Pregabaline en colonfunctie
Effect van Pregabaline op de sensomotorische functie van de dikke darm bij gezonde volwassenen.
Deze studie wordt uitgevoerd om de effecten te evalueren van pregabaline, een geneesmiddel dat is goedgekeurd voor anticonvulsieve therapie en voor neuropathische pijn, op colon- en sensorische functies bij gezonde personen.
De specifieke onderzoekshypothesen waren als volgt: 1) pregabaline verhoogt de gevoeligheidsdrempels, verlaagt de gevoeligheidsclassificaties en verhoogt de therapietrouw als reactie op ballonuitzetting in de dikke darm; 2) pregabaline vermindert de fasische en tonische motiliteit van de dikke darm als reactie op een gestandaardiseerde maaltijd; en 3) gevoelsclassificaties zijn lager bij hogere coloncompliantie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De behandeling van patiënten met het prikkelbaredarmsyndroom en chronische buikpijn gaat vooruit met verschillende effectieve opties voor symptomen die verband houden met darmdisfunctie en opgeblazen gevoel/opgezette buik. Er zijn echter geen goedgekeurde of effectieve centraal of perifeer werkende viscerale analgetica. Pregabaline is voorgesteld als een behandeling voor viscerale pijn, gebaseerd op de farmacologische werking en werkzaamheid bij neuropathische pijn.
Dit was een proef met gezonde volwassenen om de effecten van orale pregabaline, 75 mg en 200 mg versus placebo op gevoel en samentrekking van de dikke darm te vergelijken met behulp van gevalideerde methoden.
Alle deelnemers presenteerden zich op de studiedag na een nachtelijke darmvoorbereiding met een orale colonspoeling en 12 uur vasten. Flexibele colonoscopie naar de miltbuiging werd zonder sedatie uitgevoerd door één onderzoeker. De barostat-katheter (vervaardigd in de Mayo Clinic, Rochester, MN) met zes manometrische puntsensoren op een onderlinge afstand van 5 cm werd via een voerdraad in de dikke darm ingebracht en de polyethyleenballon (10 cm lang, cilindrisch van vorm met een maximaal volume van 600 ml) werd geplaatst in het midden van de dalende of kruising van de sigmoïde en dalende dikke darm. Tijdens het onderzoek werd een barostaat met stijve zuiger gebruikt om de druk en het volume binnen de ballon te meten. Na een eerste keer opblazen tot een volume van 75 ml om ervoor te zorgen dat de ballon zich ontvouwt, werd de werkdruk geïdentificeerd als de distensiedruk waarbij ademhalingsuitwijkingen duidelijk werden geregistreerd op basis van de barostaattracering, en de intraballondruk werd ingesteld op 2 mm Hg boven de minimale uitzettingsdruk. Een conditionerende distensie van 0 tot 36 mm Hg in stappen van 4 mm Hg om de 15 seconden werd uitgevoerd gedurende een periode van 3 minuten.
Na een equilibratieperiode van 10 minuten werd de therapietrouw van de dikke darm beoordeeld met behulp van de oplopende limietmethoden (rampachtige verhogingen van 4 mm Hg met intervallen van 30 secties). Tijdens de beoordeling van de therapietrouw van de dikke darm rapporteerden de deelnemers hun drempels voor eerste waarneming, gasvorming en pijn. Na nog een equilibratieperiode van 10 minuten werd de nuchtere colontonus gedurende 10 minuten bij werkdruk gemeten.
Gerandomiseerde fasische uitzettingen werden vervolgens toegepast bij 16, 24, 30 en 36 mm Hg boven de werkdruk om de gewaarwordingen van gas en pijn te meten. Elke uitzetting duurde 1 minuut en werd gevolgd door een equilibratieperiode bij de werkdruk gedurende 2 minuten. Een visuele analoge schaal (VAS) van 100 mm werd gebruikt om de waardering van opwinding en stress te beoordelen die door elke deelnemer werd ervaren voordat de fasische uitzettingen werden uitgevoerd. Tijdens de uitzettingen gebruikten de deelnemers ook de 100 mm VAS om de intensiteit van gas- en pijnperceptie te beoordelen op 30 seconden vanaf het begin van de uitzetting.
