Pregabalin och kolonfunktion

Behandlingen av patienter med colon irritabile och kronisk buksmärta går framåt med flera effektiva alternativ för symtom relaterade till tarmdysfunktion och uppblåsthet/utvidgning. Det finns dock inga godkända eller effektiva centralt eller perifert verkande viscerala analgetika. Pregabalin har föreslagits som en behandling för visceral smärta, baserat på farmakologiska effekter och effekt vid neuropatisk smärta.

Detta var ett försök med friska vuxna för att jämföra effekterna av oralt pregabalin, 75 mg och 200 mg jämfört med placebo på känsel och sammandragning av tjocktarmen med hjälp av validerade metoder.

Alla deltagare presenterade på studiedagen efter en tarmförberedelse över natten med en oral kolonsköljlösning och en 12-timmars fasta. Flexibel koloskopi av mjältböjningen utfördes utan sedering av en utredare. Barostatkatetern (konstruerad vid Mayo Clinic, Rochester, MN) med sex manometriska punktsensorer 5 cm från varandra infördes i tjocktarmen över en styrtråd, och polyetenballongen (10 cm lång, cylindrisk form med en maximal volym på 600 ml) placeras i mitten av fallande eller korsning av sigmoideum och nedåtgående kolon. En barostat med stel kolv användes för att mäta intraballongtryck och volym under hela studien. Efter en initial uppblåsning till en volym av 75 ml för att säkerställa att ballongen viks ut, identifierades driftstrycket som utvidgningstrycket vid vilket andningsrörelser registrerades tydligt från barostatspårningen, och intraballongtrycket sattes 2 mm Hg över det minimala utvidgningstryck. En konditioneringsutvidgning från 0 till 36 mm Hg i steg om 4 mm Hg var 15:e sekund utfördes under en period av 3 minuter.

Efter en jämviktsperiod på 10 minuter bedömdes tjocktarmens efterlevnad med de stigande metoderna för gränsvärde (rampliknande ökningar på 4 mm Hg vid 30 sektionsintervaller). Under bedömningen av colon compliance rapporterade deltagarna sina trösklar för första perception, gas och smärta. Efter ytterligare 10 minuters jämviktsperiod mättes fastande kolontonus vid arbetstryck under en period av 10 minuter.

Slumpmässiga utvidgningar av slumpmässig ordning applicerades sedan vid 16, 24, 30 och 36 mm Hg över driftstrycket för att mäta sensationer av gas och smärta. Varje utvidgning varade 1 minut och följdes av en jämviktsperiod vid arbetstrycket under 2 minuter. En 100-mm visuell analog skala (VAS) användes för att bedöma värderingen av upphetsning och stress som upplevts av varje deltagare innan de fasiska distentionerna utfördes. Under uttänjningarna använde deltagarna också 100 mm VAS för att bedöma intensiteten av gas och smärtuppfattning vid 30 sekunder från början av utvidgningen.

Kolonkompatibilitet, fastetonus, trycktrösklar för första uppfattning, gas och smärta, och VAS-poäng för gas och smärta under de fasiska utspänningarna mättes före administrering av studieläkemedlet och 1 timme efter läkemedelsadministrering. Efter bedömningen av sensation efter drogen med fasiska utspänningar, mättes en 30-minutersbedömning av fastande kolontonus hos varje deltagare; detta gav en baslinje för att jämföra effekten av en vanlig 750 ml chokladmilkshakemåltid mellan behandlingsgrupper. Postprandial ton mättes under 60 minuter, med huvudfokus på de första 30 minuterna. När inspelningen var klar tömdes ballongen på luft och röret avlägsnades med försiktigt drag.