Pregabalin a funkce tlustého střeva

Léčba pacientů se syndromem dráždivého tračníku a chronickou bolestí břicha postupuje s několika účinnými možnostmi pro symptomy související s dysfunkcí střev a nadýmáním/roztažením. Neexistují však žádná schválená nebo účinná centrálně nebo periferně působící viscerální analgetika. Pregabalin byl navržen jako léčba viscerální bolesti na základě farmakologických účinků a účinnosti při neuropatické bolesti.

Jednalo se o studii zdravých dospělých s cílem porovnat účinky perorálního pregabalinu v dávce 75 mg a 200 mg oproti placebu na pocit a kontrakci tlustého střeva pomocí ověřených metod.

Všichni účastníci prezentovali v den studie po celonoční přípravě střeva s roztokem pro orální výplach tlustého střeva a 12hodinovém hladovění. Flexibilní kolonoskopie ohybu sleziny byla provedena jedním vyšetřovatelem bez sedace. Barostatový katétr (vyrobený na Mayo Clinic, Rochester, MN) obsahující šest manometrických bodových senzorů vzdálených od sebe 5 cm byl zaveden do tlustého střeva pomocí vodícího drátu a byl zaveden polyetylenový balónek (10 cm dlouhý, válcového tvaru s maximálním objemem 600 ml). umístěna uprostřed sestupného nebo spojení esovitého a sestupného tračníku. K měření intrabalonového tlaku a objemu v průběhu studie byl použit barostat s pevným pístem. Po počátečním nafouknutí na objem 75 ml, aby se zajistilo rozvinutí balónku, byl provozní tlak identifikován jako distenzní tlak, při kterém byly jasně zaznamenány respirační exkurze ze sledování barostatu, a tlak uvnitř balónku byl nastaven o 2 mm Hg nad minimální hodnotu. distanční tlak. Po dobu 3 minut byla provedena kondicionační distenze z 0 na 36 mm Hg v přírůstcích po 4 mm Hg každých 15 sekund.

Po ekvilibrační periodě 10 minut byla vyhodnocena poddajnost tlustého střeva pomocí vzestupných limitních metod (nárůsty podobné rampě o 4 mm Hg v intervalech 30 řezů). Během hodnocení poddajnosti tlustého střeva účastníci uvedli své prahové hodnoty pro první vnímání, plynatost a bolest. Po dalších 10 minutách ekvilibrační periody byl měřen tonus tlustého střeva nalačno při provozním tlaku po dobu 10 minut.

Poté byly aplikovány fázové distenze v náhodném pořadí při 16, 24, 30 a 36 mm Hg nad provozním tlakem, aby se změřily pocity plynu a bolesti. Každá distenze trvala 1 minutu a následovala ekvilibrační perioda při provozním tlaku po dobu 2 minut. 100mm vizuální analogová škála (VAS) byla použita k posouzení hodnocení vzrušení a stresu, které prožíval každý účastník před provedením fázových roztažení. Během distenze účastníci také používali 100 mm VAS k hodnocení intenzity plynatosti a vnímání bolesti po 30 sekundách od začátku distenze.

Kompliance tlustého střeva, tonus nalačno, tlakové prahy pro první vnímání, plynatost a bolest a skóre plynatosti a bolesti VAS během fázových distenzí byly měřeny před podáním studijní medikace a 1 hodinu po podání léčiva. Po vyhodnocení pocitu po podání léku s fázovými distenzemi bylo u každého účastníka měřeno 30minutové hodnocení tonusu tlustého střeva nalačno; to poskytlo základní linii pro srovnání účinku standardního 750ml čokoládového mléčného koktejlu napříč léčebnými skupinami. Postprandiální tón byl měřen po dobu 60 minut, s hlavním zaměřením na prvních 30 minut. Po dokončení záznamu byl balónek vypuštěn a trubice byla odstraněna jemným tahem.