Pregabalina y función colónica

El tratamiento de pacientes con síndrome del intestino irritable y dolor abdominal crónico está avanzando con varias opciones efectivas para los síntomas relacionados con la disfunción intestinal y la hinchazón/distensión. Sin embargo, no existen analgésicos viscerales de acción central o periférica aprobados o efectivos. La pregabalina se ha propuesto como tratamiento para el dolor visceral, basándose en las acciones farmacológicas y la eficacia en el dolor neuropático.

Este fue un ensayo de adultos sanos para comparar los efectos de pregabalina oral, 75 mg y 200 mg versus placebo en la sensación y contracción del colon utilizando métodos validados.

Todos los participantes se presentaron el día del estudio después de una preparación intestinal durante la noche con una solución de lavado colónico oral y un ayuno de 12 horas. Un investigador realizó una colonoscopia flexible al ángulo esplénico sin sedación. El catéter barostato (construido en Mayo Clinic, Rochester, MN) que incorpora seis sensores de puntos manométricos separados 5 cm se introdujo en el colon sobre un alambre guía y el globo de polietileno (10 cm de largo, forma cilíndrica con un volumen máximo de 600 ml) se colocado en la mitad descendente o unión del colon sigmoideo y descendente. Se utilizó un barostato de pistón rígido para medir la presión y el volumen intrabalón durante todo el estudio. Después de un inflado inicial a un volumen de 75 ml para asegurar el despliegue del balón, la presión operativa se identificó como la presión de distensión a la que se registraron claramente las excursiones respiratorias a partir del trazado del barostato, y la presión intrabalón se fijó 2 mm Hg por encima de la mínima. presión de distensión. Se realizó una distensión acondicionadora de 0 a 36 mm Hg en incrementos de 4 mm Hg cada 15 segundos durante un período de 3 minutos.

Después de un período de equilibrio de 10 minutos, se evaluó la distensibilidad del colon mediante los métodos ascendentes de límite (aumentos similares a rampas de 4 mm Hg en intervalos de 30 secciones). Durante la evaluación del cumplimiento del colon, los participantes informaron sus umbrales para la primera percepción, gases y dolor. Después de otro período de equilibrio de 10 minutos, se midió el tono colónico en ayunas a la presión operativa durante un período de 10 minutos.

Luego se aplicaron distensiones fásicas de orden aleatorio a 16, 24, 30 y 36 mm Hg por encima de la presión operativa para medir las sensaciones de gas y dolor. Cada distensión duró 1 minuto y fue seguida por un período de equilibrio a la presión operativa durante 2 minutos. Se utilizó una escala analógica visual (VAS) de 100 mm para evaluar la calificación de la excitación y el estrés experimentado por cada participante antes de realizar las distensiones fásicas. Durante las distensiones, los participantes también utilizaron la EVA de 100 mm para calificar la intensidad del gas y la percepción del dolor a los 30 segundos del inicio de la distensión.

Se midieron la distensibilidad del colon, el tono de ayuno, los umbrales de presión para la primera percepción, gases y dolor, y las puntuaciones VAS de gases y dolor durante las distensiones fásicas antes de administrar la medicación del estudio y 1 hora después de la administración del fármaco. Después de la evaluación posfármaco de la sensación con distensiones fásicas, se midió en cada participante una evaluación de 30 minutos del tono del colon en ayunas; esto proporcionó una línea de base para comparar el efecto de una comida estándar de batido de chocolate de 750 ml entre los grupos de tratamiento. El tono posprandial se midió durante 60 minutos, centrándose principalmente en los primeros 30 minutos. Cuando se completó el registro, se desinfló el globo y se retiró el tubo mediante una suave tracción.