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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01094808
Prégabaline et fonction colique
Effet de la prégabaline sur la fonction sensorimotrice colique chez les adultes en bonne santé.
Cette étude est en cours pour évaluer les effets de la prégabaline, un médicament approuvé pour le traitement anticonvulsif et pour la douleur neuropathique, sur les fonctions coliques et sensorielles chez les individus en bonne santé.
Les hypothèses spécifiques de l'étude étaient les suivantes : 1) la prégabaline augmente les seuils de sensation, diminue les cotes de sensation et augmente la compliance en réponse à la distension du ballonnet dans le côlon ; 2) la prégabaline réduit la motilité phasique et tonique du côlon en réponse à un repas standardisé ; et 3) les cotes de sensation sont plus faibles avec une compliance colique plus élevée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le traitement des patients atteints du syndrome du côlon irritable et de douleurs abdominales chroniques progresse avec plusieurs options efficaces pour les symptômes liés au dysfonctionnement intestinal et aux ballonnements/distensions. Cependant, il n'existe pas d'analgésiques viscéraux à action centrale ou périphérique approuvés ou efficaces. La prégabaline a été proposée comme traitement de la douleur viscérale, sur la base de ses actions pharmacologiques et de son efficacité dans la douleur neuropathique.
Il s'agissait d'un essai sur des adultes en bonne santé visant à comparer les effets de la prégabaline orale, 75 mg et 200 mg, par rapport à un placebo sur la sensation et la contraction du côlon à l'aide de méthodes validées.
Tous les participants se sont présentés le jour de l'étude après une nuit de préparation intestinale avec une solution de lavage colique oral et un jeûne de 12 heures. Une coloscopie flexible de l'angle splénique a été réalisée sans sédation par un investigateur. Le cathéter barostat (construit à la Mayo Clinic, Rochester, MN) incorporant six capteurs manométriques ponctuels distants de 5 cm a été introduit dans le côlon sur un fil de guidage, et le ballonnet en polyéthylène (10 cm de long, de forme cylindrique avec un volume maximal de 600 ml) a été introduit dans le côlon. placé au milieu ou à la jonction des côlons sigmoïde et descendant. Un barostat à piston rigide a été utilisé pour mesurer la pression et le volume intraballon tout au long de l'étude. Après un gonflage initial à un volume de 75 ml pour assurer le dépliage du ballon, la pression de fonctionnement a été identifiée comme la pression de distension à laquelle les excursions respiratoires ont été enregistrées clairement à partir du tracé du barostat, et la pression intraballon a été réglée à 2 mm Hg au-dessus de la pression minimale. pression de distension. Une distension de conditionnement de 0 à 36 mm Hg par paliers de 4 mm Hg toutes les 15 secondes a été réalisée sur une période de 3 minutes.
Après une période d'équilibrage de 10 minutes, la compliance colique a été évaluée par les méthodes ascendantes de la limite (augmentations en rampe de 4 mm Hg à 30 intervalles de section). Lors de l'évaluation de la compliance colique, les participants ont rapporté leurs seuils de première perception, de gaz et de douleur. Après une autre période d'équilibrage de 10 minutes, le tonus du côlon à jeun a été mesuré à la pression de fonctionnement pendant une période de 10 minutes.
Des distensions phasiques d'ordre aléatoire ont ensuite été appliquées à 16, 24, 30 et 36 mm Hg au-dessus de la pression de fonctionnement pour mesurer les sensations de gaz et de douleur. Chaque distension a duré 1 minute et a été suivie d'une période d'équilibrage à la pression de fonctionnement pendant 2 minutes. Une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm a été utilisée pour évaluer l'évaluation de l'excitation et du stress ressentis par chaque participant avant d'effectuer les distensions phasiques. Pendant les distensions, les participants ont également utilisé l'EVA de 100 mm pour évaluer l'intensité de la perception des gaz et de la douleur à 30 secondes du début de la distension.