Coloncompliance, nuchtere tonus, drukdrempels voor eerste perceptie, gas en pijn, en VAS-scores van gas en pijn tijdens de fasische uitzettingen werden gemeten vóór toediening van de onderzoeksmedicatie en 1 uur na toediening van het geneesmiddel. Na de postdrug-beoordeling van sensatie met gefaseerde uitzettingen, werd bij elke deelnemer een beoordeling van 30 minuten van de nuchtere colontonus gemeten; dit vormde een basislijn om het effect van een standaardmaaltijd van 750 ml chocolademilkshake tussen behandelingsgroepen te vergelijken. De postprandiale toon werd gedurende 60 minuten gemeten, met de nadruk op de eerste 30 minuten. Toen de opname was voltooid, werd de ballon leeggelaten en werd de buis verwijderd door voorzichtig te trekken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde reuen of teven
Uitsluitingscriteria:
- Buikchirurgie anders dan appendectomie, laparoscopische cholecystectomie, keizersnede, vaginale of laparoscopische hysterectomie of afbinden van de eileiders
- Een voorgeschiedenis van chronische gastro-intestinale of systemische ziekten die de gastro-intestinale motiliteit kunnen beïnvloeden
- Elke geschiedenis van hypertensie
- Gebruik van medicijnen die de gastro-intestinale motiliteit kunnen veranderen of een wisselwerking kunnen hebben met de studiemedicatie
- Gebruik van een van de studiemedicatie in de afgelopen 30 dagen
- Zwangerschap
- Chronische nierinsufficiëntie (serumcreatinine >1,5 mg/dL)
- Psychiatrische of psychologische disfunctie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pregabaline 75 mg
Proefpersonen die naar deze arm waren gerandomiseerd, kregen oraal een enkele dosis pregabaline van 75 mg
|
Door de FDA goedgekeurde medicatie (capsules) in doses van 75 mg en 200 mg
Andere namen:
Darmvoorbereiding met polyethyleenglycol-elektrolytoplossing
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Pregabaline 200 mg
Proefpersonen die naar deze arm waren gerandomiseerd, kregen oraal een enkele dosis pregabaline van 200 mg
|
Door de FDA goedgekeurde medicatie (capsules) in doses van 75 mg en 200 mg
Andere namen:
Darmvoorbereiding met polyethyleenglycol-elektrolytoplossing
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Proefpersonen die naar deze arm waren gerandomiseerd, kregen oraal een enkele dosis placebomedicatie
|
Placebo-capsules
Darmvoorbereiding met polyethyleenglycol-elektrolytoplossing
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sensorische drempel voor pijn
Tijdsspanne: ongeveer 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
De sensorische drempel voor de eerste perceptie van pijn werd gemeten door de ballon stapsgewijs op te blazen in stappen van 4 mm Hg met tussenpozen van 60 seconden.
De ballon werd geplaatst in het midden van de neergaande of kruising van de sigmoïde en dalende karteldarm.
Tijdens deze beoordeling werd de deelnemers gevraagd te rapporteren wanneer ze de eerste perceptie van pijn hadden.
De onderzoeker registreerde de drempeldruk waarbij de deelnemers deze sensatie rapporteerden.
|
ongeveer 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
|
Sensation Ratings voor pijn en gas bij 30 mm Hg distensie boven basislijn werkdruk
Tijdsspanne: Ongeveer 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
De uitzetting van 30 mm Hg verwijst naar het opblazen van de ballon die is geplaatst in het midden van de neergaande lijn of de kruising van de sigmoïde en de dalende dikke darm.
Pijn en gas werden individueel gemeten met een 100 mm lange Visual Analog Scale (VAS).
De VAS heeft geen vooraf ingestelde markeringen tussen de uitersten.
Voor de pijn VAS betekent 0 geen pijn en 100 mm extreme pijn.
Voor de gas-VAS betekent 0 geen gassensatie en 100 mm betekent extreme gassensatie.
De onderzoeker meet de door de deelnemer gemaakte markering in mm en registreert dit voor de waarde van pijn of gas.
|
Ongeveer 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
|
Conformiteit aan de dikke darm
Tijdsspanne: Ongeveer 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
Colon compliance is een maat voor de "stijfheid" van de dikke darm, dat wil zeggen welke druk nodig was om de helft van de maximale waarde van de dikke darm te bereiken.
Nadat de barostat-ballonkatheter was ingebracht in het midden van de neergaande of kruising van de sigmoïde en de dalende karteldarm, werd de ballon opgeblazen.
Na een aanvankelijke conditionerende distensie tot 20 mm Hg, werd de coloncompliantie gemeten door stapsgewijze inflatie met stappen van 4 mm Hg.
Coloncompliance werd geanalyseerd met een gevalideerde lineaire interpolatiemethode.
De druk bij half maximaal volume dient als samenvatting van de coloncompliantie.
|
Ongeveer 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
|
Postprandiale colontoon [gerapporteerd] als het symmetrische percentage [verandering] in basislijn colonbarostat-ballonvolume
Tijdsspanne: De eerste 30 minuten postprandiaal en preprandiaal (30 minuten)
|
De symmetrische procentuele afname van het basisvolume van de barostaatballon in de colon gedurende de eerste 30 minuten postprandiaal (PP) gecorrigeerd voor de preprandiale (30 min) toon (symmetrische procentuele verandering = 100*log_e[nuchter/PP]).
Een positieve symmetrische procentuele verandering weerspiegelt een afname van het barostaatballonvolume, wat wijst op een afname van de colontonus.
