Pregabalin e funzione del colon

Il trattamento dei pazienti con sindrome dell'intestino irritabile e dolore addominale cronico sta avanzando con diverse opzioni efficaci per i sintomi correlati alla disfunzione intestinale e al gonfiore/distensione. Tuttavia, non esistono analgesici viscerali approvati o efficaci ad azione centrale o periferica. Pregabalin è stato proposto come trattamento per il dolore viscerale, sulla base delle azioni farmacologiche e dell'efficacia nel dolore neuropatico.

Questo è stato uno studio su adulti sani per confrontare gli effetti del pregabalin orale, 75 mg e 200 mg rispetto al placebo sulla sensazione e sulla contrazione del colon utilizzando metodi convalidati.

Tutti i partecipanti si sono presentati il ​​giorno dello studio dopo una preparazione intestinale notturna con una soluzione orale di lavaggio del colon e un digiuno di 12 ore. La colonscopia flessibile alla flessione splenica è stata eseguita senza sedazione da un ricercatore. Il catetere barostatico (costruito presso la Mayo Clinic, Rochester, MN) che incorpora sei sensori puntiformi manometrici a 5 cm di distanza è stato introdotto nel colon tramite un filo guida e il palloncino in polietilene (lungo 10 cm, forma cilindrica con un volume massimo di 600 ml) è stato posto nella metà discendente o giunzione del colon sigmoideo e discendente. Durante lo studio è stato utilizzato un barostato a pistone rigido per misurare la pressione e il volume all'interno del palloncino. Dopo un gonfiaggio iniziale a un volume di 75 ml per garantire lo spiegamento del palloncino, la pressione operativa è stata identificata come la pressione di distensione alla quale le escursioni respiratorie sono state registrate chiaramente dal tracciato del barostato e la pressione intrapalloncino è stata impostata 2 mm Hg al di sopra del minimo pressione di distensione. È stata eseguita una distensione di condizionamento da 0 a 36 mm Hg con incrementi di 4 mm Hg ogni 15 secondi per un periodo di 3 minuti.

Dopo un periodo di equilibrio di 10 minuti, la compliance del colon è stata valutata con i metodi ascendenti del limite (aumenti a rampa di 4 mm Hg a intervalli di 30 sezioni). Durante la valutazione della compliance del colon, i partecipanti hanno riportato le loro soglie per la prima percezione, gas e dolore. Dopo un altro periodo di equilibrio di 10 minuti, il tono del colon a digiuno è stato misurato alla pressione operativa per un periodo di 10 minuti.

Distensioni fasiche di ordine randomizzato sono state quindi applicate a 16, 24, 30 e 36 mm Hg al di sopra della pressione operativa per misurare le sensazioni di gas e dolore. Ogni distensione è durata 1 minuto ed è stata seguita da un periodo di equilibrio alla pressione operativa per 2 minuti. È stata utilizzata una scala analogica visiva (VAS) da 100 mm per valutare la valutazione dell'eccitazione e dello stress sperimentati da ciascun partecipante prima di eseguire le distensioni fasiche. Durante le distensioni, i partecipanti hanno utilizzato anche la VAS da 100 mm per valutare l'intensità del gas e la percezione del dolore a 30 secondi dall'inizio della distensione.

La conformità del colon, il tono a digiuno, le soglie di pressione per la prima percezione, gas e dolore e i punteggi VAS di gas e dolore durante le distensioni fasiche sono stati misurati prima della somministrazione del farmaco in studio e 1 ora dopo la somministrazione del farmaco. Dopo la valutazione post-farmaco della sensazione con distensioni fasiche, in ciascun partecipante è stata misurata una valutazione di 30 minuti del tono del colon a digiuno; questo ha fornito una linea di base per confrontare l'effetto di un milkshake al cioccolato standard da 750 ml tra i gruppi di trattamento. Il tono postprandiale è stato misurato nell'arco di 60 minuti, concentrandosi principalmente sui primi 30 minuti. Quando la registrazione è stata completata, il palloncino è stato sgonfiato e il tubo rimosso con una leggera trazione.