Pregabalina i funkcja okrężnicy

Leczenie pacjentów z zespołem jelita drażliwego i przewlekłym bólem brzucha rozwija się dzięki kilku skutecznym metodom leczenia objawów związanych z dysfunkcją jelit i wzdęciami/wzdęciem. Nie ma jednak zatwierdzonych ani skutecznych leków przeciwbólowych o działaniu ośrodkowym lub obwodowym. Pregabalina została zaproponowana do leczenia bólu trzewnego w oparciu o działanie farmakologiczne i skuteczność w bólu neuropatycznym.

Była to próba z udziałem zdrowych osób dorosłych, mająca na celu porównanie wpływu doustnej pregabaliny, 75 mg i 200 mg, z placebo na czucie i skurcz okrężnicy przy użyciu zwalidowanych metod.

Wszyscy uczestnicy zgłosili się w dniu badania po całonocnym przygotowaniu jelita za pomocą doustnego roztworu do płukania okrężnicy i 12-godzinnego postu. Elastyczna kolonoskopia do zgięcia śledziony została wykonana bez sedacji przez jednego badacza. Cewnik barostatu (zbudowany w Mayo Clinic, Rochester, MN) zawierający sześć manometrycznych czujników punktowych oddalonych od siebie o 5 cm został wprowadzony do okrężnicy przez prowadnik, a balon polietylenowy (10 cm długości, cylindryczny kształt i maksymalna objętość 600 ml) umieszczony w połowie zstępującej lub skrzyżowaniu esicy i okrężnicy zstępującej. Barostat ze sztywnym tłokiem był używany do pomiaru ciśnienia i objętości wewnątrz balonu podczas całego badania. Po wstępnym napełnieniu do objętości 75 ml, aby zapewnić rozłożenie balonu, ciśnienie robocze określono jako ciśnienie rozprężenia, przy którym ruchy oddechowe były wyraźnie rejestrowane na podstawie wykresu barostatu, a ciśnienie wewnątrz balonika ustawiono na 2 mm Hg powyżej minimalnej ciśnienie rozciągania. Rozciąganie kondycjonujące od 0 do 36 mm Hg w odstępach co 4 mm Hg co 15 sekund wykonywano przez okres 3 minut.

Po okresie równoważenia wynoszącym 10 minut, oceniano podatność okrężnicy za pomocą rosnących metod limitu (podobne do rampy wzrosty o 4 mm Hg w odstępach co 30 skrawków). Podczas oceny zgodności okrężnicy uczestnicy zgłaszali swoje progi pierwszej percepcji, gazów i bólu. Po kolejnym 10-minutowym okresie równoważenia mierzono napięcie okrężnicy na czczo przy ciśnieniu roboczym przez okres 10 minut.

Następnie zastosowano rozciąganie fazowe o losowym porządku przy 16, 24, 30 i 36 mm Hg powyżej ciśnienia roboczego, aby zmierzyć odczucie gazu i bólu. Każde rozdęcie trwało 1 minutę, po czym następował okres równoważenia przy ciśnieniu roboczym przez 2 minuty. Zastosowano 100-milimetrową wizualną skalę analogową (VAS) do oceny oceny pobudzenia i stresu doświadczanego przez każdego uczestnika przed wykonaniem rozciągnięcia fazowego. Podczas rozciągania uczestnicy używali również 100-milimetrowego VAS do oceny intensywności odczuwania gazów i bólu po 30 sekundach od rozpoczęcia rozciągania.

Podatność okrężnicy, napięcie na czczo, progi ciśnienia dla pierwszej percepcji, gazu i bólu oraz wyniki VAS gazu i bólu podczas rozdęcia fazowego mierzono przed podaniem badanego leku i 1 godzinę po podaniu leku. Po polekowej ocenie czucia z fazowym wzdęciem u każdego uczestnika zmierzono 30-minutową ocenę napięcia okrężnicy na czczo; zapewniło to punkt odniesienia do porównania wpływu standardowego 750-ml czekoladowego koktajlu mlecznego w różnych grupach terapeutycznych. Napięcie poposiłkowe mierzono przez 60 minut, ze szczególnym uwzględnieniem pierwszych 30 minut. Gdy rejestracja została zakończona, balon opróżniono i rurkę usunięto przez delikatne pociągnięcie.