(De ballon werd in het midden van de dalende lijn of de kruising van de sigmoïde en dalende karteldarm geplaatst.)
|
De eerste 30 minuten postprandiaal en preprandiaal (30 minuten)
|
|
Postprandiale motiliteitsindex gedurende 30 minuten
Tijdsspanne: 30 minuten na de maaltijd
|
De eerste 30 minuten postprandiale motiliteitsindex (MI), MI = log_e [(aantal contracties * som van amplitudes)+1]
|
30 minuten na de maaltijd
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sensorische drempel voor gas
Tijdsspanne: Ongeveer 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
De sensorische drempel voor de eerste perceptie van gas werd gemeten door de ballon stapsgewijs op te blazen in stappen van 4 mm Hg met tussenpozen van 60 seconden.
(De ballon werd in het midden van de dalende lijn of de kruising van de sigmoïde en dalende karteldarm geplaatst.)
Tijdens deze beoordeling werd de deelnemers gevraagd te rapporteren wanneer ze voor het eerst gas hadden waargenomen.
De onderzoeker registreerde de drempeldruk waarbij de deelnemers deze sensatie rapporteerden.
|
Ongeveer 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
|
Sensation Ratings voor pijn bij 16, 24 en 36 mm Hg uitzetting
Tijdsspanne: Ongeveer 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
De mm Hg-uitzettingen verwijzen naar de barostaatballon, die werd geplaatst in het midden van de neergaande lijn of de kruising van de sigmoïde en de dalende dikke darm.
Pijnsensatie werd gemeten met een 100 mm lange Visual Analog Scale (VAS).
De VAS heeft geen vooraf ingestelde markeringen tussen de uitersten.
Voor de pijn VAS betekent 0 geen pijn en 100 mm extreme pijn.
De onderzoeker meet het door de deelnemer gemaakte cijfer in mm en noteert dit voor de waarde pijn.
|
Ongeveer 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
|
Sensatieclassificaties voor gas bij 16, 24 en 36 mm Hg uitzetting
Tijdsspanne: Ongeveer 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
De mm Hg-uitzettingen verwijzen naar de barostaatballon, die werd geplaatst in het midden van de neergaande lijn of de kruising van de sigmoïde en de dalende dikke darm.
Gassensatie werd gemeten met een 100 mm lange Visual Analog Scale (VAS).
De VAS heeft geen vooraf ingestelde markeringen tussen de uitersten.
Voor de gas-VAS betekent 0 geen gassensatie en 100 mm betekent extreme gassensatie.
De onderzoeker meet de door de deelnemer gemaakte markering in mm en registreert dit voor de waarde van pijn of gas.
|
Ongeveer 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
|
Beoordeling gassensatie gemiddeld over 4 uitzettingsdrukken (16, 24, 30 en 36 mg Hg)
Tijdsspanne: Ongeveer 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
De mm Hg-uitzettingen verwijzen naar de barostaatballon, die werd geplaatst in het midden van de neergaande lijn of de kruising van de sigmoïde en de dalende dikke darm.
Gassensatie werd gemeten met een 100 mm lange Visual Analog Scale (VAS).
De VAS heeft geen vooraf ingestelde markeringen tussen de uitersten.
Voor de gas-VAS betekent 0 geen gassensatie en 100 mm betekent extreme gassensatie.
De onderzoeker meet de door de deelnemer gemaakte markering in mm en noteert dit voor de waarde gas.
De waarden over de 4 uitzettingsdrukken werden gemiddeld voor deze uitkomstmaat.
|
Ongeveer 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
|
Beoordeling pijnsensatie gemiddeld over 4 uitzettingsdrukken (16, 24, 30 en 36 mg Hg)
Tijdsspanne: Ongeveer 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
De mm Hg-uitzettingen verwijzen naar de barostaatballon, die werd geplaatst in het midden van de neergaande lijn of de kruising van de sigmoïde en de dalende dikke darm.
Pijnsensatie werd gemeten met een 100 mm lange Visual Analog Scale (VAS).
De VAS heeft geen vooraf ingestelde markeringen tussen de uitersten.
Voor de pijn VAS betekent 0 geen pijn en 100 mm extreme pijn.
De onderzoeker meet het door de deelnemer gemaakte cijfer in mm en noteert dit voor de waarde pijn.
De waarden over de 4 uitzettingsdrukken werden gemiddeld voor deze uitkomstmaat.
|
Ongeveer 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Iturrino J, Camilleri M, Busciglio I, Burton D, Zinsmeister AR. Effect of the alpha2delta ligand, pregabalin, on colonic sensory and motor functions in healthy adults. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011 Aug;301(2):G377-84. doi: 10.1152/ajpgi.00085.2011. Epub 2011 May 19.
- Iturrino J, Camilleri M, Busciglio I, Burton D, Zinsmeister AR. Sensations of gas and pain and their relationship with compliance during distension in human colon. Neurogastroenterol Motil. 2012 Jul;24(7):646-51, e275. doi: 10.1111/j.1365-2982.2012.01901.x. Epub 2012 Mar 6.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Membraantransportmodulatoren
- Middelen tegen angst
- Anticonvulsiva
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Calciumantagonisten
- Pregabaline
Andere studie-ID-nummers
- 09-008469
- UL1RR024150 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- R01DK079866 (NIH)
- 1RC1DK086182 (NIH)
- R01DK067071 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .