Pregabalin og tyktarmsfunktion

Behandlingen af ​​patienter med irritabel tyktarm og kroniske mavesmerter skrider frem med flere effektive muligheder for symptomer relateret til tarmdysfunktion og oppustethed/udspilning. Der er dog ingen godkendte eller effektive centralt eller perifert virkende viscerale analgetika. Pregabalin er blevet foreslået som en behandling af visceral smerte, baseret på de farmakologiske virkninger og effektivitet ved neuropatisk smerte.

Dette var et forsøg med raske voksne for at sammenligne virkningerne af oral pregabalin, 75 mg og 200 mg versus placebo på fornemmelse og sammentrækning af tyktarmen ved hjælp af validerede metoder.

Alle deltagere præsenterede på undersøgelsesdagen efter en tarmforberedelse natten over med en oral colon skylleopløsning og en 12-timers faste. Fleksibel koloskopi af miltbøjningen blev udført uden sedation af en undersøger. Barostatkateteret (konstrueret ved Mayo Clinic, Rochester, MN) med seks manometriske punktsensorer 5 cm fra hinanden blev indført i tyktarmen over en guidewire, og polyethylenballonen (10 cm lang, cylindrisk form med et maksimalt volumen på 600 ml) blev placeret i midten af ​​faldende eller krydset af sigmoideum og nedadgående kolon. En barostat med stivt stempel blev brugt til at måle intraballontryk og -volumen gennem hele undersøgelsen. Efter en initial oppustning til et volumen på 75 ml for at sikre udfoldning af ballonen, blev driftstrykket identificeret som det udspilede tryk, ved hvilket respiratoriske udsving blev registreret tydeligt fra barostatsporingen, og intraballontrykket blev sat 2 mm Hg over det minimale udspilningstryk. En konditioneringsudspilning fra 0 til 36 mm Hg i trin på 4 mm Hg hvert 15. sekund blev udført over en periode på 3 minutter.

Efter en ækvilibreringsperiode på 10 minutter blev tyktarmens efterlevelse vurderet ved de stigende grænsemetoder (rampelignende stigninger på 4 mm Hg ved 30 sektionsintervaller). Under vurderingen af ​​colon compliance rapporterede deltagerne deres tærskler for første perception, gas og smerte. Efter yderligere 10 minutters ækvilibreringsperiode blev fastende colontonus målt ved driftstryk i en periode på 10 minutter.

Tilfældig rækkefølge fasiske udspilninger blev derefter påført ved 16, 24, 30 og 36 mm Hg over driftstrykket for at måle fornemmelserne af gas og smerte. Hver udspilning varede 1 minut og blev efterfulgt af en ækvilibreringsperiode ved driftstrykket i 2 minutter. En 100 mm visuel analog skala (VAS) blev brugt til at vurdere bedømmelsen af ​​ophidselse og stress, som hver deltager oplevede, før de fasede udspilninger blev udført. Under udspilningerne brugte deltagerne også 100 mm VAS til at vurdere intensiteten af ​​gas- og smerteopfattelse 30 sekunder fra starten af ​​udspilningen.

Coloncompliance, fastende tonus, tryktærskler for første perception, gas og smerte og VAS-score for gas og smerte under de fasiske udspilninger blev målt før administration af undersøgelsesmedicinen og 1 time efter lægemiddeladministration. Efter postdrug vurdering af sensation med fasiske udspilninger, blev en 30-minutters vurdering af fastende colontonus målt hos hver deltager; dette gav en baseline til at sammenligne effekten af ​​et standard 750 ml chokolade milkshake måltid på tværs af behandlingsgrupper. Postprandial tone blev målt over 60 minutter, med hovedfokus på de første 30 minutter. Da optagelsen var afsluttet, blev ballonen tømt for luft, og røret blev fjernet ved forsigtigt træk.