La compliance colique, le tonus à jeun, les seuils de pression pour la première perception, les gaz et la douleur, et les scores EVA de gaz et de douleur pendant les distensions phasiques ont été mesurés avant l'administration du médicament à l'étude et 1 heure après l'administration du médicament. Après l'évaluation post-médicamenteuse de la sensation avec des distensions phasiques, une évaluation de 30 minutes du tonus colique à jeun a été mesurée chez chaque participant ; cela a fourni une base pour comparer l'effet d'un repas de milk-shake au chocolat standard de 750 ml entre les groupes de traitement. Le tonus postprandial a été mesuré sur 60 minutes, l'accent étant mis sur les 30 premières minutes. Une fois l'enregistrement terminé, le ballon a été dégonflé et le tube a été retiré par une légère traction.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes en bonne santé
Critère d'exclusion:
- Chirurgie abdominale autre que l'appendicectomie, la cholécystectomie laparoscopique, la césarienne, l'hystérectomie vaginale ou laparoscopique ou la ligature des trompes
- Antécédents de maladies gastro-intestinales chroniques ou systémiques pouvant affecter la motilité gastro-intestinale
- Tout antécédent d'hypertension
- Utilisation de médicaments pouvant altérer la motilité gastro-intestinale ou interagir avec les médicaments à l'étude
- Utilisation de l'un des médicaments à l'étude au cours des 30 derniers jours
- Grossesse
- Insuffisance rénale chronique (créatinine sérique > 1,5 mg/dL)
- Dysfonctionnement psychiatrique ou psychologique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Prégabaline 75 mg
Les sujets randomisés dans ce bras ont reçu une dose unique de 75 mg de prégabaline par voie orale
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Médicament approuvé par la FDA (capsules) à des doses de 75 mg et 200 mg
Autres noms:
Préparation intestinale de solution d'électrolyte de polyéthylène glycol
Autres noms:
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Expérimental: Prégabaline 200 mg
Les sujets randomisés dans ce bras ont reçu une dose unique de 200 mg de prégabaline par voie orale
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Médicament approuvé par la FDA (capsules) à des doses de 75 mg et 200 mg
Autres noms:
Préparation intestinale de solution d'électrolyte de polyéthylène glycol
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les sujets randomisés dans ce bras ont reçu une dose unique de médicament placebo par voie orale
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Gélules placebos
Préparation intestinale de solution d'électrolyte de polyéthylène glycol
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Seuil sensoriel de la douleur
Délai: environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Le seuil sensoriel pour la première perception de la douleur a été mesuré par gonflage progressif du ballon par incréments de 4 mm Hg à 60 secondes d'intervalle.
Le ballon a été placé au milieu ou à la jonction du côlon sigmoïde et descendant.
Au cours de cette évaluation, les participants ont été invités à indiquer quand ils avaient eu la première perception de la douleur.
L'enquêteur a enregistré la pression seuil à laquelle les participants ont signalé cette sensation.
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environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Évaluations de sensation pour la douleur et les gaz à une distension de 30 mm Hg au-dessus de la pression de fonctionnement de base
Délai: Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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La distension de 30 mm Hg fait référence au gonflage du ballonnet placé à la mi-descente ou à la jonction du côlon sigmoïde et descendant.
La douleur et les gaz ont été mesurés individuellement par une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm de long.
Le VAS n'a pas de marques prédéfinies entre les extrêmes.
Pour l'EVA de la douleur, 0 signifie aucune douleur et 100 mm signifie une douleur extrême.
Pour le gaz VAS, 0 signifie aucune sensation de gaz et 100 mm signifie une sensation de gaz extrême.
L'enquêteur mesure la marque faite par le participant en mm et l'enregistre pour la valeur de la douleur ou du gaz.
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Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Conformité colique
Délai: Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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La compliance colique est une mesure de la "rigidité" du côlon, c'est-à-dire la pression nécessaire pour atteindre la moitié de la valeur maximale du côlon.
Après que le cathéter à ballonnet barostat ait été inséré au milieu de la descente ou à la jonction des côlons sigmoïde et descendant, le ballonnet a été gonflé.
Après une distension de conditionnement initiale à 20 mm Hg, la compliance colique a été mesurée par gonflage par étapes avec des incréments de 4 mm Hg.
La compliance colique a été analysée par une méthode d'interpolation linéaire validée.
La pression à la moitié du volume maximal sert de résumé de la compliance colique.
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Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Tonus colique postprandial [rapporté] en tant que pourcentage symétrique [changement] du volume de base du ballon barostat colique
Délai: Les 30 premières minutes postprandiale et préprandiale (30 minutes)
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Le pourcentage de réduction symétrique du volume de base du ballonnet barostat colique au cours des 30 premières minutes postprandiale (PP) corrigé pour le tonus préprandial (30 min), (changement symétrique en pourcentage = 100 * log_e [jeûne / PP]).
Un changement de pourcentage symétrique positif reflète une diminution du volume du ballon barostat indiquant une réduction du tonus du côlon.
(Le ballon a été placé au milieu de la descente ou à la jonction du côlon sigmoïde et descendant.)
