Pregabalin og kolonfunksjon

Behandlingen av pasienter med irritabel tarm-syndrom og kroniske magesmerter går videre med flere effektive alternativer for symptomer relatert til tarmdysfunksjon og oppblåsthet/distens. Det finnes imidlertid ingen godkjente eller effektive sentralt eller perifert virkende viscerale analgetika. Pregabalin har blitt foreslått som en behandling for visceral smerte, basert på farmakologiske virkninger og effekt ved nevropatisk smerte.

Dette var et forsøk med friske voksne for å sammenligne effekten av oral pregabalin, 75 mg og 200 mg versus placebo på følelse og sammentrekning av tykktarmen ved bruk av validerte metoder.

Alle deltakerne presenterte på studiedagen etter en tarmforberedelse over natten med en oral kolonskyllingsløsning og en 12-timers faste. Fleksibel koloskopi til miltbøyningen ble utført uten sedasjon av en etterforsker. Barostatkateteret (konstruert ved Mayo Clinic, Rochester, MN) med seks manometriske punktsensorer 5 cm fra hverandre ble innført i tykktarmen over en ledetråd, og polyetylenballongen (10 cm lang, sylindrisk form med et maksimalt volum på 600 ml) ble plassert i midten av synkende eller kryss mellom sigmoideum og synkende kolon. En barostat med stivt stempel ble brukt til å måle intraballongtrykk og volum gjennom hele studien. Etter en innledende oppblåsing til et volum på 75 ml for å sikre utfolding av ballongen, ble driftstrykket identifisert som distensjonstrykket der respiratoriske ekskursjoner ble registrert tydelig fra barostatsporingen, og intraballongtrykket ble satt til 2 mm Hg over minimumsverdien. distensjonstrykk. En kondisjoneringsutvidelse fra 0 til 36 mm Hg i trinn på 4 mm Hg hvert 15. sekund ble utført over en periode på 3 minutter.

Etter en ekvilibreringsperiode på 10 minutter ble tykktarmens etterlevelse vurdert ved hjelp av de stigende grensemetodene (rampelignende økninger på 4 mm Hg ved 30 seksjonsintervaller). Under vurderingen av colon compliance rapporterte deltakerne sine terskler for første persepsjon, gass og smerte. Etter ytterligere 10 minutters ekvilibreringsperiode ble fastende kolontonus målt ved driftstrykk i en periode på 10 minutter.

Randomiserte fasiske distensjoner ble deretter påført ved 16, 24, 30 og 36 mm Hg over driftstrykket for å måle følelsen av gass og smerte. Hver oppblåsthet varte i 1 minutt og ble fulgt av en ekvilibreringsperiode ved driftstrykket i 2 minutter. En 100 mm visuell analog skala (VAS) ble brukt til å vurdere vurderingen av opphisselse og stress som hver deltaker opplevde før de fasiske distensjonene ble utført. Under oppblåsningene brukte deltakerne også 100 mm VAS for å vurdere intensiteten av gass og smerteoppfattelse 30 sekunder fra starten av utspilingen.

Kolonkompatibilitet, fastetone, trykkterskler for første persepsjon, gass og smerte, og VAS-skåre for gass og smerte under de fasiske distensjonene ble målt før administrering av studiemedisinen og 1 time etter medikamentadministrering. Etter postdrug vurdering av sensasjon med fasiske distensjoner, ble en 30-minutters vurdering av fastende kolontonus målt hos hver deltaker; dette ga en baseline for å sammenligne effekten av et standard 750 ml sjokolademelkshakemåltid på tvers av behandlingsgrupper. Postprandial tone ble målt over 60 minutter, med hovedfokus på de første 30 minuttene. Når registreringen var fullført, ble ballongen tømt for luft og røret fjernet ved forsiktig trekkraft.