaattikatetri (valmistettu Mayo Clinicissä, Rochesterissa, MN:ssä), jossa oli kuusi manometristä pisteanturia 5 cm:n päässä toisistaan, vietiin paksusuoleen ohjauslangan yli, ja polyeteenipallo (10 cm pitkä, sylinterin muotoinen, maksimitilavuus 600 ml) sijoitetaan sigmoidin ja laskevan paksusuolen keskelle laskevaan tai risteykseen. Kovamäntäistä barostaattia käytettiin mittaamaan pallon sisäistä painetta ja tilavuutta koko tutkimuksen ajan. Sen jälkeen, kun ilmapallo oli täytetty 75 ml:n tilavuuteen ilmapallon avautumisen varmistamiseksi, käyttöpaine tunnistettiin venytyspaineeksi, jolla hengityspoikkeamat kirjattiin selvästi barostaattijäljityksestä, ja pallon sisäinen paine asetettiin 2 mm Hg vähimmäistason yläpuolelle. venytyspaine. Edistymistä 0 - 36 mm Hg 4 mm Hg välein 15 sekunnin välein suoritettiin 3 minuutin aikana.

10 minuutin tasapainotusjakson jälkeen paksusuolen myöntyvyys arvioitiin nousevilla rajan menetelmillä (ramppimaiset nousut 4 mm Hg 30 leikkausvälin välein). Paksusuolen hoitomyöntyvyyden arvioinnin aikana osallistujat ilmoittivat kynnysarvonsa ensimmäiselle havainnolle, kaasulle ja kipulle. Toisen 10 minuutin tasapainotusjakson jälkeen paksusuolen paastoääni mitattiin käyttöpaineessa 10 minuutin ajan.

Tämän jälkeen suoritettiin satunnaisjärjestyksen vaiheisia venymiä 16, 24, 30 ja 36 mm Hg käyttöpaineen yläpuolella kaasun ja kivun tunteiden mittaamiseksi. Jokainen turvotus kesti 1 minuutin ja sitä seurasi tasapainotusjakso käyttöpaineessa 2 minuutin ajan. 100 mm:n visuaalista analogista asteikkoa (VAS) käytettiin arvioimaan kunkin osallistujan kokeman kiihottumisen ja stressin luokitus ennen vaiheittaisten venymien suorittamista. Distenssien aikana osallistujat käyttivät myös 100 mm:n VAS:ia arvioidakseen kaasun ja kivun havaitsemisen voimakkuutta 30 sekunnin kuluttua distention alkamisesta.

Paksusuolen myöntyvyys, paastoääni, painekynnykset ensimmäiselle havainnolle, kaasulle ja kivulle sekä kaasun ja kivun VAS-pisteet faasisten venymien aikana mitattiin ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 1 tunti lääkkeen annon jälkeen. Lääkkeen jälkeisen faasisten turvotusten tuntemuksen arvioinnin jälkeen kullakin osallistujalla mitattiin 30 minuutin mittainen paksusuolen paastoäänen arviointi; tämä tarjosi lähtökohdan normaalin 750 ml:n suklaapirtelöaterian vaikutuksen vertailulle eri hoitoryhmissä. Aterian jälkeistä sävyä mitattiin 60 minuutin aikana, pääpaino ensimmäisissä 30 minuutissa. Kun tallennus oli valmis, ilmapallo tyhjennettiin ja putki poistettiin kevyellä vedolla.