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Les 30 premières minutes postprandiale et préprandiale (30 minutes)
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Indice de motilité postprandiale sur 30 minutes
Délai: 30 minutes après le repas
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L'indice de motilité postprandiale (MI) des 30 premières minutes, MI = log_e [(nombre de contractions * somme des amplitudes)+1]
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30 minutes après le repas
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Seuil sensoriel pour les gaz
Délai: Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Le seuil sensoriel pour la première perception de gaz a été mesuré par gonflage progressif du ballon par incréments de 4 mm Hg à 60 secondes d'intervalle.
(Le ballon a été placé au milieu de la descente ou à la jonction du côlon sigmoïde et descendant.)
Au cours de cette évaluation, les participants ont été invités à indiquer quand ils avaient eu la première perception de gaz.
L'enquêteur a enregistré la pression seuil à laquelle les participants ont signalé cette sensation.
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Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Évaluations de sensation pour la douleur à 16, 24 et 36 mm Hg de distension
Délai: Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Les distensions mm Hg se réfèrent au ballon barostat, qui a été placé au milieu de la descente ou à la jonction du côlon sigmoïde et descendant.
La sensation de douleur a été mesurée par une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm de long.
Le VAS n'a pas de marques prédéfinies entre les extrêmes.
Pour l'EVA de la douleur, 0 signifie aucune douleur et 100 mm signifie une douleur extrême.
L'investigateur mesure la marque faite par le participant en mm et l'enregistre pour la valeur de la douleur.
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Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Indices de sensation pour les gaz à 16, 24 et 36 mm Hg de distension
Délai: Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Les distensions mm Hg se réfèrent au ballon barostat, qui a été placé au milieu de la descente ou à la jonction du côlon sigmoïde et descendant.
La sensation de gaz a été mesurée par une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm de long.
Le VAS n'a pas de marques prédéfinies entre les extrêmes.
Pour le gaz VAS, 0 signifie aucune sensation de gaz et 100 mm signifie une sensation de gaz extrême.
L'enquêteur mesure la marque faite par le participant en mm et l'enregistre pour la valeur de la douleur ou du gaz.
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Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Note de sensation de gaz moyenne sur 4 pressions de distension (16, 24, 30 et 36 mg Hg)
Délai: Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Les distensions mm Hg se réfèrent au ballon barostat, qui a été placé au milieu de la descente ou à la jonction du côlon sigmoïde et descendant.
La sensation de gaz a été mesurée par une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm de long.
Le VAS n'a pas de marques prédéfinies entre les extrêmes.
Pour le gaz VAS, 0 signifie aucune sensation de gaz et 100 mm signifie une sensation de gaz extrême.
L'enquêteur mesure la marque faite par le participant en mm et l'enregistre pour la valeur du gaz.
Les valeurs des 4 pressions de distension ont été moyennées pour cette mesure de résultat.
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Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Évaluation de la sensation de douleur moyenne sur 4 pressions de distension (16, 24, 30 et 36 mg Hg)
Délai: Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Les distensions mm Hg se réfèrent au ballon barostat, qui a été placé au milieu de la descente ou à la jonction du côlon sigmoïde et descendant.
La sensation de douleur a été mesurée par une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm de long.
Le VAS n'a pas de marques prédéfinies entre les extrêmes.
Pour l'EVA de la douleur, 0 signifie aucune douleur et 100 mm signifie une douleur extrême.
L'investigateur mesure la marque faite par le participant en mm et l'enregistre pour la valeur de la douleur.
Les valeurs des 4 pressions de distension ont été moyennées pour cette mesure de résultat.
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Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Iturrino J, Camilleri M, Busciglio I, Burton D, Zinsmeister AR. Effect of the alpha2delta ligand, pregabalin, on colonic sensory and motor functions in healthy adults. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011 Aug;301(2):G377-84. doi: 10.1152/ajpgi.00085.2011. Epub 2011 May 19.
- Iturrino J, Camilleri M, Busciglio I, Burton D, Zinsmeister AR. Sensations of gas and pain and their relationship with compliance during distension in human colon. Neurogastroenterol Motil. 2012 Jul;24(7):646-51, e275. doi: 10.1111/j.1365-2982.2012.01901.x. Epub 2012 Mar 6.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents anti-anxiété
- Anticonvulsivants
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Bloqueurs de canaux calciques
- Prégabaline
Autres numéros d'identification d'étude
- 09-008469
- UL1RR024150 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- R01DK079866 (NIH)
- 1RC1DK086182 (NIH)
- R01DK067071 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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